Methylnatrexon bij reseceerbaar plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (MINK). Een pilotstudie met een ‘venster van kansen’.

Inclusiecriteria:

• 18 jaar of ouder. Omdat er momenteel geen gegevens over doseringen of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van methylnaltrexon bij deelnemers <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van dit onderzoek.
• Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de mondholte [(T1-T4, N (willekeurig)] dat vatbaar is voor curatieve chirurgie
• Kan het onderzoeksgeneesmiddel gedurende ten minste twee weken preoperatief ontvangen
• Bereidheid en vermogen om geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures na te leven

• De effecten van methylnaltrexon op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat methylnaltrexonmiddelen en andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voordat ze deelname aan de studie en voor de duur van de studiedeelname. Dit omvat alle vrouwelijke deelnemers, tussen het begin van de menstruatie (zo vroeg als 8 jaar oud) en 55 jaar, tenzij de deelnemer zich presenteert met een toepasselijke uitsluitingsfactor, die een van de volgende kan zijn:

  • Postmenopauzaal (geen menstruatie gedurende meer dan of gelijk aan 12 opeenvolgende maanden).
  • Geschiedenis van hysterectomie of bilaterale salpingo-ovariëctomie.
  • Ovariumfalen (follikelstimulerend hormoon en estradiol in de menopauze, die volledige bekkenradiatietherapie hebben gekregen).
  • Geschiedenis van bilaterale afbinden van de eileiders of een andere chirurgische sterilisatieprocedure.
  • Goedgekeurde anticonceptiemethoden zijn als volgt: Hormonale anticonceptie (d.w.z. anticonceptiepillen, injectie, implantaat, pleister voor transdermaal gebruik, vaginale ring), spiraaltje (spiraaltje), afbinden van de eileiders of hysterectomie, patiënt/partner na vasectomie, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva, en condooms plus zaaddodend middel. Het niet deelnemen aan seksuele activiteit gedurende de totale duur van het onderzoek en de uitwasperiode van de drugs is een aanvaardbare praktijk; periodieke onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn echter geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Mocht een vrouw zwanger worden of vermoeden dat ze zwanger is terwijl haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dan dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Niet-Engels/niet-Spaanssprekende deelnemers.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als methylnaltrexon of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Deelnemers met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder chronische nierziekte gedefinieerd als een eGRF <60 ml/mim, en leverziekte gedefinieerd als transaminitis > 2 keer zo hoog als normaal, cirrose en hyperbilirubinemie > 2 keer zo hoog als normaal niveau
• Met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde deelnemers die binnen 6 maanden effectieve antiretrovirale therapie krijgen en een niet-detecteerbare virale lading hebben, komen in aanmerking voor deze studie.
• Deelnemers met een psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Urgente of spoedoperatie
• Deelnemers met bekende metastatische ziekte op afstand
• Deelnemers met primaire hersentumoren of hersenmetastasen. Methylnaltrexon dringt slecht door in de bloed-hersenbarrière en er zijn beperkte gegevens beschikbaar over de veiligheid van het geneesmiddel bij deelnemers met tumoren van het centrale zenuwstelsel.
• Zwangere vrouwen zijn van dit onderzoek uitgesloten omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen als gevolg van de behandeling van de moeder met methylnaltrexon. De borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met methylnaltrexon. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• Een maagzweer of darmperforatie of colitis of andere darmaandoeningen zoals de ziekte van Crohn, diverticulitis of het syndroom van Ogilvie, darmobstructie of ernstige diarree vanwege het risico op darmperforatie.
• Gebruik van andere opioïdantagonisten vanwege de mogelijkheid van additieve effecten van opioïdreceptorantagonisme en een verhoogd risico op opioïdontwenning.