Sicurezza e attività antitumorale di TYRA-200 nel colangiocarcinoma avanzato con attivazione di alterazioni del gene FGFR2 (SURF201)

Criterio di inclusione:

Fase 1 Parte A

• Uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni.
• Stato prestazionale dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
• Qualsiasi tumore solido avanzato confermato istologicamente con alterazioni del percorso FGFR/FGF comprese mutazioni, fusioni e amplificazioni del gene FGFR, nonché amplificazioni geniche dei ligandi FGFR, che hanno esaurito o rifiutato le terapie standard approvate.
• Malattia valutabile secondo RECIST v1.1.

Fase 1 Parte B

• Uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni.
• Stato prestazionale dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
• Colangiocarcinoma intraepatico localmente avanzato/metastatico confermato istologicamente con una mutazione o un riarrangiamento del gene FGFR2 precedentemente identificato.
• Deve aver ricevuto in precedenza un inibitore dell'FGFR. I partecipanti potrebbero aver ricevuto più di 1 precedente inibitore dell'FGFR.
• Presenza di una mutazione del dominio della chinasi FGFR2 che conferisce resistenza a precedenti/altri inibitori FGFR; le mutazioni di resistenza devono essere identificate da un test diagnostico associato autorizzato/approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti o da un test locale convalidato dal Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) eseguito in un laboratorio certificato.
• Almeno 1 lesione misurabile mediante RECIST v1.1.

Criteri di esclusione:

• Interruzione di una precedente terapia anti-FGFR a causa di tossicità significativa, definita come epatotossicità ≥ Grado 3 o qualsiasi tossicità di Grado 4 secondo CTCAE v5.0.
• Ha un livello di fosforo sierico > limite superiore della norma (ULN) durante lo screening che rimane > ULN nonostante la gestione medica.
• Qualsiasi condizione oculare che possa aumentare il rischio di tossicità oculare.
• Storia o attuale malattia cardiovascolare non controllata.
• Metastasi cerebrali attive, sintomatiche o non trattate.
• Disturbi gastrointestinali che influenzeranno la somministrazione orale o l'assorbimento di TYRA-200.
• Donne in gravidanza, che allattano o che stanno pianificando una gravidanza e uomini che pianificano di diventare padri durante l'iscrizione a questo studio.