Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en antitumoractiviteit van TYRA-200 bij gevorderd cholangiocarcinoom met activerende FGFR2-genveranderingen (SURF201)

3 augustus 2026 bijgewerkt door: Tyra Biosciences, Inc

Een multicenter, open-label, eerste-in-menselijke studie van TYRA-200 bij gevorderd intrahepatisch cholangiocarcinoom en andere solide tumoren met activerende FGFR2-genveranderingen (SURF-201)

Het doel van deze studie is om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en voorlopige antitumoractiviteit van TYRA-200 te evalueren bij kankers met FGFR2-activerende genveranderingen, waaronder inoperabel lokaal gevorderd/metastatisch intrahepatisch cholangiocarcinoom en andere gevorderde solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een uit meerdere delen bestaande, klinische fase 1-studie die TYRA-200, een nieuwe, krachtige fibroblastgroeifactorreceptor (FGFR) 1/2/3-tyrosinekinaseremmer, onderzoekt bij niet-reseceerbaar lokaal gevorderd/gemetastaseerd intrahepatisch cholangiocarcinoom en andere gevorderde solide tumoren met activerende veranderingen in FGFR2. Deel A is een dosis-escalatieonderzoek bij deelnemers met een gevorderde solide tumor met veranderingen in de FGFR/FGF-route, die de goedgekeurde standaardtherapieën hebben uitgeput. Deel A zal de veiligheid, verdraagbaarheid en PK van TYRA-200 evalueren om de optimale en maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen. Deel B zal de voorlopige antitumoractiviteit van TYRA-200 evalueren bij deelnemers met niet-reseceerbaar lokaal gevorderd/gemetastaseerd intrahepatisch cholangiocarcinoom die eerder een FGFR-remmer hebben gekregen en FGFR2-kinasedomeinmutaties hebben die resistent zijn tegen andere FGFR-remmers.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California San Francisco (UCSF)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Fase 1 Deel A

  • Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder.
  • Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van ≤1.
  • Elke histologisch bevestigde gevorderde solide tumor met veranderingen in de FGFR/FGF-route, waaronder FGFR-genmutaties, fusies en amplificaties, evenals genamplificaties van FGFR-liganden, die goedgekeurde standaardtherapieën hebben uitgeput of geweigerd.
  • Evalueerbare ziekte volgens RECIST v1.1.

Fase 1 Deel B

  • Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder.
  • Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van ≤1.
  • Histologisch bevestigd lokaal gevorderd/metastatisch intrahepatisch cholangiocarcinoom met een eerder geïdentificeerde FGFR2-genmutatie of herschikking.
  • Moet eerder een FGFR-remmer hebben gekregen. Het kan zijn dat deelnemers meer dan 1 eerdere FGFR-remmer hebben gekregen.
  • Aanwezigheid van een FGFR2-kinasedomeinmutatie die resistentie verleent tegen eerdere/andere FGFR-remmers; resistentiemutaties moeten worden geïdentificeerd door een door de Amerikaanse Food and Drug Administration geautoriseerde/goedgekeurde begeleidende diagnose of een door Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) gevalideerde lokale test, uitgevoerd in een gecertificeerd laboratorium.
  • Minimaal 1 meetbare laesie volgens RECIST v1.1.

Uitsluitingscriteria:

  • Een eerdere anti-FGFR-therapie stopgezet vanwege significante toxiciteit, gedefinieerd als hepatotoxiciteit ≥graad 3 of een graad 4-toxiciteit volgens CTCAE v5.0.
  • Heeft tijdens de screening een serumfosforniveau > bovengrens van normaal (ULN) dat ondanks medische behandeling >ULN blijft.
  • Elke oogaandoening die waarschijnlijk het risico op oogtoxiciteit verhoogt.
  • Geschiedenis van of huidige ongecontroleerde hart- en vaatziekten.
  • Actieve, symptomatische of onbehandelde hersenmetastasen.
  • Maagdarmstelselaandoeningen die de orale toediening of absorptie van TYRA-200 beïnvloeden.
  • Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden en mannen die van plan zijn een kind te verwekken terwijl ze aan dit onderzoek deelnemen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1 Deel A en Deel B
TYRA-200 eenmaal daags via de mond ingenomen in cycli van 28 dagen
Geneesmiddel: Fase 1 Deel A - dosisescalatie TYRA-200 eenmaal daags via de mond ingenomen in cycli van 28 dagen
TYRA-200 is een orale, nieuwe krachtige FGFR 1/2/3-tyrosinekinaseremmer die zich richt op tumoren die activerende genveranderingen van FGFR2 bevatten.
Geneesmiddel: Fase 1 Deel B - dosisuitbreiding TYRA-200 eenmaal daags via de mond ingenomen in cycli van 28 dagen
TYRA-200 is een orale, nieuwe krachtige FGFR 1/2/3-tyrosinekinaseremmer die zich richt op tumoren die activerende genveranderingen van FGFR2 bevatten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Fase 1 Deel A: Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van TYRA-200 te bepalen.
Tijdsspanne: Start van de onderzoeksbehandeling gedurende 28 dagen
Start van de onderzoeksbehandeling gedurende 28 dagen
Fase 1 Deel B: Om de optimale dosis TYRA-200 te bepalen.
Tijdsspanne: Start van de onderzoeksbehandeling gedurende 28 dagen (tot ongeveer 18 maanden).
Start van de onderzoeksbehandeling gedurende 28 dagen (tot ongeveer 18 maanden).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) als maatstaf voor de veiligheid en verdraagbaarheid.
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 behandeling tot 28 dagen na de behandeling (tot 2 jaar)
Vanaf dag 1 behandeling tot 28 dagen na de behandeling (tot 2 jaar)
Frequentie van veranderingen in laboratoriumparameters en fysieke tekenen van toxiciteit.
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 behandeling tot 28 dagen na de behandeling (tot 2 jaar)
Vanaf dag 1 behandeling tot 28 dagen na de behandeling (tot 2 jaar)
Farmacokinetiek: maximale plasmaconcentratie (Cmax).
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met cyclus 3 Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Van dag 1 tot en met cyclus 3 Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Farmacokinetiek: tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken.
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met cyclus 3 Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Van dag 1 tot en met cyclus 3 Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Farmacokinetiek: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC).
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met cyclus 3 Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Van dag 1 tot en met cyclus 3 Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Farmacokinetiek: halfwaardetijd van Tyra-200 (t1/2).
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met cyclus 3 Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Van dag 1 tot en met cyclus 3 Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Algeheel responspercentage (ORR), gedefinieerd als het percentage deelnemers met een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR), zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST V1.1.
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving, elke 8 of 12 weken (tot 2 jaar)
Vanaf inschrijving, elke 8 of 12 weken (tot 2 jaar)
Duur van de respons gedefinieerd als de tijd vanaf de initiële CR of PR tot het tijdstip van terugval of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet bij de deelnemer met een objectieve respons.
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving, elke 8 of 12 weken (tot 5 jaar)
Vanaf inschrijving, elke 8 of 12 weken (tot 5 jaar)
Ziektecontrolepercentage gedefinieerd als het percentage deelnemers met een CR, PR of stabiele ziekte (SD) gedurende >12 weken.
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot 5 jaar
Vanaf inschrijving tot 5 jaar
Tijd tot respons gedefinieerd als tijd tot eerste CR of PR die vervolgens wordt bevestigd volgens RECIST v1.1.
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
Progressievrije overleving gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de vroegste datum van gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot ziekteprogressie of overlijden, zoals beoordeeld, tot aan de laatste werkzaamheidsbeoordeling voor ziekteprogressie (tot 5 jaar)
Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot ziekteprogressie of overlijden, zoals beoordeeld, tot aan de laatste werkzaamheidsbeoordeling voor ziekteprogressie (tot 5 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tyra Biosciences, Inc

Onderzoekers

  • Studie stoel: Doug Warner, Tyra Biosciences, Inc

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 november 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 november 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 december 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TYR200-101

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren