Méthylnatrexone dans le carcinome épidermoïde résécable de la tête et du cou (VISON). Une étude pilote sur la « fenêtre d'opportunité ».

Critère d'intégration:

• 18 ans ou plus. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de la méthylnaltrexone chez les participants de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Carcinome épidermoïde de la cavité buccale confirmé histologiquement [(T1-T4, N (tout)] pouvant faire l'objet d'une chirurgie à visée curative
• Capable de recevoir le médicament à l'étude pendant au moins deux semaines en préopératoire
• Volonté et capacité de se conformer aux visites programmées, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures d'étude

• Les effets de la méthylnaltrexone sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents à base de méthylnaltrexone ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l’entrée aux études et pour la durée de la participation aux études. Cela inclut toutes les participantes, entre le début des règles (dès l'âge de 8 ans) et 55 ans, à moins que les participantes ne présentent un facteur d'exclusion applicable qui peut être l'un des suivants :

  • Postménopause (pas de règles pendant une période supérieure ou égale à 12 mois consécutifs).
  • Antécédents d'hystérectomie ou de salpingo-ovariectomie bilatérale.
  • Insuffisance ovarienne (hormone folliculo-stimulante et estradiol dans la plage de la ménopause, qui ont reçu une radiothérapie pelvienne entière).
  • Antécédents de ligature bilatérale des trompes ou d'une autre procédure chirurgicale de stérilisation.
  • Les méthodes de contrôle des naissances approuvées sont les suivantes : Contraception hormonale (c.-à-d. pilules contraceptives, injection, implant, dispositif transdermique, anneau vaginal), dispositif intra-utérin (DIU), ligature des trompes ou hystérectomie, sujet/partenaire après vasectomie, contraceptifs implantables ou injectables et préservatifs plus spermicide. Ne pas se livrer à une activité sexuelle pendant toute la durée de l’essai et pendant la période de sevrage médicamenteux est une pratique acceptable ; cependant, l'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contrôle des naissances acceptables. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant que son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Participants non anglophones/non hispanophones.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle de la méthylnaltrexone ou d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Participants atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris une maladie rénale chronique définie par un eGRF <60 ml/mim et une maladie du foie définie par une transaminite > 2 fois par rapport aux niveaux normaux, une cirrhose et une hyperbilirubinémie > 2 fois par rapport aux niveaux normaux.
• Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
• Participants souffrant d'une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Chirurgie urgente ou d'urgence
• Participants atteints d'une maladie métastatique à distance connue
• Participants atteints de tumeurs cérébrales primaires ou de métastases cérébrales. La méthylnaltrexone pénètre mal la barrière hémato-encéphalique et les données disponibles concernant l'innocuité du médicament chez les participants atteints de tumeurs du système nerveux central sont limitées.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par méthylnaltrexone, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par méthylnaltrexone. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
• Ulcère gastroduodénal ou perforation intestinale ou colite ou autres troubles intestinaux tels que la maladie de Crohn, la diverticulite ou le syndrome d'Ogilvie, occlusion intestinale ou diarrhée sévère en raison d'un risque de perforation intestinale.
• Utilisation d'autres antagonistes des opioïdes en raison du potentiel d'effets additifs de l'antagonisme des récepteurs opioïdes et du risque accru de sevrage aux opioïdes.