Vergleichen Sie orales Itraconazol und die Standardversorgung mit der alleinigen Standardversorgung bei Patienten mit nicht-zystischer Fibrose-bedingter Bronchiektasie mit chronischer Aspergillus-Infektion, um Bronchiektasen-Exazerbationen zu reduzieren (BAIT)

Bronchiektasie ist eine chronische Lungenerkrankung, die auf einer irreversiblen und abnormalen Erweiterung der Bronchien beruht. Bronchiektasen manifestieren sich durch chronischen Husten, Auswurf, Hämoptyse, Atemnot und andere. Bronchiektasen können grob in genetische (zystische Fibrose [CF], Ziliardyskinesie und andere) oder erworbene (postinfektiöse, Tuberkulose (TB), allergische bronchopulmonale Aspergillose [ABPA] und andere) eingeteilt werden.1 Der natürliche Verlauf der Bronchiektasie ist damit verbunden wiederkehrende Exazerbationen, die weitere Schäden und ein Fortschreiten der Krankheit verursachen.2 Die meisten Exazerbationen werden durch virale oder bakterielle Infektionen, Entzündungen und äußere Umweltfaktoren verursacht. Chronische bakterielle Infektionen erhöhen das Risiko einer Verschlimmerung der Bronchiektasie.2 In einer multizentrischen europäischen Studie war eine chronische Infektion mit Pseudomonas aeruginosa mit einem erhöhten Risiko einer Exazerbation verbunden.3 Insbesondere eine Veränderung der Interaktion zwischen dem bakteriellen Mikrobiom durch externe auslösende Ereignisse (Virusinfektion oder Luftverschmutzung) erhöht das Risiko einer Exazerbation.4 In ähnlicher Weise führen Virusinfektionen durch eine Verstärkung der systemischen Entzündung und der Atemwegsentzündung zu einer Verschlimmerung der Bronchiektasie.5 Sowohl neutrophile als auch eosinophile Atemwegsentzündungen sind ebenfalls wichtige Ursachen für Bronchiektasen-Exazerbationen.2 In den meisten früheren Studien zur Nicht-CF-Bronchiektasie wurde die Rolle einer Pilzsensibilisierung oder einer chronischen Pilzinfektion bei der Verschlimmerung der Bronchiektasie nicht untersucht.

Es besteht ein komplizierter Zusammenhang zwischen Bronchiektasen und Pilzen. Patienten mit Mukoviszidose weisen häufig eine Pilzsensibilisierung und eine Pilzbesiedlung mit Aspergillus fumigatus auf.6 Aspergillus-Arten haben auch einen Ursache-Wirkungs-Zusammenhang mit Nicht-CF-Bronchiektasen.7, 8 Bei ABPA ist Aspergillus die Ursache für Bronchiektasen. Im Gegensatz dazu kann A fumigatus bei anderen Ursachen von Bronchiektasen theoretisch eine allergische Reaktion hervorrufen, die zu einer schlechten Lungenfunktion führen, das Risiko von Exazerbationen erhöhen und im Laufe der Zeit sogar ABPA verursachen kann.9, 10 In einer aktuellen Studie haben wir eine Gesamtsymptomatik festgestellt Die Prävalenz einer Aspergillus-Sensibilisierung lag bei 29,5 % und die Prävalenz einer chronischen Aspergillus-Infektion bei 76 %.11 Die Prävalenz der chronischen Aspergillus-Kolonisierung bei Nicht-TB-Nicht-CF-Fibrose betrug 47,5 % (49/103).11 Durch einen Mechanismus, der der chronischen bakteriellen Besiedlung ähnelt, kann eine chronische Aspergillus-Infektion oder Aspergillus-Sensibilisierung das Risiko einer Verschlimmerung der Bronchiektasie erhöhen. Daher würde die Eradikation von A. fumigatus aus den Atemwegen von Patienten mit Bronchiektasen das zukünftige Risiko einer Verschlimmerung der Bronchiektasen verringern. Insbesondere bei ABPA reduziert die Verwendung von Itraconazol und Voriconazol die Exazerbationen, indem sie die Pilzbelastung in den Atemwegen verringert.12, 13 In dieser randomisierten Studie werden wir untersuchen, ob eine sechsmonatige Behandlung mit oralem Itraconazol das zukünftige Risiko einer Verschlimmerung der Bronchiektasie bei Patienten mit Nicht-CF-Nicht-ABPA-Bronchiektasen verringern würde.

Studienfrage: Reduziert orales Itraconazol über sechs Monate die Exazerbation der Bronchiektasie bei Patienten mit nicht-zystischer Fibrose-Bronchiektase?