Compare el itraconazol oral y la atención estándar versus la atención estándar sola en pacientes con bronquiectasias no relacionadas con fibrosis quística con infección crónica por Aspergillus para reducir las exacerbaciones de las bronquiectasias (BAIT)

Las bronquiectasias son una enfermedad pulmonar crónica debida a una dilatación anormal y irreversible de los bronquios. Las bronquiectasias se manifiestan con tos crónica, expectoración, hemoptisis, disnea y otros. Las bronquiectasias pueden clasificarse en términos generales en genéticas (fibrosis quística [FQ], discinesia ciliar y otras) o adquiridas (postinfecciosas, tuberculosis (TB), aspergilosis broncopulmonar alérgica [ABPA] y otras).1 El curso natural de las bronquiectasias se asocia con exacerbaciones recurrentes que causan mayores daños y progresión de la enfermedad.2 La mayoría de las exacerbaciones son causadas por infecciones virales o bacterianas, inflamación y factores ambientales externos. Las infecciones bacterianas crónicas aumentan el riesgo de exacerbación de las bronquiectasias.2 En un estudio multicéntrico europeo, la infección crónica por Pseudomonas aeruginosa se asoció con un mayor riesgo de exacerbación.3 En particular, el cambio en la interacción entre el microbioma bacteriano por eventos externos (infección viral o contaminación del aire) aumenta el riesgo de exacerbación.4 De manera similar, las infecciones virales al aumentar la inflamación sistémica y de las vías respiratorias inducen una exacerbación de las bronquiectasias.5 La inflamación de las vías respiratorias, tanto neutrofílica como eosinófila, también son causas importantes de exacerbaciones de las bronquiectasias.2 La mayoría de los estudios previos sobre bronquiectasias no relacionadas con FQ no han investigado el papel de la sensibilización a los hongos o la infección fúngica crónica en la exacerbación de las bronquiectasias.

Existe un vínculo intrincado entre las bronquiectasias y los hongos. Los pacientes con fibrosis quística manifiestan frecuentemente sensibilización fúngica y colonización fúngica por Aspergillus fumigatus.6 Las especies de Aspergillus también tienen una relación causa-efecto con las bronquiectasias no relacionadas con la FQ7. 8 En ABPA, Aspergillus es la causa de las bronquiectasias. Por el contrario, en otras causas de bronquiectasias, A fumigatus teóricamente puede promover una respuesta alérgica, lo que puede resultar en una función pulmonar deficiente, aumentar el riesgo de exacerbaciones e incluso causar ABPA con el tiempo.9, 10 En un estudio reciente, encontramos una La prevalencia de sensibilización a Aspergillus fue del 29,5% y la prevalencia de infección crónica por Aspergillus fue del 76%.11 La prevalencia de colonización crónica por Aspergillus en fibrosis no tuberculosa ni FQ fue del 47,5% (49/103).11 Por un mecanismo similar a la colonización bacteriana crónica, la infección crónica por Aspergillus o la sensibilización a Aspergillus pueden aumentar el riesgo de exacerbación de las bronquiectasias. Por lo tanto, la erradicación de A. fumigatus de las vías respiratorias de pacientes con bronquiectasias disminuiría el riesgo futuro de exacerbación de las bronquiectasias. En particular, en ABPA, el uso de itraconazol y voriconazol reduce las exacerbaciones al reducir la carga fúngica en las vías respiratorias.12, 13 En este ensayo aleatorizado, investigaremos si el tratamiento con itraconazol oral durante seis meses reduciría el riesgo futuro de exacerbación de las bronquiectasias en pacientes con bronquiectasias sin FQ ni ABPA.

Pregunta de estudio: ¿El itraconazol oral durante seis meses reduce la exacerbación de las bronquiectasias en pacientes con bronquiectasias sin fibrosis quística?