Methylnatrexon beim resektablen Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich (MINK). Eine „Window of Opportunity“-Pilotstudie.

Einschlusskriterien:

• 18 Jahre oder älter. Da derzeit keine Daten zur Dosierung oder zu unerwünschten Ereignissen zur Anwendung von Methylnaltrexon bei Teilnehmern unter 18 Jahren vorliegen, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen.
• Histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle [(T1-T4, N (beliebig)], das für eine Operation mit kurativer Absicht geeignet ist
• Kann das Studienmedikament mindestens zwei Wochen vor der Operation erhalten
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten

• Die Auswirkungen von Methylnaltrexon auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Methylnaltrexon-Wirkstoffe sowie andere in dieser Studie verwendete Therapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vorher einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme. Dazu gehören alle weiblichen Teilnehmer zwischen Beginn der Menstruation (bereits im Alter von 8 Jahren) und 55 Jahren, es sei denn, die Teilnehmer weisen einen anwendbaren Ausschlussfaktor auf, der einer der folgenden sein kann:

  • Postmenopausal (keine Menstruation in mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten).
  • Vorgeschichte einer Hysterektomie oder einer bilateralen Salpingo-Oophorektomie.
  • Eierstockversagen (follikelstimulierendes Hormon und Östradiol in den Wechseljahren, die eine Ganzbecken-Strahlentherapie erhalten haben).
  • Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur oder eines anderen chirurgischen Sterilisationsverfahrens.
  • Zugelassene Verhütungsmethoden sind: Hormonelle Empfängnisverhütung (d. h. Antibabypille, Injektion, Implantat, transdermales Pflaster, Vaginalring), Intrauterinpessar (IUP), Tubenligatur oder Hysterektomie, Proband/Partner nach Vasektomie, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva und Kondome plus Spermizid. Es ist eine akzeptable Praxis, während der gesamten Dauer der Studie und der Auswaschphase keine sexuellen Aktivitäten auszuüben. Allerdings sind regelmäßige Abstinenz, die Rhythmusmethode und die Entzugsmethode keine akzeptablen Methoden zur Empfängnisverhütung. Sollte eine Frau während der Teilnahme ihres Partners an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die andere Ermittler erhalten.
• Teilnehmer, die kein Englisch/Spanisch sprechen.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Methylnaltrexon oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Teilnehmer mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich chronischer Nierenerkrankung, definiert als eGRF <60 ml/min, und Lebererkrankung, definiert als Transaminitis > 2-fach vom Normalwert, Zirrhose und Hyperbilirubinämie > 2-fach vom Normalwert
• Teilnahmeberechtigt für diese Studie sind mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Teilnehmer, die innerhalb von 6 Monaten eine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast erhalten.
• Teilnehmer mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Dringende oder Notfalloperation
• Teilnehmer mit bekannter Fernmetastasierung
• Teilnehmer mit primären Hirntumoren oder Hirnmetastasen. Methylnaltrexon dringt nur schlecht in die Blut-Hirn-Schranke ein und es liegen nur begrenzte Daten zur Sicherheit des Arzneimittels bei Teilnehmern mit Tumoren des Zentralnervensystems vor.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen als Folge der Behandlung der Mutter mit Methylnaltrexon besteht. Das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Methylnaltrexon behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• Magengeschwür oder Darmperforation oder Kolitis oder andere Darmerkrankungen wie Morbus Crohn, Divertikulitis oder Ogilvie-Syndrom, Darmverschluss oder schwerer Durchfall aufgrund des Risikos einer Darmperforation.
• Verwendung anderer Opioidantagonisten aufgrund der Möglichkeit einer additiven Wirkung des Opioidrezeptorantagonismus und eines erhöhten Risikos eines Opioidentzugs.