Metilnatrexona no carcinoma espinocelular ressecável de cabeça e pescoço (MINK). Um estudo piloto de "janela de oportunidade".

Critério de inclusão:

• 18 anos de idade ou mais. Como não há dados disponíveis sobre dosagem ou eventos adversos sobre o uso de metilnaltrexona em participantes com menos de 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo.
• Carcinoma espinocelular da cavidade oral confirmado histologicamente [(T1-T4, N (qualquer)] que é passível de cirurgia com intenção curativa
• Capaz de receber o medicamento do estudo por pelo menos duas semanas no pré-operatório
• Disposição e capacidade de cumprir visitas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

• Os efeitos da metilnaltrexona no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes metilnaltrexona, bem como outros agentes terapêuticos utilizados neste ensaio, são conhecidos por serem teratogénicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método contraceptivo hormonal ou de barreira; abstinência) antes de entrada no estudo e durante a participação no estudo. Isto inclui todas as participantes do sexo feminino, entre o início da menstruação (a partir dos 8 anos de idade) e os 55 anos, a menos que as participantes apresentem um fator de exclusão aplicável, que pode ser um dos seguintes:

  • Pós-menopausa (sem menstruação há mais ou igual a 12 meses consecutivos).
  • História de histerectomia ou salpingo-ooforectomia bilateral.
  • Insuficiência ovariana (hormônio folículo estimulante e estradiol na faixa da menopausa, que receberam radioterapia pélvica total).
  • História de laqueadura tubária bilateral ou outro procedimento cirúrgico de esterilização.
  • Os métodos aprovados de controle de natalidade são os seguintes: Contracepção hormonal (ou seja, pílulas anticoncepcionais, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), laqueadura tubária ou histerectomia, sujeito/parceiro após vasectomia, contraceptivos implantáveis ​​ou injetáveis ​​e preservativos mais espermicida. Não praticar atividade sexual durante toda a duração do ensaio e durante o período de eliminação do medicamento é uma prática aceitável; entretanto, a abstinência periódica, o método do ritmo e o método de abstinência não são métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto o seu parceiro participa neste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Participantes que estejam recebendo quaisquer outros agentes investigacionais.
• Participantes que não falam inglês/não falam espanhol.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à metilnaltrexona ou outros agentes utilizados no estudo.
• Participantes com doença intercorrente não controlada, incluindo doença renal crônica definida como TFGe <60 ml/mim e doença hepática definida como transaminite > 2 vezes dos níveis normais, cirrose e hiperbilirrubinemia > 2 vezes dos níveis normais
• Participantes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este ensaio.
• Participantes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Cirurgia de urgência ou emergência
• Participantes com doença metastática à distância conhecida
• Participantes com tumores cerebrais primários ou metástases cerebrais. A metilnaltrexona tem baixa penetração na barreira hematoencefálica e há dados limitados disponíveis sobre a segurança do medicamento em participantes com tumores do sistema nervoso central.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com metilnaltrexona. A amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com metilnaltrexona. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes utilizados neste estudo.
• Úlcera péptica ou perfuração intestinal ou colite ou outros distúrbios intestinais, como doença de Crohn, diverticulite ou síndrome de Ogilvie, obstrução intestinal ou diarreia grave devido ao risco de perfuração intestinal.
• Uso de outros antagonistas de opióides devido ao potencial para efeitos aditivos de antagonismo do receptor de opióides e aumento do risco de abstinência de opióides.