Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A TYRA-200 biztonsága és daganatellenes hatása előrehaladott kolangiokarcinómában, aktiváló FGFR2 génváltozásokkal (SURF201)

2026. augusztus 3. frissítette: Tyra Biosciences, Inc

A TYRA-200 többközpontú, nyílt elnevezésű, első emberben végzett vizsgálata előrehaladott intrahepatikus kolangiokarcinómában és egyéb szilárd daganatokban, aktiváló FGFR2 génelváltozásokkal (SURF-201)

A tanulmány célja a TYRA-200 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának (PK) és előzetes daganatellenes aktivitásának értékelése FGFR2-t aktiváló génelváltozásokkal járó rákos megbetegedések esetén, beleértve a nem reszekálható, lokálisan előrehaladott/metasztatikus intrahepatikus cholangiocarcinomát és más előrehaladott szolid tumorokat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy egyágú, több részből álló, 1. fázisú klinikai vizsgálat, amely a TYRA-200-at, egy új, erős fibroblaszt növekedési faktor receptor (FGFR) 1/2/3 tirozin kináz gátlót vizsgál, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott/metasztatikus intrahepatikus cholangiocarcinomában és más előrehaladott állapotban. szilárd daganatok, amelyek aktiváló változásai vannak az FGFR2-ben. Az A rész egy dóziseszkalációs vizsgálat olyan, előrehaladott, FGFR/FGF-útvonal-elváltozásokkal rendelkező szolid daganatos résztvevőknél, akik kimerítették a jóváhagyott standard terápiákat. Az A rész értékeli a TYRA-200 biztonságosságát, tolerálhatóságát és PK-ját az optimális és maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásához. A B. rész a TYRA-200 előzetes daganatellenes aktivitását értékeli olyan nem reszekálható, lokálisan előrehaladott/metasztatikus intrahepatikus cholangiocarcinomában szenvedő résztvevőknél, akik korábban FGFR-inhibitort kaptak, és más FGFR-inhibitorokkal szemben rezisztens FGFR2-kináz-domén mutációkkal rendelkeznek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

40

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • University of California San Francisco (UCSF)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • The Ohio State University
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

1. fázis A rész

  • Férfiak és 18 éves vagy idősebb nők.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤1.
  • Bármilyen szövettanilag igazolt előrehaladott szilárd daganat FGFR/FGF útvonal-változásokkal, beleértve az FGFR génmutációkat, fúziókat és amplifikációkat, valamint az FGFR ligandumok génamplifikációit, akik kimerítették vagy elutasították a jóváhagyott standard terápiákat.
  • Értékelhető betegség a RECIST v1.1 szerint.

1. fázis B rész

  • Férfiak és 18 éves vagy idősebb nők.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤1.
  • Szövettanilag igazolt lokálisan előrehaladott/metasztatikus intrahepatikus cholangiocarcinoma korábban azonosított FGFR2 génmutációval vagy átrendeződéssel.
  • Biztosan kapott korábban FGFR-gátlót. A résztvevők egynél több FGFR-gátlót kaphattak korábban.
  • FGFR2 kináz domén mutáció jelenléte, amely rezisztenciát biztosít korábbi/más FGFR inhibitorokkal szemben; a rezisztenciamutációkat az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalának (Food and Drug Administration) felhatalmazott/jóváhagyott kísérődiagnosztikájának vagy a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) által hitelesített helyi tesztnek kell azonosítania, amelyet hitelesített laboratóriumban végeznek.
  • Legalább 1 mérhető elváltozás a RECIST v1.1 szerint.

Kizárási kritériumok:

  • Egy korábbi anti-FGFR terápia abbahagyta jelentős toxicitás miatt, amelyet ≥3. fokozatú hepatotoxicitásként vagy bármely 4. fokozatú toxicitásként határoztak meg a CTCAE v5.0 szerint.
  • A szűrés során a szérum foszforszintje > a normál felső határa (ULN), amely az orvosi kezelés ellenére is > ULN.
  • Bármilyen szembetegség, amely valószínűleg növeli a szem toxicitásának kockázatát.
  • A kórtörténetben vagy jelenleg fennálló, kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegség.
  • Aktív, tüneti vagy kezeletlen agyi metasztázisok.
  • Emésztőrendszeri betegségek, amelyek befolyásolják a TYRA-200 orális adagolását vagy felszívódását.
  • Terhes, szoptató vagy teherbe esést tervező nők és olyan férfiak, akik gyermeknemzést terveznek, miközben részt vettek ebben a vizsgálatban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. fázis A és B rész
A TYRA-200-at naponta egyszer szájon át kell bevenni, 28 napos ciklusokban
Drog: 1. fázis A. rész – dózisemelés A TYRA-200 naponta egyszer szájon át, 28 napos ciklusokban
A TYRA-200 egy orális, új, erős FGFR 1/2/3 tirozin kináz inhibitor, amely az FGFR2 aktiváló génváltozásait tartalmazó daganatokat célozza meg.
Drog: 1. fázis B rész – dóziskiterjesztés A TYRA-200 naponta egyszer szájon át, 28 napos ciklusokban
A TYRA-200 egy orális, új, erős FGFR 1/2/3 tirozin kináz inhibitor, amely az FGFR2 aktiváló génváltozásait tartalmazó daganatokat célozza meg.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
1. fázis A. rész: A TYRA-200 maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása.
Időkeret: A vizsgálati kezelés megkezdése 28 napig
A vizsgálati kezelés megkezdése 28 napig
1. fázis B rész: A TYRA-200 optimális dózisának meghatározása.
Időkeret: A vizsgálati kezelés megkezdése 28 napig (akár körülbelül 18 hónapig
A vizsgálati kezelés megkezdése 28 napig (akár körülbelül 18 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma a biztonság és a tolerálhatóság mértékeként.
Időkeret: A kezelés első napjától a kezelés utáni 28 napig (2 évig)
A kezelés első napjától a kezelés utáni 28 napig (2 évig)
A laboratóriumi paraméterek változásának gyakorisága és a toxicitás fizikai jelei.
Időkeret: A kezelés első napjától a kezelés utáni 28 napig (2 évig)
A kezelés első napjától a kezelés utáni 28 napig (2 évig)
Farmakokinetika: maximális plazmakoncentráció (Cmax).
Időkeret: Az 1. naptól a 3. ciklusig 1. nap (minden ciklus 28 napos)
Az 1. naptól a 3. ciklusig 1. nap (minden ciklus 28 napos)
Farmakokinetika: a maximális plazmakoncentráció (Tmax) eléréséig eltelt idő.
Időkeret: Az 1. naptól a 3. ciklusig 1. nap (minden ciklus 28 napos)
Az 1. naptól a 3. ciklusig 1. nap (minden ciklus 28 napos)
Farmakokinetika: a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC).
Időkeret: Az 1. naptól a 3. ciklusig 1. nap (minden ciklus 28 napos)
Az 1. naptól a 3. ciklusig 1. nap (minden ciklus 28 napos)
Farmakokinetika: a Tyra-200 felezési ideje (t1/2).
Időkeret: Az 1. naptól a 3. ciklusig 1. nap (minden ciklus 28 napos)
Az 1. naptól a 3. ciklusig 1. nap (minden ciklus 28 napos)
A teljes válaszadási arány (ORR) a teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) rendelkező résztvevők arányaként definiálva, a vizsgáló által a RECIST V1.1 használatával meghatározott arányban.
Időkeret: Beiratkozástól 8 vagy 12 hetente (2 évig)
Beiratkozástól 8 vagy 12 hetente (2 évig)
A válasz időtartama a kezdeti CR-től vagy PR-től a visszaesésig vagy a halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb az objektív választ adó résztvevőnél.
Időkeret: A beiratkozástól kezdve 8 vagy 12 hetente (5 évig)
A beiratkozástól kezdve 8 vagy 12 hetente (5 évig)
A betegségkontroll aránya azon résztvevők arányaként definiálva, akiknél több mint 12 hétig CR, PR vagy stabil betegség (SD) szenved.
Időkeret: Beiratkozástól 5 évig
Beiratkozástól 5 évig
A válaszadásig eltelt idő az első CR-hez vagy PR-hez szükséges idő, amelyet ezt követően a RECIST v1.1-nek megfelelően megerősítenek.
Időkeret: Akár 5 év
Akár 5 év
A progressziómentes túlélés az első vizsgálati gyógyszer beadásától a betegség dokumentált progressziójának vagy halálának legkorábbi időpontjáig eltelt idő.
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első dózisának időpontjától a betegség előrehaladásának vagy halálának értékeléséig a betegség progressziójára vonatkozó utolsó hatásossági értékelésig (legfeljebb 5 évig)
A vizsgálati gyógyszer első dózisának időpontjától a betegség előrehaladásának vagy halálának értékeléséig a betegség progressziójára vonatkozó utolsó hatásossági értékelésig (legfeljebb 5 évig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Tyra Biosciences, Inc

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Doug Warner, Tyra Biosciences, Inc

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. november 22.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. november 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 29.

Első közzététel (Tényleges)

2023. december 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 3.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TYR200-101

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel