Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и противоопухолевая активность TYRA-200 при распространенной холангиокарциноме с активацией изменений гена FGFR2 (SURF201)

3 августа 2026 г. обновлено: Tyra Biosciences, Inc

Многоцентровое открытое первое исследование TYRA-200 на людях при распространенной внутрипеченочной холангиокарциноме и других солидных опухолях с активацией изменений гена FGFR2 (SURF-201)

Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и предварительной противоопухолевой активности TYRA-200 при раке с изменениями гена, активирующего FGFR2, включая неоперабельную местно-распространенную/метастатическую внутрипеченочную холангиокарциному и другие распространенные солидные опухоли.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одногрупповое, многоэтапное клиническое исследование фазы 1, в котором изучается TYRA-200, новый мощный ингибитор рецептора фактора роста фибробластов (FGFR) 1/2/3 тирозинкиназы, при неоперабельной местно-распространенной/метастатической внутрипеченочной холангиокарциноме и других распространенных формах рака печени. солидные опухоли с активирующими изменениями в FGFR2. Часть A представляет собой исследование с увеличением дозы у участников с любой распространенной солидной опухолью и изменениями пути FGFR/FGF, которые исчерпали утвержденные стандартные методы лечения. В части А будут оцениваться безопасность, переносимость и ФК TYRA-200 для определения оптимальной и максимально переносимой дозы (MTD). В части B будет оцениваться предварительная противоопухолевая активность TYRA-200 у участников с неоперабельной местно-распространенной/метастатической внутрипеченочной холангиокарциномой, которые ранее получали ингибитор FGFR и имеют мутации киназного домена FGFR2, резистентные к другим ингибиторам FGFR.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California San Francisco (UCSF)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Этап 1, часть А

  • Мужчины и женщины от 18 лет и старше.
  • Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1.
  • Любая гистологически подтвержденная солидная опухоль с изменениями пути FGFR/FGF, включая мутации, слияния и амплификации гена FGFR, а также амплификации генов лигандов FGFR, которые исчерпали утвержденные стандартные методы лечения или отказались от них.
  • Поддающееся оценке заболевание согласно RECIST v1.1.

Этап 1, часть Б

  • Мужчины и женщины от 18 лет и старше.
  • Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1.
  • Гистологически подтвержденная местно-распространенная/метастатическая внутрипеченочная холангиокарцинома с ранее выявленной мутацией или перестройкой гена FGFR2.
  • Должен быть ранее получен ингибитор FGFR. Участники могли ранее получить более одного ингибитора FGFR.
  • Наличие мутации киназного домена FGFR2, которая обеспечивает устойчивость к предыдущим/другим ингибиторам FGFR; Мутации резистентности следует выявлять с помощью одобренного/утвержденного Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США сопутствующего диагностического средства или локального теста, утвержденного поправками к усовершенствованию клинических лабораторий (CLIA), проводимого в сертифицированной лаборатории.
  • По крайней мере, 1 поражение, поддающееся измерению с помощью RECIST v1.1.

Критерий исключения:

  • Прекращение предшествующей терапии анти-FGFR из-за значительной токсичности, определяемой как гепатотоксичность ≥3 степени или любая токсичность 4 степени согласно CTCAE v5.0.
  • Уровень фосфора в сыворотке крови > верхней границы нормы (ВГН) во время скрининга, который остается >ВГН, несмотря на медикаментозное лечение.
  • Любое заболевание глаз может увеличить риск глазной токсичности.
  • Наличие в анамнезе или текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний.
  • Активные, симптоматические или нелеченные метастазы в головной мозг.
  • Желудочно-кишечные расстройства, которые могут повлиять на пероральный прием или абсорбцию TYRA-200.
  • Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть, а также мужчины, которые планируют стать отцом ребенка во время участия в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Этап 1, часть A и часть B
TYRA-200 принимают внутрь один раз в день 28-дневными циклами.
Лекарство: Фаза 1, часть A – повышение дозы TYRA-200, прием внутрь один раз в день 28-дневными циклами.
TYRA-200 представляет собой новый мощный пероральный ингибитор тирозинкиназы FGFR 1/2/3, нацеленный на опухоли, содержащие активирующие изменения гена FGFR2.
Лекарство: Фаза 1, часть B – увеличение дозы TYRA-200, прием внутрь один раз в день 28-дневными циклами.
TYRA-200 представляет собой новый мощный пероральный ингибитор тирозинкиназы FGFR 1/2/3, нацеленный на опухоли, содержащие активирующие изменения гена FGFR2.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Фаза 1, часть A: Определить максимально переносимую дозу (MTD) TYRA-200.
Временное ограничение: Начало исследуемого лечения через 28 дней
Начало исследуемого лечения через 28 дней
Фаза 1, часть B: Определить оптимальную дозу TYRA-200.
Временное ограничение: Начало исследуемого лечения через 28 дней (примерно до 18 месяцев).
Начало исследуемого лечения через 28 дней (примерно до 18 месяцев).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Число участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) как мера безопасности и переносимости.
Временное ограничение: С 1 дня лечения до 28 дней после лечения (до 2 лет)
С 1 дня лечения до 28 дней после лечения (до 2 лет)
Частота изменений лабораторных показателей и физических признаков токсичности.
Временное ограничение: С 1 дня лечения до 28 дней после лечения (до 2 лет)
С 1 дня лечения до 28 дней после лечения (до 2 лет)
Фармакокинетика: максимальная концентрация в плазме (Cmax).
Временное ограничение: С дня 1 по цикл 3. День 1 (каждый цикл составляет 28 дней).
С дня 1 по цикл 3. День 1 (каждый цикл составляет 28 дней).
Фармакокинетика: время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax).
Временное ограничение: С дня 1 по цикл 3. День 1 (каждый цикл составляет 28 дней).
С дня 1 по цикл 3. День 1 (каждый цикл составляет 28 дней).
Фармакокинетика: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC).
Временное ограничение: С дня 1 по цикл 3. День 1 (каждый цикл составляет 28 дней).
С дня 1 по цикл 3. День 1 (каждый цикл составляет 28 дней).
Фармакокинетика: период полувыведения Тайры-200 (t1/2).
Временное ограничение: С дня 1 по цикл 3. День 1 (каждый цикл составляет 28 дней).
С дня 1 по цикл 3. День 1 (каждый цикл составляет 28 дней).
Общая частота ответа (ORR), определяемая как доля участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), как определено исследователем с использованием RECIST V1.1.
Временное ограничение: С момента регистрации каждые 8 ​​или 12 недель (до 2 лет)
С момента регистрации каждые 8 ​​или 12 недель (до 2 лет)
Продолжительность ответа определяется как время от первоначального ПР или ЧО до момента рецидива или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше среди участников с объективным ответом.
Временное ограничение: С момента регистрации каждые 8 ​​или 12 недель (до 5 лет)
С момента регистрации каждые 8 ​​или 12 недель (до 5 лет)
Уровень контроля заболевания определяется как доля участников, имеющих ПР, ЧР или стабильное заболевание (SD) в течение > 12 недель.
Временное ограничение: С момента зачисления до 5 лет
С момента зачисления до 5 лет
Время до ответа определяется как время до первого CR или PR, которое впоследствии подтверждается в соответствии с RECIST v1.1.
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от даты первого введения исследуемого препарата до самой ранней даты документированного прогрессирования заболевания или смерти.
Временное ограничение: С момента приема первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или смерти по оценке до последней оценки эффективности прогрессирования заболевания (до 5 лет)
С момента приема первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или смерти по оценке до последней оценки эффективности прогрессирования заболевания (до 5 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tyra Biosciences, Inc

Следователи

  • Учебный стул: Doug Warner, Tyra Biosciences, Inc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 ноября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 декабря 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TYR200-101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться