Метилнатрексон при операбельном плоскоклеточном раке головы и шеи (НОРКА). Пилотное исследование «Окно возможностей».

Критерии включения:

• 18 лет и старше. Поскольку в настоящее время нет данных о дозах или побочных эффектах при использовании метилналтрексона у участников <18 лет, дети исключены из этого исследования.
• Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак полости рта [(T1-T4, N (любой)], поддающийся радикальному хирургическому вмешательству
• Возможность приема исследуемого препарата в течение как минимум двух недель до операции.
• Желание и способность соблюдать запланированные посещения, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

• Влияние метилналтрексона на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что препараты метилналтрексона, а также другие терапевтические средства, использованные в этом исследовании, тератогенны, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции (гормональные или барьерные методы контроля над рождаемостью; воздержание) перед приемом препарата. участие в исследовании и на время участия в исследовании. Сюда входят все участницы женского пола в возрасте от начала менструации (уже в возрасте 8 лет) до 55 лет, если только у участниц нет применимого исключающего фактора, который может быть одним из следующих:

  • Постменопауза (отсутствие менструаций в течение более или равного 12 месяцам подряд).
  • Гистерэктомия или двусторонняя сальпингоофорэктомия в анамнезе.
  • Недостаточность яичников (фолликулостимулирующий гормон и эстрадиол в период менопаузы, пациенты, получившие лучевую терапию всего таза).
  • В анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб или другая хирургическая процедура стерилизации.
  • К одобренным методам контроля рождаемости относятся следующие: Гормональная контрацепция (т.е. противозачаточные таблетки, инъекции, имплантаты, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо), внутриматочная спираль (ВМС), перевязка маточных труб или гистерэктомия, субъект/партнер после вазэктомии, имплантируемые или инъекционные противозачаточные средства и презервативы плюс спермицид. Воздержание от сексуальной активности на протяжении всего исследования и периода отмены препарата является приемлемой практикой; однако периодическое воздержание, метод ритма и метод отмены не являются приемлемыми методами контроля над рождаемостью. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

• Участники, получающие любые другие следственные агенты.
• Участники, не говорящие по-английски или по-испански.
• Аллергические реакции в анамнезе, приписываемые соединениям, схожим по химическому или биологическому составу с метилналтрексоном или другими агентами, использованными в исследовании.
• Участники с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая хроническое заболевание почек, определяемое как рГРФ <60 мл/мим, и заболевание печени, определяемое как трансаминит, > в 2 раза выше нормального уровня, цирроз печени и гипербилирубинемия, > в 2 раза выше нормального уровня.
• В этом исследовании имеют право участвовать участники, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев.
• Участники с психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Срочная или экстренная операция
• Участники с известным отдаленным метастатическим заболеванием
• Участники с первичными опухолями головного мозга или метастазами в головной мозг. Метилналтрексон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, и имеющиеся данные о безопасности препарата у участников с опухолями центральной нервной системы ограничены.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичный по отношению к лечению матери метилналтрексоном. Если мать принимает метилналтрексон, грудное вскармливание следует прекратить. Эти потенциальные риски могут также распространяться на другие агенты, использованные в этом исследовании.
• Пептическая язва или перфорация кишечника, колит или другие кишечные расстройства, такие как болезнь Крона, дивертикулит или синдром Огилви, кишечная непроходимость или тяжелая диарея из-за риска перфорации кишечника.
• Использование других антагонистов опиоидов из-за возможности аддитивного эффекта антагонизма опиоидных рецепторов и повышенного риска отмены опиоидов.