Metilnatrexone nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo resecabile (MINK). Uno studio pilota "Finestra di opportunità".

Criterio di inclusione:

• 18 anni o più. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull’uso del metilnaltrexone nei partecipanti di età inferiore a 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio.
• Carcinoma a cellule squamose della cavità orale [(T1-T4, N (qualsiasi)) confermato istologicamente che è suscettibile di intervento chirurgico con intento curativo
• In grado di ricevere il farmaco in studio per almeno due settimane prima dell'intervento
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di studio

• Gli effetti del metilnaltrexone sullo sviluppo del feto umano non sono noti. Per questo motivo e poiché gli agenti metilnaltrexone e altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima del ingresso allo studio e per tutta la durata della partecipazione allo studio. Ciò include tutte le partecipanti di sesso femminile, tra l'inizio delle mestruazioni (già a 8 anni di età) e 55 anni, a meno che i partecipanti non presentino un fattore di esclusione applicabile che può essere uno dei seguenti:

  • Postmenopausa (nessuna mestruazione per un periodo maggiore o uguale a 12 mesi consecutivi).
  • Anamnesi di isterectomia o salpingo-ovariectomia bilaterale.
  • Insufficienza ovarica (ormone follicolo-stimolante ed estradiolo in menopausa, che hanno ricevuto radioterapia pelvica totale).
  • Storia di legatura bilaterale delle tube o altra procedura di sterilizzazione chirurgica.
  • I metodi contraccettivi approvati sono i seguenti: Contraccezione ormonale (ad es. pillola anticoncezionale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale), dispositivo intrauterino (IUD), legatura delle tube o isterectomia, soggetto/partner post vasectomia, contraccettivi impiantabili o iniettabili e preservativi più spermicida. Non impegnarsi in attività sessuali per tutta la durata dello studio e nel periodo di sospensione del farmaco è una pratica accettabile; tuttavia l'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo dell'astinenza non sono metodi accettabili di controllo delle nascite. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre il suo partner partecipa a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• Partecipanti che non parlano inglese/spagnolo.
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al metilnaltrexone o ad altri agenti utilizzati nello studio.
• Partecipanti con malattie intercorrenti non controllate, inclusa malattia renale cronica definita come eGRF <60 ml/min e malattia epatica definita come transaminite > 2 volte rispetto ai livelli normali, cirrosi e iperbilirubinemia > 2 volte rispetto ai livelli normali
• I partecipanti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono idonei per questo studio.
• Partecipanti con malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti dello studio.
• Intervento chirurgico urgente o d'urgenza
• Partecipanti con malattia metastatica a distanza nota
• Partecipanti con tumori cerebrali primari o metastasi cerebrali. Il metilnaltrexone ha una scarsa penetrazione nella barriera ematoencefalica e i dati disponibili sulla sicurezza del farmaco nei partecipanti con tumori del sistema nervoso centrale sono limitati.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con metilnaltrexone. L'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con metilnaltrexone. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• Ulcera peptica o perforazione intestinale o colite o altri disturbi intestinali come il morbo di Crohn, diverticolite o sindrome di Ogilvie, ostruzione intestinale o diarrea grave a causa del rischio di perforazione intestinale.
• Uso di altri antagonisti degli oppioidi a causa dei potenziali effetti additivi dell’antagonismo sui recettori degli oppioidi e dell’aumento del rischio di astinenza da oppioidi.