TYRA-200 在激活 FGFR2 基因改变的晚期胆管癌中的安全性和抗肿瘤活性 (SURF201)

纳入标准：

第一阶段 A 部分

• 18 岁或以上的男性和女性。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≤1。
• 任何经组织学证实具有 FGFR/FGF 通路改变的晚期实体瘤，包括 FGFR 基因突变、融合和扩增，以及 FGFR 配体基因扩增，且已用尽或拒绝批准的标准疗法。
• 根据 RECIST v1.1 可评估疾病。

第一阶段 B 部分

• 18 岁或以上的男性和女性。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≤1。
• 组织学证实的局部晚期/转移性肝内胆管癌，伴有先前发现的 FGFR2 基因突变或重排。
• 之前必须接受过 FGFR 抑制剂治疗。 参与者之前可能已接受过 1 种以上的 FGFR 抑制剂。
• 存在 FGFR2 激酶结构域突变，导致对先前/其他 FGFR 抑制剂产生耐药性；耐药突变应由美国食品和药物管理局授权/批准的伴随诊断或经临床实验室改进修正案 (CLIA) 验证的在认证实验室进行的本地测试来识别。
• 根据 RECIST v1.1 至少有 1 个可测量的病变。

排除标准：

• 由于显着毒性（根据 CTCAE v5.0 定义为肝毒性≥3 级或任何 4 级毒性）而停止先前的抗 FGFR 治疗。
• 筛查期间血清磷水平 > 正常上限 (ULN)，尽管进行了医疗治疗，但仍 > ULN。
• 任何可能增加眼睛毒性风险的眼部疾病。
• 有心血管疾病史或当前未受控制的心血管疾病。
• 活动性、有症状或未经治疗的脑转移。
• 胃肠道疾病会影响 TYRA-200 的口服给药或吸收。
• 怀孕、哺乳或计划怀孕的女性和计划生育的男性在参加本研究时。