En fas I, studien för att utvärdera säkerheten, immunogeniciteten och effekten av YS-HBV-002
20 februari 2025 uppdaterad av: Yisheng Biopharma (Singapore) Pte. Ltd.
En fas I, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, doseskalerande studie för att utvärdera säkerheten, immunogeniciteten och effekten av YS-HBV-002 vid behandling av kronisk hepatit B (CHB)-infektion hos vuxna ≥ 18 år gamla
Detta är den första i människa, dubbelblinda, randomiserade, placebokontrollerade, dosökningsstudie för att utvärdera säkerhet, immunogenicitet och preliminär effekt av YSHBV-002 vid behandling av CHB hos vuxna ≥18 år.
Det kommer att finnas 3 eskalerande doser av YS-HBV-002 som ska administreras intramuskulärt: 0,5 ml, 1,0 ml och 2,0 ml.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är den första i människa, dubbelblinda, randomiserade, placebokontrollerade, dosökningsstudie för att utvärdera säkerhet, immunogenicitet och preliminär effekt av YSHBV-002 vid behandling av CHB hos vuxna ≥18 år.
Det kommer att finnas 3 eskalerande doser av YS-HBV-002 som ska administreras intramuskulärt: 0,5 ml, 1,0 ml och 2,0 ml.
Rekrytering i studien kommer sekventiellt att börja från den låga dosen 0,5 ml som grupp A, sedan till mellandosen 1,0 ml som grupp B och slutligen till den höga dosen på 2,0 ml som grupp C. Varje grupp kommer att ha 16 inskrivna patienter.
De första fyra inskrivna i grupp A kommer att vara sentinelpatienter och kommer att tilldelas i förhållandet 1:1 för att få 0,5 ml av antingen YS-HBV-002 eller placebo (tabell 3).
Eftersom det inte finns någon jämförbar motsvarighet till YS-HBV-002 tillgänglig på marknaden, kommer placebo med normal koksaltlösning som ska injiceras intramuskulärt att fungera som kontroll i denna studie.
De nästa 12 inskrivna i grupp A kommer att vara huvudpatienter och kommer att tilldelas 5:1 för att få 0,5 ml av antingen YS-HBV-002 eller placebo.
Vaccinationsregimen kommer att vara 1 IM-injektion var tredje dag i deltamuskeln, växelvis under cirka 6 veckor.
Totalt 14 injektioner kommer att ges till varje patient.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
16
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Iloilo, Filippinerna
- Iloilo Doctors' Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år under screening
- Body Mass Index (BMI) på 18,5-30 kg/m2
Diagnostiserad eller laboratoriebekräftad att ha CHB
- Har CHB-infektion i minst 6 månader
- HBsAg-titer ≥ 1000 IE/ml
- HBV DNA ≥ 2000 IE/ml
- Serumalaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2 × övre normalgräns (ULN)
- Kan ge informerat samtycke
- Kan och vill följa alla studieprocedurer under hela studieperioden på cirka 3 månader
- För kvinnliga försökspersoner med fertil ålder: måste gå med på att undvika graviditet under studieperioden på cirka 3 månader. Kvinnor som är fysiskt kapabla till graviditet (inte steriliserade och fortfarande menstruerar eller inom 1 år efter den sista menstruationen om de är i klimakteriet) i sexuella relationer med män måste använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under denna period. Acceptabla metoder för att undvika graviditet inkluderar: en steril sexuell partner, sexuell avhållsamhet (som inte deltar i samlag), hormonella preventivmedel (oral, injektion, depotplåster eller implantat), vaginalring, intrauterin enhet (IUD) eller kombinationen av en kondom eller diafragma med en spermiedödande medel.
Exklusions kriterier:
- Gravid eller ammar eller planerar att bli gravid inom den beräknade varaktigheten av försöket
- Övergående elastografi vid screening som avslöjar ett FibroScan-värde på ≥ 9 kPa eller en tidigare leverbiopsi som visar leverfibros vid eller inom 24 månader före vaccination
- Patienter med hepatit orsakad av andra etiologier
- Historik av eller manifestationer av leverdekompensation (t.ex. Child-Pugh klass B eller C, eller ascites, gastrointestinala blödningar, leverencefalopati, spontan bakteriell peritonit, etc...)
- Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie med en IP inom 30 dagar före dag 0
- Feber (axillär temperatur ≥ 37,8 ℃)
- Försökspersoner med onormala indikatorer på blodbiokemi och andra rutinmässiga blodprover som bedöms som kliniskt signifikanta av utredaren
- Anamnes med allvarliga allergiska reaktioner (såsom akut anafylaxi, urtikaria, hudeksem, dyspné, angioneurotiskt ödem eller allergisk buksmärta) eller allergi mot någon av komponenterna i YS-HBV-002
- Eventuell historia av anafylaxi eller angioödem efter någon vaccination
- Allergi mot kanamycin och aminoglykosider
- Tidigare eller familjehistoria av kramper, epilepsi, encefalopati eller psykisk sjukdom
- Diagnostiserats med medfödd eller förvärvad immunbrist, HIV-infektion, lymfom, leukemi eller andra autoimmuna sjukdomar
- Historik med koagulationsdysfunktion (t.ex. koagulationsfaktorbrist, koagulationssjukdom)
- Blödningsrubbning, eller mottagande av antikoagulantia under de senaste 21 dagarna före inkluderingen, kontraindicerande IM-vaccination baserat på utredarens bedömning
- Vaccinerad med levande försvagat vaccin inom 1 månad, eller annat vaccin/icke-COVID-19 vaccin inom 14 dagar före vaccination
- Får immunterapi eller inhibitorterapi (konsekvent oral eller infusion i mer än 14 dagar) inom 3 månader före vaccination
- Fick systemiska immunsuppressiva medel inom 4 månader före vaccination eller förutse behovet av immunsuppressiva när som helst under deltagandet i studien. Topikal eller inhalerad behandling är tillåten om den inte används inom 14 dagar före vaccination
- Har fått antiviral behandling för kronisk hepatit men har slutat i mindre än 30 dagar eller planerar att ta antiviral behandling under studien
- Fick blodprodukter inom 3 månader före vaccination
- Historik av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 2 åren
- Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utgöra en hälsorisk för patienten om den registrerades eller kan störa utvärderingen av studievaccinet eller tolkningen av studieresultaten.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Låg dos 0,5 ml
Grupp A ：De första 4 inskrivna i grupp A kommer att vara sentinelpatienter och kommer att tilldelas i förhållandet 1:1 för att få 0,5 ml av antingen YS-HBV-002 eller placebo (saltlösning). De nästa 12 inskrivna i grupp A kommer att vara huvudpatienter och kommer att tilldelas 5:1 för att få 0,5 ml av antingen YS-HBV-002 eller placebo.
|
YS-HBV-002, ett rekombinant hepatit B-vaccin med PIKA-adjuvans
|
|
Experimentell: Mellandos 1,0 ml
Grupp B: De första 4 inskrivna i grupp B kommer att vara sentinelpatienter och kommer att tilldelas i förhållandet 1:1 för att få 1,0 ml av antingen YS-HBV-002 eller placebo (saltlösning). De nästa 12 inskrivna i grupp A kommer att vara huvudpatienterna och kommer att tilldelas 5:1 för att få 1,0 ml av antingen YS-HBV-002 eller placebo.
|
YS-HBV-002, ett rekombinant hepatit B-vaccin med PIKA-adjuvans
|
|
Experimentell: Hög dos 2,0mL
Grupp C: De fyra första inskrivna i grupp C kommer att vara sentinelpatienter och kommer att tilldelas i förhållandet 1:1 för att få 2,0 ml av antingen YS-HBV-002 eller placebo (saltlösning). De nästa 12 inskrivna i grupp A kommer att vara huvudpatienter och kommer att tilldelas 5:1 för att få 2,0 ml av antingen YS-HBV-002 eller placebo.
|
YS-HBV-002, ett rekombinant hepatit B-vaccin med PIKA-adjuvans
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av biverkningar inom 30 minuter efter vaccination.
Tidsram: 30 minuter efter varje vaccination
|
För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten
|
30 minuter efter varje vaccination
|
|
Förekomst av begärda lokala reaktioner inom 7 dagar efter varje vaccination.
Tidsram: 7 dagar efter varje vaccination
|
För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten
|
7 dagar efter varje vaccination
|
|
Förekomst av begärda systemreaktioner från första vaccinationen till 7 dagar efter den sista vaccinationen (D1 till D46).
Tidsram: Från dag 1 till dag 46
|
För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten
|
Från dag 1 till dag 46
|
|
Incidensen av oönskade biverkningar, allvarliga biverkningar (SAE) inklusive misstänkta oväntade allvarliga biverkningar (SUSAR), biverkningar av särskilt intresse (AESI) och biverkningar som leder till uttag under studieperioden
Tidsram: Från dag 1 till dag 90
|
För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten
|
Från dag 1 till dag 90
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter som visar minskning av HBV-DNA med PCR för varje dos från baslinjen till slutet av studien och vid specificerade tidpunkter.
Tidsram: Dag 0, Dag 16, Dag 34, Dag 60, Dag 90
|
För att utvärdera den preliminära effekten, immunogeniciteten och bestämma lämplig dos
|
Dag 0, Dag 16, Dag 34, Dag 60, Dag 90
|
|
Förändring i genomsnittlig log10 av HBV-DNA från baslinje till studieslut och vid varje specificerad tidpunkt.
Tidsram: Dag 0, Dag 16, Dag 34, Dag 60, Dag 90
|
För att utvärdera den preliminära effekten, immunogeniciteten och bestämma lämplig dos
|
Dag 0, Dag 16, Dag 34, Dag 60, Dag 90
|
|
Förändring i serumnivåer av HBeAg, HBcAg och HBsAg från baslinje till studieslut vid varje angiven tidpunkt.
Tidsram: Dag 0, Dag 16, Dag 34, Dag 60, Dag 90
|
För att utvärdera den preliminära effekten, immunogeniciteten och bestämma lämplig dos
|
Dag 0, Dag 16, Dag 34, Dag 60, Dag 90
|
|
Förändring i serumnivåer av HBeAg, HBcAg och HBsAg från baslinjen till studiens slut och vid varje specificerad tidpunkt.
Tidsram: Dag 0, Dag 16, Dag 34, Dag 60, Dag 90
|
För att utvärdera den preliminära effekten, immunogeniciteten och bestämma lämplig dos
|
Dag 0, Dag 16, Dag 34, Dag 60, Dag 90
|
|
Andel patienter med förlust (definierad som nedre kvantifieringsgräns [LLOQ]) eller minskning av HBsAg, HBcAg och HBeAg från baslinjen till slutet av studien och vid varje specificerad tidpunkt.
Tidsram: Dag 0, Dag 16, Dag 34, Dag 60, Dag 90
|
För att utvärdera den preliminära effekten, immunogeniciteten och bestämma lämplig dos
|
Dag 0, Dag 16, Dag 34, Dag 60, Dag 90
|
|
GMT av antikroppar mot HBsAg, HBcAg och HBeAg vid baslinjen och vid fördefinierade tidpunkter efter vaccination.
Tidsram: Dag 0, Dag 16, Dag 34, Dag 60, Dag 90
|
För att utvärdera den preliminära effekten, immunogeniciteten och bestämma lämplig dos
|
Dag 0, Dag 16, Dag 34, Dag 60, Dag 90
|
|
Serokonverteringshastigheter av antikroppar mot HBsAg, HBcAg och HBeAg.
Tidsram: Dag 0, Dag 16, Dag 34, Dag 60, Dag 90
|
För att utvärdera den preliminära effekten, immunogeniciteten och bestämma lämplig dos
|
Dag 0, Dag 16, Dag 34, Dag 60, Dag 90
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Ike Minerva, MD, Iloilo Doctors' Hospiyal
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juli 2024
Primärt slutförande (Faktisk)
30 september 2024
Avslutad studie (Faktisk)
31 oktober 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 november 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 november 2023
Första postat (Faktisk)
8 december 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 februari 2025
Senast verifierad
1 februari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- YS-101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .