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Une étude des effets du pirtobrutinib (LOXO-305) sur le répaglinide (substrat CYP2C8) chez des participants en bonne santé

7 mars 2025 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Une étude de phase I, ouverte, à séquence fixe, sur les interactions médicamenteuses pour étudier l'effet de plusieurs doses orales de pirtobrutinib (LOXO-305) sur la pharmacocinétique du répaglinide (substrat du CYP2C8) chez des sujets sains

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'effet du pirtobrutinib (LOXO-305) sur une dose orale unique de répaglinide (substrat du CYP2C8) lorsqu'il est administré en doses multiples en effectuant des analyses de sang pour mesurer la quantité de pirtobrutinib (LOXO-305) dans la circulation sanguine et comment le corps gère et élimine le pirtobrutinib (LOXO-305) chez les participants adultes en bonne santé. L'étude évaluera également l'innocuité et la tolérabilité du pirtobrutinib (LOXO-305). L'étude se déroule en deux périodes. Les participants resteront dans cette étude jusqu'à 54 jours.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, États-Unis, 32117
        • Covance Clinical Research Unit

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Doit avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 32,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m²), inclusivement
  • Participants masculins et féminins en bonne santé, déterminés par l'absence de résultats cliniquement significatifs issus des antécédents médicaux, d'un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, de mesures des signes vitaux ou d'évaluations de laboratoire clinique évaluées par l'investigateur.
  • Participantes en âge de procréer et participants masculins qui suivent des méthodes contraceptives standard
  • Doit avoir respecté toutes les procédures de l'étude, y compris le séjour de 16 nuits à l'Unité de Recherche Clinique (CRU) et l'appel téléphonique de suivi

Critère d'exclusion:

  • Antécédents ou présence de toute maladie ou condition d'importance clinique par l'investigateur (ou la personne désignée) et/ou le sponsor
  • Abus persistant d'alcool et/ou de drogues connu dans les 2 ans précédant le dépistage
  • Antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie significative à tout composé médicamenteux, aliment ou autre substance, sauf approbation de l'enquêteur (ou de sa personne désignée)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Période 1: 0,5 mg Repaglinide
Les participants ont reçu une seule dose orale de 0,5 milligramme (mg) comprimé de repaglinide, le matin le jour 1.
Médicament: Répaglinide
Administré par voie orale.
Expérimental: Période 2: 200 mg pirtobrutinib qd
Les participants ont reçu des doses orales de 200 mg de comprimés de pirtobrutinib, une fois par jour (QD) le matin du jour 2 au jour 11.
Médicament: Pirtobrutinib
Administré par voie orale.
Autres noms:
  • LOXO-305
  • LY3527727
Expérimental: Période 2: 200 mg pirtobrutinib QD + 0,5 mg Repaglinide
Les participants ont reçu des doses orales de 200 mg de pirtobrutinib QD et de 0,5 mg de comprimés de repaglinide, le matin le jour 12.
Médicament: Pirtobrutinib
Administré par voie orale.
Autres noms:
  • LOXO-305
  • LY3527727
Médicament: Répaglinide
Administré par voie orale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique (PK): zone sous la courbe de concentration-temps, du temps 0 à la dernière concentration mesurable (AUC0-T) du repaglinide
Délai: Période 1, jour 1 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose); Période 2, jour 12 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose)
PK: L'AUC (0-T) de repaglinide a été signalée.
Période 1, jour 1 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose); Période 2, jour 12 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose)
PK: Zone sous la courbe de concentration-temps depuis le temps 0 extrapolé à l'infini (AUC0-Inf) de Repaglinide
Délai: Période 1, jour 1 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose); Période 2, jour 12 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose)
PK: AUC (0 pouce) de repaglinide a été signalé.
Période 1, jour 1 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose); Période 2, jour 12 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose)
PK: pourcentage d'AUC0-Inf extrapolé (AUC% Extrap) de Repaglinide
Délai: Période 1, jour 1 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose); Période 2, jour 12 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose)
PK: L'AUC-INF (% extrap) de repaglinide a été signalé.
Période 1, jour 1 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose); Période 2, jour 12 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose)
PK: Concentration maximale observée (CMAX) du repaglinide
Délai: Période 1, jour 1 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose); Période 2, jour 12 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose)
PK: CMAX de Repaglinide a été signalé.
Période 1, jour 1 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose); Période 2, jour 12 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose)
PK: temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (TMAX) du repaglinide
Délai: Période 1, jour 1 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose); Période 2, jour 12 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose)
PK: Tmax de Repaglinide a été signalé.
Période 1, jour 1 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose); Période 2, jour 12 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose)
PK: Constante de taux d'élimination des terminaux apparentes (Lambda Z) du repaglinide
Délai: Période 1, jour 1 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose); Période 2, jour 12 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose)
PK: Lambda Z de Repaglinide a été signalé.
Période 1, jour 1 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose); Période 2, jour 12 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose)
PK: Déclaration systémique apparente (CL / F) du repaglinide
Délai: Période 1, jour 1 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose); Période 2, jour 12 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose)
PK: Cl / F du repaglinide a été signalé.
Période 1, jour 1 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose); Période 2, jour 12 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose)
PK: Plasma apparent Élimination de la terminale Half-Life (T½) de Repaglinide
Délai: Période 1, jour 1 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose); Période 2, jour 12 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose)
PK: T½ de Repaglinide a été signalé.
Période 1, jour 1 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose); Période 2, jour 12 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose)
PK: Volume apparent de distribution (VZ / F) du repaglinide
Délai: Période 1, jour 1 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose); Période 2, jour 12 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose)
PK: VZ / F du repaglinide a été signalé.
Période 1, jour 1 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose); Période 2, jour 12 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose)
PK: zone sous la courbe de concentration-temps, du temps 0 à la dernière concentration mesurable (Auc0-T) de pirtobrutinib
Délai: Période 2, jour 12 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 42, 78 et 100 heures après la dose)
PK: AUC0-T de pirtobrutinib a été signalé.
Période 2, jour 12 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 42, 78 et 100 heures après la dose)
PK: zone sous la courbe de concentration-temps pendant un intervalle de dosage (actau) de pirtobrutinib
Délai: Période 2, jour 12 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 42, 78 et 100 heures après la dose)
PK: Auctau de pirtobrutinib a été signalé.
Période 2, jour 12 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 42, 78 et 100 heures après la dose)
PK: concentration maximale observée (CMAX) de pirtobrutinib
Délai: Période 2, jour 12 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 42, 78 et 100 heures après la dose)
PK: Cmax de pirtobrutinib a été signalé.
Période 2, jour 12 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 42, 78 et 100 heures après la dose)
PK: concentration observée à la fin de l'intervalle de dosage (ctrough) de pirtobrutinib
Délai: Période 2: post-dose 24h / 24 le jour 12
PK: Ctrough de pirtobrutinib a été signalé.
Période 2: post-dose 24h / 24 le jour 12
PK: temps pour atteindre une concentration plasmatique maximale observée (TMAX) de pirtobrutinib
Délai: Période 2, jour 12 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 42, 78 et 100 heures après la dose)
PK: Tmax de pirtobrutinib a été signalé.
Période 2, jour 12 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 42, 78 et 100 heures après la dose)
PK: Déclaration systémique apparente (CL / F) à l'état d'équilibre de Pirtobrutinib
Délai: Période 2, jour 12 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 42, 78 et 100 heures après la dose)
PK: Cl / F à l'état d'équilibre de pirtobrutinib a été signalé.
Période 2, jour 12 (pré-dose, 0,17, 0,33, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 42, 78 et 100 heures après la dose)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Collaborateurs

Loxo Oncology, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 novembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

30 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

30 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2023

Première publication (Réel)

11 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LOXO-BTK-20016
  • J2N-OX-JZNL (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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