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Una fase I, el estudio para evaluar la seguridad, inmunogenicidad y eficacia de YS-HBV-002

2 de abril de 2024 actualizado por: Yisheng Biopharma (Singapore) Pte. Ltd.

Un estudio de fase I, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de aumento de dosis para evaluar la seguridad, inmunogenicidad y eficacia de YS-HBV-002 en el tratamiento de la infección crónica por hepatitis B (CHB) en adultos ≥ 18 años

Este es el primer estudio de fase I, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de aumento de dosis en humanos para evaluar la seguridad, inmunogenicidad y eficacia preliminar del YSHBV-002 en el tratamiento de la HBC en adultos ≥18 años. Habrá 3 dosis crecientes de YS-HBV-002 que se administrarán por vía intramuscular: 0,5 ml, 1,0 ml y 2,0 ml.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es el primer estudio de fase I, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de aumento de dosis en humanos para evaluar la seguridad, inmunogenicidad y eficacia preliminar del YSHBV-002 en el tratamiento de la HBC en adultos ≥18 años. Habrá 3 dosis crecientes de YS-HBV-002 que se administrarán por vía intramuscular: 0,5 ml, 1,0 ml y 2,0 ml. La inscripción en el estudio comenzará secuencialmente desde la dosis baja de 0,5 ml como Grupo A, luego hasta la dosis media de 1,0 ml como Grupo B y, por último, hasta la dosis alta de 2,0 ml como Grupo C. Cada grupo tendrá 16 pacientes inscritos. Los primeros 4 inscritos en el Grupo A serán pacientes centinela y se les asignará en una proporción de 1:1 para recibir 0,5 ml de YS-HBV-002 o placebo (Tabla 3). Como no existe un equivalente comparable al YS-HBV-002 disponible en el mercado, el placebo de solución salina normal que se inyecta por vía intramuscular servirá como control en este ensayo. Los siguientes 12 inscritos en el Grupo A serán los pacientes principales y serán asignados en proporción 5:1 para recibir 0,5 ml de YS-HBV-002 o placebo. La pauta de vacunación será de 1 inyección IM cada 3 días en el músculo deltoides, de forma alternada durante aproximadamente 6 semanas. Se administrarán un total de 14 inyecciones a cada paciente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

48

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥ 18 años durante el cribado
  2. Índice de masa corporal (IMC) de 18,5-30 kg/m2
  3. Diagnosticado o confirmado por laboratorio que tiene HBC

    1. Tiene infección por CHB durante al menos 6 meses.
    2. Título de HBsAg ≥ 1000 UI/ml
    3. ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL
    4. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) séricas ≤ 2 × límite superior de lo normal (LSN)
  4. Capaz de dar consentimiento informado
  5. Capaz y dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio durante el período del estudio de aproximadamente 3 meses.
  6. Para mujeres en edad fértil: debe aceptar evitar el embarazo durante el período de estudio de aproximadamente 3 meses. Las mujeres físicamente capaces de quedar embarazadas (no esterilizadas y aún menstruando o dentro del año posterior a la última menstruación si son menopáusicas) en relaciones sexuales con hombres deben utilizar un método aceptable para evitar el embarazo durante este período. Los métodos aceptables para evitar el embarazo incluyen: una pareja sexual estéril, abstinencia sexual (no tener relaciones sexuales), anticonceptivos hormonales (orales, inyectables, parches transdérmicos o implantes), anillo vaginal, dispositivo intrauterino (DIU) o la combinación de un condón o diafragma con espermicida.

Criterio de exclusión:

  1. Embarazada o amamantando o con intención de quedar embarazada dentro de la duración proyectada del ensayo.
  2. Elastografía transitoria en el momento del cribado que revele un valor de FibroScan de ≥ 9 kPa o una biopsia hepática previa que demuestre fibrosis hepática en los 24 meses anteriores a la vacunación o en los 24 meses anteriores a ella.
  3. Pacientes con hepatitis causada por otras etiologías.
  4. Historia o manifestaciones de descompensación hepática (p. ej., Child-Pugh Clase B o C, o ascitis, hemorragia gastrointestinal, encefalopatía hepática, peritonitis bacteriana espontánea, etc....)
  5. Actualmente participa o ha participado en un estudio con un IP dentro de los 30 días anteriores al Día 0
  6. Fiebre (temperatura axilar ≥ 37,8 ℃)
  7. Sujetos con indicadores anormales de bioquímica sanguínea y otros análisis de sangre de rutina considerados clínicamente significativos por el investigador.
  8. Historial de reacciones alérgicas graves (como anafilaxia aguda, urticaria, eccema cutáneo, disnea, edema angioneurótico o dolor abdominal alérgico) o alergia a cualquiera de los componentes de YS-HBV-002.
  9. Cualquier historial de anafilaxia o angioedema después de cualquier vacunación.
  10. Alergia a la kanamicina y aminoglucósidos.
  11. Historia pasada o familiar de convulsiones, epilepsia, encefalopatía o enfermedad mental.
  12. Diagnosticado con inmunodeficiencia congénita o adquirida, infección por VIH, linfoma, leucemia u otras enfermedades autoinmunes.
  13. Antecedentes de disfunción de la coagulación (p. ej., deficiencia del factor de coagulación, enfermedad de la coagulación)
  14. Trastorno hemorrágico o recepción de anticoagulantes en los últimos 21 días anteriores a la inclusión, lo que contraindica la vacunación IM según el criterio del investigador.
  15. Vacunados con vacuna viva atenuada dentro de 1 mes, u otra vacuna/vacuna no COVID-19 dentro de los 14 días anteriores a la vacunación
  16. Recibir inmunoterapia o terapia inhibidora (consistentemente oral o infusión durante más de 14 días) dentro de los 3 meses anteriores a la vacunación.
  17. Recibió inmunosupresores sistémicos dentro de los 4 meses anteriores a la vacunación o anticipó la necesidad de inmunosupresores en cualquier momento durante la participación en el estudio. Se permite el tratamiento tópico o inhalado si no se usa dentro de los 14 días anteriores a la vacunación.
  18. Ha recibido terapia antiviral para la hepatitis crónica pero la ha suspendido por menos de 30 días o planea tomar terapia antiviral durante el estudio.
  19. Recibió productos sanguíneos dentro de los 3 meses anteriores a la administración de la vacuna.
  20. Historial de abuso de alcohol o drogas en los últimos 2 años.
  21. Cualquier condición que, en opinión del investigador, representaría un riesgo para la salud del paciente si se inscribe o podría interferir con la evaluación de la vacuna del estudio o la interpretación de los resultados del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dosis baja 0,5 ml
Grupo A: Los primeros 4 inscritos en el Grupo A serán pacientes centinela y se les asignará en una proporción de 1:1 para recibir 0,5 ml de YS-HBV-002 o placebo (solución salina). Los siguientes 12 inscritos en el Grupo A serán los pacientes principales y serán asignados en 5: 1 para recibir 0,5 ml de YS-HBV-002 o placebo.
YS-HBV-002, vacuna recombinante contra la hepatitis B con adyuvante PIKA
Experimental: Dosis media 1,0 ml
Grupo B: Los primeros 4 inscritos en el Grupo B serán pacientes centinela y se les asignará en una proporción de 1:1 para recibir 1,0 ml de YS-HBV-002 o placebo (solución salina). Los siguientes 12 inscritos en el Grupo A serán los pacientes principales y serán asignados en 5: 1 para recibir 1,0 ml de YS-HBV-002 o placebo.
YS-HBV-002, vacuna recombinante contra la hepatitis B con adyuvante PIKA
Experimental: Dosis alta 2,0 ml
Grupo C: Los primeros 4 inscritos en el Grupo C serán pacientes centinela y se les asignará en una proporción de 1:1 para recibir 2,0 ml de YS-HBV-002 o placebo (solución salina). Los siguientes 12 inscritos en el Grupo A serán los pacientes principales y serán asignados en 5: 1 para recibir 2,0 ml de YS-HBV-002 o placebo.
YS-HBV-002, vacuna recombinante contra la hepatitis B con adyuvante PIKA

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de EA dentro de los 30 minutos posteriores a la vacunación.
Periodo de tiempo: 30 minutos post cada vacunación
Evaluar la seguridad y tolerabilidad.
30 minutos post cada vacunación
Incidencia de reacciones locales solicitadas dentro de los 7 días posteriores a cada vacunación.
Periodo de tiempo: 7 días después de cada vacunación
Evaluar la seguridad y tolerabilidad.
7 días después de cada vacunación
Incidencia de reacciones sistémicas solicitadas desde la primera vacunación hasta 7 días después de la última vacunación (D1 a D46).
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 46
Evaluar la seguridad y tolerabilidad.
Del día 1 al día 46
Incidencia de EA no solicitados, eventos adversos graves (AAG), incluidas sospechas de reacciones adversas graves inesperadas (SUSAR), eventos adversos de especial interés (AESI) y EA que provocaron retiros durante el período del estudio.
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 90
Evaluar la seguridad y tolerabilidad.
Del día 1 al día 90

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes que muestran una reducción en el ADN del VHB mediante PCR para cada dosis desde el inicio hasta el final del estudio y en momentos específicos.
Periodo de tiempo: Día0, Día16, Día34, Día60, Día90
Evaluar la eficacia preliminar, la inmunogenicidad y determinar la dosis adecuada.
Día0, Día16, Día34, Día60, Día90
Cambio en el log10 medio del ADN del VHB desde el inicio hasta el final del estudio y en cada momento especificado.
Periodo de tiempo: Día0, Día16, Día34, Día60, Día90
Evaluar la eficacia preliminar, la inmunogenicidad y determinar la dosis adecuada.
Día0, Día16, Día34, Día60, Día90
Cambio en los niveles séricos de HBeAg, HBcAg y HBsAg desde el inicio hasta el final del estudio en cada momento especificado.
Periodo de tiempo: Día0, Día16, Día34, Día60, Día90
Evaluar la eficacia preliminar, la inmunogenicidad y determinar la dosis adecuada.
Día0, Día16, Día34, Día60, Día90
Cambio en los niveles séricos de HBeAg, HBcAg y HBsAg desde el inicio hasta el final del estudio y en cada momento especificado.
Periodo de tiempo: Día0, Día16, Día34, Día60, Día90
Evaluar la eficacia preliminar, la inmunogenicidad y determinar la dosis adecuada.
Día0, Día16, Día34, Día60, Día90
Proporción de pacientes con pérdida (definida como límite inferior de cuantificación [LLOQ]) o disminución de HBsAg, HBcAg y HBeAg desde el inicio hasta el final del estudio y en cada momento especificado.
Periodo de tiempo: Día0, Día16, Día34, Día60, Día90
Evaluar la eficacia preliminar, la inmunogenicidad y determinar la dosis adecuada.
Día0, Día16, Día34, Día60, Día90
GMT de anticuerpos contra HBsAg, HBcAg y HBeAg al inicio y en momentos predefinidos posteriores a la vacunación.
Periodo de tiempo: Día0, Día16, Día34, Día60, Día90
Evaluar la eficacia preliminar, la inmunogenicidad y determinar la dosis adecuada.
Día0, Día16, Día34, Día60, Día90
Tasas de seroconversión de anticuerpos contra HBsAg, HBcAg y HBeAg.
Periodo de tiempo: Día0, Día16, Día34, Día60, Día90
Evaluar la eficacia preliminar, la inmunogenicidad y determinar la dosis adecuada.
Día0, Día16, Día34, Día60, Día90

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

30 de mayo de 2024

Finalización primaria (Estimado)

30 de septiembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

30 de mayo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de noviembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de noviembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

8 de diciembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de abril de 2024

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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