Sammenlign oral itrakonazol og standardbehandling versus standardbehandling alene hos pasienter med ikke-cystisk fibrose-relatert bronkiektasi med kronisk Aspergillus-infeksjon for å redusere bronkiektasisforverringer (BAIT)

Bronkiektasi er en kronisk lungesykdom som skyldes irreversibel og unormal utvidelse av bronkiene. Bronkiektasi manifesterer seg med kronisk hoste, ekspektorasjon, hemoptyse, dyspné og andre. Bronkiektasi kan i store trekk klassifiseres som genetisk (cystisk fibrose [CF], ciliær dyskinesi og andre) eller ervervet (post-infeksjon, tuberkulose (TB), allergisk bronkopulmonal aspergillose [ABPA] og andre).1 Det naturlige forløpet av bronkiektasi er assosiert med tilbakevendende eksaserbasjoner som forårsaker ytterligere skade og sykdomsprogresjon.2 De fleste eksacerbasjoner er forårsaket av virus- eller bakterieinfeksjoner, betennelser og ytre miljøfaktorer. Kroniske bakterielle infeksjoner øker risikoen for bronkiektasisforverring.2 I en multisentrisk europeisk studie var kronisk infeksjon med Pseudomonas aeruginosa assosiert med økt risiko for forverring.3 Spesielt øker endring i interaksjonen mellom bakteriemikrobiomet ved eksterne tilskyndende hendelser (viral infeksjon eller luftforurensning) forverringsrisiko.4 På samme måte induserer virusinfeksjoner ved å øke systemisk betennelse og luftveisbetennelse en forverring av bronkiektase.5 Luftveisbetennelse både nøytrofil og eosinofil er også viktige årsaker til bronkiektasisforverringer.2 De fleste tidligere studier i ikke-CF bronkiektasi har ikke undersøkt rollen til soppsensibilisering eller kronisk soppinfeksjon i å forårsake bronkiektasisforverring.

Det er en intrikat sammenheng mellom bronkiektasi og sopp. Pasienter med cystisk fibrose viser ofte soppsensibilisering og soppkolonisering med Aspergillus fumigatus.6 Aspergillus-arter har også et årsak-og-virkningsforhold med ikke-CF bronkiektasi.7, 8 I ABPA er Aspergillus årsaken til bronkiektasi. I motsetning til andre årsaker til bronkiektasi kan A fumigatus teoretisk fremme allergisk respons, noe som kan resultere i dårlig lungefunksjon, øke risikoen for eksaserbasjoner og til og med forårsake ABPA over tid.9, 10 I en fersk studie fant vi en samlet prevalens av Aspergillus-sensibilisering på 29,5 % og prevalensen av kronisk aspergillus-infeksjon var 76 %11 Prevalensen av kronisk aspergillus-kolonisering ved ikke-TB-ikke-CF-fibrose var 47,5 % (49/103).11 Ved mekanisme som ligner på kronisk bakteriell kolonisering, kan kronisk aspergillus-infeksjon eller aspergillus-sensibilisering øke risikoen for bronkiektasisforverring. Derfor vil utryddelse av A. fumigatus fra luftveiene til pasienter med bronkiektasi redusere den fremtidige risikoen for en bronkiektasisforverring. Spesielt i ABPA reduserer bruk av itrakonazol og vorikonazol forverringene ved å redusere soppbelastningen i luftveiene.12, 13 I denne randomiserte studien vil vi undersøke om behandling med oral itrakonazol i seks måneder vil redusere den fremtidige risikoen for bronkiektasisforverring hos pasienter med ikke-CF-ikke-ABPA bronkiektasi.

Studiespørsmål: Reduserer oral itrakonazol i seks måneder bronkiektasisforverringen hos pasienter med bronkiektasi av ikke-cystisk fibrose?