Methylnatrexon i resecerbart hoved- og halspladecellekarcinom (MINK). Et "Window of Opportunity" pilotundersøgelse.

Inklusionskriterier:

• 18 år eller ældre. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​methylnaltrexon hos deltagere <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
• Histologisk bekræftet pladecellekarcinom i mundhulen [(T1-T4, N (enhver)], der er modtagelig for kirurgisk behandling
• I stand til at modtage undersøgelseslægemidlet i mindst to uger præoperativt
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer

• Virkningerne af methylnaltrexon på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi methylnaltrexon-midler såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere-præventionsmetode; abstinens) før studieadgang og for varigheden af ​​studiedeltagelsen. Dette inkluderer alle kvindelige deltagere, mellem menstruationsstart (så tidligt som 8 års alderen) og 55 år, medmindre deltagerne præsenterer for en relevant ekskluderende faktor, som kan være en af ​​følgende:

  • Postmenopausal (ingen menstruation i mere end eller lig med 12 på hinanden følgende måneder).
  • Anamnese med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
  • Ovariesvigt (follikelstimulerende hormon og østradiol i overgangsalderen, som har modtaget strålebehandling af hele bækkenet).
  • Anamnese med bilateral tubal ligering eller en anden kirurgisk steriliseringsprocedure.
  • Godkendte præventionsmetoder er som følger: Hormonel prævention (dvs. p-piller, injektion, implantat, depotplaster, vaginal ring), intrauterin enhed (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, forsøgsperson/partner efter vasektomi, implanterbare eller injicerbare svangerskabsforebyggende midler og kondomer plus spermicid. Ikke at deltage i seksuel aktivitet i hele forsøgets varighed og udvaskningsperioden er en acceptabel praksis; dog er periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden ikke acceptable præventionsmetoder. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Ikke-engelsk/ikke-spansktalende deltagere.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som methylnaltrexon eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Deltagere med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder kronisk nyresygdom defineret som en eGRF <60 ml/mim, og leversygdom defineret som transaminitis > 2 gange fra normale niveauer, cirrose og hyperbilirubinæmi > 2 gange fra normale niveauer
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede deltagere i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg.
• Deltagere med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Akut eller akut operation
• Deltagere med kendt fjernmetastatisk sygdom
• Deltagere med primære hjernetumorer eller hjernemetastaser. Methylnaltrexon har dårlig penetration af blod-hjernebarrieren, og der er begrænsede tilgængelige data vedrørende lægemidlets sikkerhed hos deltagere med tumorer i centralnervesystemet.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med methylnaltrexon, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med methylnaltrexon. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• Mavesår eller intestinal perforation eller colitis eller andre tarmlidelser såsom Crohns sygdom, diverticulitis eller Ogilvies syndrom, intestinal obstruktion eller svær diarré på grund af risikoen for intestinal perforation.
• Brug af andre opioidantagonister på grund af potentialet for additive virkninger af opioidreceptorantagonisme og øget risiko for opioidabstinenser.