Porównanie doustnego itrakonazolu i leczenia standardowego z samym leczeniem standardowym u pacjentów z rozstrzeniami oskrzeli niezwiązanymi z mukowiscydozą i przewlekłą infekcją Aspergillus w zmniejszaniu zaostrzeń rozstrzeni oskrzeli (BAIT)

Rozstrzenie oskrzeli to przewlekła choroba płuc spowodowana nieodwracalnym i nieprawidłowym rozszerzeniem oskrzeli. Rozstrzenie oskrzeli objawiają się przewlekłym kaszlem, odkrztuszaniem, krwiopluciem, dusznością i innymi. Rozstrzenie oskrzeli można ogólnie podzielić na genetyczne (mukowiscydoza [CF], dyskineza rzęsek i inne) lub nabyte (poinfekcyjne, gruźlica (TB), alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna [ABPA] i inne).1 Naturalny przebieg rozstrzeni oskrzeli jest związany z nawracające zaostrzenia, które powodują dalsze uszkodzenia i postęp choroby.2 Większość zaostrzeń jest spowodowana infekcjami wirusowymi lub bakteryjnymi, stanami zapalnymi i czynnikami środowiska zewnętrznego. Przewlekłe infekcje bakteryjne zwiększają ryzyko zaostrzenia rozstrzeni oskrzeli.2 W wieloośrodkowym badaniu europejskim przewlekłe zakażenie Pseudomonas aeruginosa wiązało się ze zwiększonym ryzykiem zaostrzenia.3 Warto zauważyć, że zmiana interakcji między mikrobiomem bakteryjnym na skutek czynników zewnętrznych (infekcja wirusowa lub zanieczyszczenie powietrza) zwiększa ryzyko zaostrzenia.4 Podobnie infekcje wirusowe, nasilając zapalenie ogólnoustrojowe i dróg oddechowych, powodują zaostrzenie rozstrzeni oskrzeli.5 Zapalenie dróg oddechowych, zarówno neutrofilowe, jak i eozynofilowe, jest również ważną przyczyną zaostrzeń rozstrzeni oskrzeli.2 W większości wcześniejszych badań dotyczących rozstrzeni oskrzeli niezwiązanych z mukowiscydozą nie badano roli uczulenia grzybiczego lub przewlekłej infekcji grzybiczej w powodowaniu zaostrzenia rozstrzeni oskrzeli.

Istnieje skomplikowany związek pomiędzy rozstrzeniami oskrzeli i grzybami. U pacjentów z mukowiscydozą często występuje uczulenie na grzyby i kolonizacja grzybów Aspergillus fumigatus.6 Gatunki Aspergillus mają także związek przyczynowo-skutkowy z rozstrzeniami oskrzeli niezwiązanymi z mukowiscydozą.7, 8 W ABPA Aspergillus jest przyczyną rozstrzeni oskrzeli. Natomiast w przypadku innych przyczyn rozstrzeni oskrzeli fumigatus może teoretycznie wywoływać reakcję alergiczną, co może skutkować słabą funkcją płuc, zwiększać ryzyko zaostrzeń, a nawet z czasem powodować ABPA.9,10 W niedawnym badaniu odkryliśmy ogólną częstość występowania uczulenia na Aspergillus wyniosła 29,5%, a częstość występowania przewlekłego zakażenia Aspergillus wynosiła 76%.11 Częstość występowania przewlekłej kolonizacji aspergillus w przebiegu zwłóknienia innego niż gruźlica i mukowiscydoza wynosiła 47,5% (49/103).11 Dzięki mechanizmowi podobnemu do przewlekłej kolonizacji bakteryjnej, przewlekłe zakażenie Aspergillus lub uczulenie na Aspergillus może zwiększać ryzyko zaostrzenia rozstrzeni oskrzeli. Dlatego też eradykacja A. fumigatus z dróg oddechowych pacjentów z rozstrzeniami oskrzeli zmniejszyłaby przyszłe ryzyko zaostrzenia rozstrzeni oskrzeli. Warto zauważyć, że w przypadku ABPA stosowanie itrakonazolu i worykonazolu zmniejsza zaostrzenia poprzez zmniejszenie obciążenia grzybiczego dróg oddechowych.12, 13 W tym randomizowanym badaniu zbadamy, czy leczenie doustnym itrakonazolem przez sześć miesięcy zmniejszy przyszłe ryzyko zaostrzenia rozstrzeni oskrzeli u pacjentów z rozstrzeniami oskrzeli niezwiązanymi z CF, nie-ABPA.

Pytanie badawcze: Czy itrakonazol doustnie podawany przez sześć miesięcy zmniejsza zaostrzenie rozstrzeni oskrzeli u pacjentów z rozstrzeniami oskrzeli niezwiązanymi z mukowiscydozą?