Sammenlign oral itraconazol og standardbehandling versus standardbehandling alene hos patienter med ikke-cystisk fibrose-relateret bronkiektasi med kronisk Aspergillus-infektion for at reducere bronkiektasis-eksacerbationer (BAIT)

Bronkiektasi er en kronisk lungesygdom, der skyldes irreversibel og unormal udvidelse af bronkierne. Bronkiektasi manifesterer sig med kronisk hoste, ekspektoration, hæmotyse, dyspnø og andre. Bronkiektasi kan bredt klassificeres som genetisk (cystisk fibrose [CF], ciliær dyskinesi og andre) eller erhvervet (post-infektion, tuberkulose (TB), allergisk bronchopulmonal aspergillose [ABPA] og andre).1 Det naturlige forløb af bronkiektasi er forbundet med tilbagevendende eksacerbationer, der forårsager yderligere skade og sygdomsprogression.2 De fleste eksacerbationer er forårsaget af virale eller bakterielle infektioner, inflammation og eksterne miljøfaktorer. Kroniske bakterielle infektioner øger risikoen for bronkiektasisforværring.2 I et multicentrisk europæisk studie var kronisk infektion med Pseudomonas aeruginosa forbundet med en øget risiko for eksacerbation.3 Navnlig øger ændring i interaktionen mellem det bakterielle mikrobiom ved ydre inciterende begivenheder (viral infektion eller luftforurening) forværringsrisikoen.4 Tilsvarende inducerer virusinfektioner ved at øge den systemiske inflammation og luftvejsinflammation en bronkiektasisforværring.5 Luftvejsbetændelse både neutrofil og eosinofil er også vigtige årsager til bronkiektasisforværringer.2 De fleste tidligere undersøgelser i non-CF bronkiektasi har ikke undersøgt rollen af ​​svampesensibilisering eller kronisk svampeinfektion i at forårsage bronkiektasisforværring.

Der er en indviklet sammenhæng mellem bronkiektasi og svampe. Patienter med cystisk fibrose viser ofte svampesensibilisering og svampekolonisering med Aspergillus fumigatus.6 Aspergillus-arter har også et årsag-og-virkningsforhold med ikke-CF bronkiektasi.7, 8 I ABPA er Aspergillus årsagen til bronkiektasi. I modsætning hertil kan A fumigatus i andre årsager til bronkiektasi teoretisk fremme allergisk reaktion, som kan resultere i dårlig lungefunktion, øge risikoen for eksacerbationer og endda forårsage ABPA over tid.9, 10 I en nylig undersøgelse fandt vi en samlet prævalensen af ​​Aspergillus-sensibilisering på 29,5% og prævalensen af ​​kronisk aspergillus-infektion var 76%.11 Forekomsten af ​​kronisk aspergillus-kolonisering i ikke-TB-ikke-CF-fibrose var 47,5 % (49/103).11 Ved en mekanisme, der ligner kronisk bakteriel kolonisering, kan kronisk aspergillus-infektion eller aspergillus-sensibilisering øge risikoen for bronkiektasisforværring. Derfor vil udryddelse af A. fumigatus fra luftvejene hos patienter med bronkiektasi mindske den fremtidige risiko for en bronkiektasisforværring. Navnlig i ABPA reducerer brug af itraconazol og voriconazol eksacerbationerne ved at reducere svampebelastningen i luftvejene.12, 13 I dette randomiserede forsøg vil vi undersøge, om behandling med oral itraconazol i seks måneder ville reducere den fremtidige risiko for bronkiektasisforværring hos patienter med ikke-CF-ikke-ABPA bronkiektasi.

Undersøgelsesspørgsmål: Reducerer oral itraconazol i seks måneder forværringen af ​​bronchiectasis hos patienter med non-cystisk fibrose bronchiectasis?