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Sécurité et activité antitumorale de TYRA-200 dans le cholangiocarcinome avancé avec activation des altérations du gène FGFR2 (SURF201)

3 août 2026 mis à jour par: Tyra Biosciences, Inc

Une étude multicentrique, ouverte et première chez l'homme de TYRA-200 dans le cholangiocarcinome intrahépatique avancé et d'autres tumeurs solides avec activation d'altérations du gène FGFR2 (SURF-201)

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et l'activité antitumorale préliminaire de TYRA-200 dans les cancers avec altérations du gène activant le FGFR2, y compris le cholangiocarcinome intrahépatique localement avancé/métastatique non résécable et d'autres tumeurs solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique de phase 1 à un seul bras, en plusieurs parties, étudiant TYRA-200, un nouvel inhibiteur puissant du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR) 1/2/3 tyrosine kinase, dans le cholangiocarcinome intrahépatique localement avancé/métastatique non résécable et d'autres tumeurs solides avec altérations activatrices du FGFR2. La partie A est une étude d'augmentation de dose chez des participants atteints de tumeur solide avancée présentant des altérations de la voie FGFR/FGF qui ont épuisé les thérapies standard approuvées. La partie A évaluera l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de TYRA-200 pour déterminer la dose optimale et maximale tolérée (DMT). La partie B évaluera l'activité antitumorale préliminaire de TYRA-200 chez les participants atteints de cholangiocarcinome intrahépatique localement avancé/métastatique non résécable qui ont déjà reçu un inhibiteur du FGFR et présentent des mutations du domaine kinase FGFR2 résistantes à d'autres inhibiteurs du FGFR.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California San Francisco (UCSF)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Phase 1, partie A

  • Hommes et femmes de 18 ans ou plus.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
  • Toute tumeur solide avancée confirmée histologiquement avec des altérations de la voie FGFR/FGF, y compris des mutations, des fusions et des amplifications du gène FGFR, ainsi que des amplifications géniques de ligands du FGFR, qui ont épuisé ou refusé les thérapies standard approuvées.
  • Maladie évaluable selon RECIST v1.1.

Phase 1, partie B

  • Hommes et femmes de 18 ans ou plus.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
  • Cholangiocarcinome intrahépatique localement avancé/métastatique confirmé histologiquement avec une mutation ou un réarrangement du gène FGFR2 précédemment identifié.
  • Doit avoir reçu un inhibiteur antérieur du FGFR. Les participants peuvent avoir reçu plus d'un inhibiteur antérieur du FGFR.
  • Présence d'une mutation du domaine kinase FGFR2 qui confère une résistance aux inhibiteurs antérieurs/autres du FGFR ; les mutations de résistance doivent être identifiées par un diagnostic compagnon autorisé/approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis ou par un test local validé par les Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) effectué dans un laboratoire certifié.
  • Au moins 1 lésion mesurable par RECIST v1.1.

Critère d'exclusion:

  • Arrêt d'un traitement anti-FGFR antérieur en raison d'une toxicité significative, définie comme une hépatotoxicité ≥Grade 3 ou toute toxicité de grade 4 selon CTCAE v5.0.
  • Présente un taux de phosphore sérique > limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage qui reste > LSN malgré la prise en charge médicale.
  • Toute affection oculaire susceptible d'augmenter le risque de toxicité oculaire.
  • Antécédents ou maladies cardiovasculaires non contrôlées actuelles.
  • Métastases cérébrales actives, symptomatiques ou non traitées.
  • Troubles gastro-intestinaux pouvant affecter l'administration orale ou l'absorption de TYRA-200.
  • Les femmes enceintes, qui allaitent ou envisagent de devenir enceintes et les hommes qui envisagent de concevoir un enfant pendant leur inscription à cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1, partie A et partie B
TYRA-200 pris une fois par jour par voie orale selon des cycles de 28 jours
Médicament: Phase 1, partie A - augmentation de la dose de TYRA-200 pris une fois par jour par voie orale selon des cycles de 28 jours
TYRA-200 est un nouvel inhibiteur puissant de la tyrosine kinase FGFR 1/2/3 par voie orale qui cible les tumeurs contenant des altérations géniques activatrices du FGFR2.
Médicament: Phase 1, partie B - augmentation de la dose de TYRA-200 pris une fois par jour par voie orale selon des cycles de 28 jours
TYRA-200 est un nouvel inhibiteur puissant de la tyrosine kinase FGFR 1/2/3 par voie orale qui cible les tumeurs contenant des altérations géniques activatrices du FGFR2.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Phase 1, partie A : Pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de TYRA-200.
Délai: Début du traitement à l'étude jusqu'à 28 jours
Début du traitement à l'étude jusqu'à 28 jours
Phase 1, partie B : Pour déterminer la dose optimale de TYRA-200.
Délai: Début du traitement à l'étude pendant 28 jours (jusqu'à environ 18 mois
Début du traitement à l'étude pendant 28 jours (jusqu'à environ 18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) comme mesure de sécurité et de tolérabilité.
Délai: Du premier jour de traitement jusqu'à 28 jours après le traitement (jusqu'à 2 ans)
Du premier jour de traitement jusqu'à 28 jours après le traitement (jusqu'à 2 ans)
Fréquence des changements dans les paramètres de laboratoire et les signes physiques de toxicité.
Délai: Du premier jour de traitement jusqu'à 28 jours après le traitement (jusqu'à 2 ans)
Du premier jour de traitement jusqu'à 28 jours après le traitement (jusqu'à 2 ans)
Pharmacocinétique : concentration plasmatique maximale (Cmax).
Délai: Du jour 1 au cycle 3 Jour 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Du jour 1 au cycle 3 Jour 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Pharmacocinétique : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax).
Délai: Du jour 1 au cycle 3 Jour 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Du jour 1 au cycle 3 Jour 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Pharmacocinétique : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC).
Délai: Du jour 1 au cycle 3 Jour 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Du jour 1 au cycle 3 Jour 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Pharmacocinétique : demi-vie du Tyra-200 (t1/2).
Délai: Du jour 1 au cycle 3 Jour 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Du jour 1 au cycle 3 Jour 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Taux de réponse global (ORR) défini comme la proportion de participants ayant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR) telle que déterminée par l'investigateur à l'aide de RECIST V1.1.
Délai: Dès l'inscription, toutes les 8 ou 12 semaines (jusqu'à 2 ans)
Dès l'inscription, toutes les 8 ou 12 semaines (jusqu'à 2 ans)
Durée de la réponse définie comme le temps écoulé entre le CR ou le PR initial et le moment de la rechute ou du décès, selon la première éventualité parmi les participants ayant une réponse objective.
Délai: Dès l'inscription, toutes les 8 ou 12 semaines (jusqu'à 5 ans)
Dès l'inscription, toutes les 8 ou 12 semaines (jusqu'à 5 ans)
Taux de contrôle de la maladie défini comme la proportion de participants ayant une RC, une PR ou une maladie stable (SD) pendant > 12 semaines.
Délai: De l'inscription jusqu'à 5 ans
De l'inscription jusqu'à 5 ans
Délai de réponse défini comme le temps nécessaire au premier CR ou PR qui est ensuite confirmé selon RECIST v1.1.
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans
Survie sans progression définie comme le temps écoulé entre la date de la première administration du médicament à l'étude et la première date documentée de progression de la maladie ou de décès.
Délai: À partir de la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, tel qu'évalué jusqu'à la dernière évaluation de l'efficacité de la progression de la maladie (jusqu'à 5 ans)
À partir de la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, tel qu'évalué jusqu'à la dernière évaluation de l'efficacité de la progression de la maladie (jusqu'à 5 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tyra Biosciences, Inc

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Doug Warner, Tyra Biosciences, Inc

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 novembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 novembre 2023

Première publication (Réel)

7 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TYR200-101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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