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Une phase I, l'étude pour évaluer l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité du YS-HBV-002

20 février 2025 mis à jour par: Yisheng Biopharma (Singapore) Pte. Ltd.

Une étude de phase I, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, à dose croissante pour évaluer l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité du YS-HBV-002 dans le traitement de l'infection chronique par l'hépatite B (CHB) chez les adultes de ≥ 18 ans

Il s'agit de la première étude de phase I chez l'humain, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, à dose croissante, visant à évaluer l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité préliminaire du YSHBV-002 dans le traitement du CHB chez les adultes de ≥ 18 ans. Il y aura 3 doses croissantes de YS-HBV-002 à administrer par voie intramusculaire : 0,5 mL, 1,0 mL et 2,0 mL.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit de la première étude de phase I chez l'humain, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, à dose croissante, visant à évaluer l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité préliminaire du YSHBV-002 dans le traitement du CHB chez les adultes de ≥ 18 ans. Il y aura 3 doses croissantes de YS-HBV-002 à administrer par voie intramusculaire : 0,5 mL, 1,0 mL et 2,0 mL. L'inscription à l'étude commencera séquentiellement à partir de la faible dose de 0,5 ml en tant que groupe A, puis à la dose moyenne de 1,0 ml en tant que groupe B et enfin à la dose élevée de 2,0 ml en tant que groupe C. Chaque groupe comptera 16 patients inscrits. Les 4 premiers inscrits dans le groupe A seront des patients sentinelles et seront répartis selon un rapport de 1 : 1 pour recevoir 0,5 mL de YS-HBV-002 ou de placebo (Tableau 3). Comme il n'existe pas d'équivalent comparable au YS-HBV-002 disponible sur le marché, le placebo de solution saline normale à injecter par voie intramusculaire servira de contrôle dans cet essai. Les 12 prochains inscrits dans le groupe A seront les principaux patients et seront répartis à 5: 1 pour recevoir 0,5 ml de YS-HBV-002 ou de placebo. Le schéma vaccinal sera de 1 injection IM tous les 3 jours dans le muscle deltoïde, en alternance pendant environ 6 semaines. Un total de 14 injections seront administrées à chaque patient.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Philippines
      • Iloilo, Philippines
        • Iloilo Doctors' Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18 ans au moment du dépistage
  2. Indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 à 30 kg/m2

  3. Diagnostiqué ou confirmé en laboratoire comme étant atteint de CHB

    1. Avoir une infection au CHB depuis au moins 6 mois
    2. Titre AgHBs ≥ 1 000 UI/mL
    3. ADN du VHB ≥ 2 000 UI/mL
    4. Alanine amino transférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) sériques ≤ 2 × limite supérieure de la normale (LSN)
  4. Capable de fournir un consentement éclairé
  5. Capable et disposé à se conformer à toutes les procédures d'étude tout au long de la période d'étude d'environ 3 mois
  6. Pour les sujets féminins en âge de procréer : doivent accepter d'éviter une grossesse tout au long de la période d'étude d'environ 3 mois. Les femmes physiquement capables de grossesse (non stérilisées et ayant encore leurs règles ou dans l'année suivant leurs dernières règles si elles sont ménopausées) qui ont des relations sexuelles avec des hommes doivent utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant cette période. Les méthodes acceptables pour éviter une grossesse comprennent : un partenaire sexuel stérile, l'abstinence sexuelle (ne pas avoir de rapports sexuels), les contraceptifs hormonaux (oraux, injectables, dispositif transdermique ou implant), l'anneau vaginal, le dispositif intra-utérin (DIU) ou la combinaison d'un préservatif ou diaphragme avec un spermicide.

Critère d'exclusion:

  1. Enceinte ou allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant la durée prévue de l'essai
  2. Élastographie transitoire lors du dépistage révélant une valeur FibroScan ≥ 9 kPa ou une biopsie hépatique antérieure mettant en évidence une fibrose hépatique au plus tard 24 mois avant la vaccination.
  3. Patients atteints d'hépatite causée par d'autres étiologies
  4. Antécédents ou manifestations de décompensation hépatique (par exemple, Child-Pugh classe B ou C, ou ascite, hémorragie gastro-intestinale, encéphalopathie hépatique, péritonite bactérienne spontanée, etc....)
  5. Participe actuellement ou a participé à une étude avec une IP dans les 30 jours précédant le jour 0
  6. Fièvre (température axillaire ≥ 37,8 ℃)
  7. Sujets présentant des indicateurs anormaux de biochimie sanguine et d'autres tests sanguins de routine jugés cliniquement significatifs par l'investigateur
  8. Antécédents de réactions allergiques graves (telles qu'anaphylaxie aiguë, urticaire, eczéma cutané, dyspnée, œdème angioneurotique ou douleur abdominale allergique) ou allergie à l'un des composants du YS-HBV-002
  9. Tout antécédent d'anaphylaxie ou d'angio-œdème après une vaccination
  10. Allergie à la kanamycine et aux aminosides
  11. Antécédents passés ou familiaux de convulsions, d'épilepsie, d'encéphalopathie ou de maladie mentale
  12. Diagnostic d'un déficit immunitaire congénital ou acquis, d'une infection par le VIH, d'un lymphome, d'une leucémie ou d'autres maladies auto-immunes
  13. Antécédents de dysfonctionnement de la coagulation (par ex. déficit en facteur de coagulation, maladie de la coagulation)
  14. Trouble de la coagulation ou prise d'anticoagulants au cours des 21 jours précédant l'inclusion, contre-indiquant la vaccination IM selon le jugement de l'investigateur
  15. Vacciné avec un vaccin vivant atténué dans le mois précédant la vaccination ou avec un autre vaccin/vaccin non-COVID-19 dans les 14 jours précédant la vaccination.
  16. Recevoir une immunothérapie ou un traitement par inhibiteur (systématiquement par voie orale ou par perfusion pendant plus de 14 jours) dans les 3 mois précédant la vaccination
  17. Reçu des immunosuppresseurs systémiques dans les 4 mois précédant la vaccination ou anticipant le besoin d'un immunosuppresseur à tout moment pendant la participation à l'étude. Le traitement topique ou inhalé est autorisé s'il n'est pas utilisé dans les 14 jours précédant la vaccination.
  18. Avoir reçu un traitement antiviral pour une hépatite chronique mais l'avoir arrêté depuis moins de 30 jours ou prévoir de suivre un traitement antiviral pendant l'étude
  19. Produits sanguins reçus dans les 3 mois précédant l’administration du vaccin
  20. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années
  21. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque pour la santé du patient s'il était inscrit ou pourrait interférer avec l'évaluation du vaccin à l'étude ou l'interprétation des résultats de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Faible dose 0,5 ml
Groupe A : Les 4 premiers inscrits dans le groupe A seront des patients sentinelles et seront répartis selon un rapport de 1 : 1 pour recevoir 0,5 mL de YS-HBV-002 ou d'un placebo (solution saline). Les 12 recrutés suivants du groupe A seront seront les principaux patients et seront répartis à 5: 1 pour recevoir 0,5 ml de YS-HBV-002 ou de placebo.
Biologique: YS-HBV-002
YS-HBV-002, Un vaccin recombinant contre l'hépatite B avec adjuvant PIKA
Expérimental: Dose moyenne 1,0 ml
Groupe B ： Les 4 premiers inscrits dans le groupe B seront des patients sentinelles et seront répartis selon un rapport 1: 1 pour recevoir 1,0 ml de YS-HBV-002 ou d'un placebo (solution saline). Les 12 prochains inscrits dans le groupe A seront être les principaux patients et seront répartis à 5: 1 pour recevoir 1,0 ml de YS-HBV-002 ou de placebo.
Biologique: YS-HBV-002
YS-HBV-002, Un vaccin recombinant contre l'hépatite B avec adjuvant PIKA
Expérimental: Haute dose 2,0 ml
Groupe C ： Les 4 premiers inscrits dans le groupe C seront des patients sentinelles et seront répartis selon un rapport 1: 1 pour recevoir 2,0 ml de YS-HBV-002 ou d'un placebo (solution saline). Les 12 prochains inscrits dans le groupe A seront être les principaux patients et seront répartis à 5: 1 pour recevoir 2,0 ml de YS-HBV-002 ou de placebo.
Biologique: YS-HBV-002
YS-HBV-002, Un vaccin recombinant contre l'hépatite B avec adjuvant PIKA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des EI dans les 30 minutes suivant la vaccination.
Délai: 30 minutes après chaque vaccination
Évaluer la sécurité et la tolérabilité
30 minutes après chaque vaccination
Incidence des réactions locales sollicitées dans les 7 jours suivant chaque vaccination.
Délai: 7 jours après chaque vaccination
Évaluer la sécurité et la tolérabilité
7 jours après chaque vaccination
Incidence des réactions systémiques sollicitées depuis la première vaccination jusqu'à 7 jours après la dernière vaccination (J1 à J46).
Délai: Du jour 1 au jour 46
Évaluer la sécurité et la tolérabilité
Du jour 1 au jour 46
Incidence des EI non sollicités, des événements indésirables graves (EIG), y compris des effets indésirables graves inattendus suspectés (SUSAR), des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) et des EI conduisant à des retraits tout au long de la période d'étude.
Délai: Du jour 1 au jour 90
Évaluer la sécurité et la tolérabilité
Du jour 1 au jour 90

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients présentant une réduction de l'ADN du VHB par PCR pour chaque dose du début à la fin de l'étude et à des moments précis.
Délai: Jour0, Jour16, Jour34, Jour60, Jour90
Évaluer l’efficacité préliminaire, l’immunogénicité et déterminer la dose appropriée
Jour0, Jour16, Jour34, Jour60, Jour90
Modification du log10 moyen de l'ADN du VHB entre le début et la fin de l'étude et à chaque instant spécifié.
Délai: Jour0, Jour16, Jour34, Jour60, Jour90
Évaluer l’efficacité préliminaire, l’immunogénicité et déterminer la dose appropriée
Jour0, Jour16, Jour34, Jour60, Jour90
Modification des taux sériques d'AgHBe, d'AgHBc et d'AgHBs entre le début et la fin de l'étude à chaque instant spécifié.
Délai: Jour0, Jour16, Jour34, Jour60, Jour90
Évaluer l’efficacité préliminaire, l’immunogénicité et déterminer la dose appropriée
Jour0, Jour16, Jour34, Jour60, Jour90
Modification des taux sériques d'AgHBe, d'AgHBc et d'AgHBs entre le début et la fin de l'étude et à chaque instant spécifié.
Délai: Jour0, Jour16, Jour34, Jour60, Jour90
Évaluer l’efficacité préliminaire, l’immunogénicité et déterminer la dose appropriée
Jour0, Jour16, Jour34, Jour60, Jour90
Proportion de patients présentant une perte (définie comme la limite inférieure de quantification [LLOQ]) ou une diminution de l'AgHBs, de l'AgHBc et de l'AgHBe entre le début et la fin de l'étude et à chaque instant spécifié.
Délai: Jour0, Jour16, Jour34, Jour60, Jour90
Évaluer l’efficacité préliminaire, l’immunogénicité et déterminer la dose appropriée
Jour0, Jour16, Jour34, Jour60, Jour90
GMT des anticorps contre l'AgHBs, l'AgHBc et l'AgHBe au départ et à des moments prédéfinis après la vaccination.
Délai: Jour0, Jour16, Jour34, Jour60, Jour90
Évaluer l’efficacité préliminaire, l’immunogénicité et déterminer la dose appropriée
Jour0, Jour16, Jour34, Jour60, Jour90
Taux de séroconversion des anticorps contre l'AgHBs, l'AgHBc et l'AgHBe.
Délai: Jour0, Jour16, Jour34, Jour60, Jour90
Évaluer l’efficacité préliminaire, l’immunogénicité et déterminer la dose appropriée
Jour0, Jour16, Jour34, Jour60, Jour90

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yisheng Biopharma (Singapore) Pte. Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ike Minerva, MD, Iloilo Doctors' Hospiyal

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2024

Achèvement primaire (Réel)

30 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

31 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2023

Première publication (Réel)

8 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • YS-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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