Exercice, syndrome du côlon irritable et fibromyalgie (AF-IBS-FM)

Recrutement des patients : le protocole de l'étude a été conçu comme une comparaison prospective, monocentrique et contrôlée par un agent actif dans des groupes parallèles de patients ambulatoires adultes (18-65 ans) affectés par :

1. fibromyalgie (FM), de la Clinique « Rhumatologie » de l'Institut National de Gastro-entérologie « S de Bellis » Castellana G ;
2. syndrome du côlon irritable (SCI), de la Clinique « Maladie coeliaque et troubles fonctionnels » de l'Institut National de Gastro-entérologie « S de Bellis » Castellana G ;
3. les deux comorbidités (FM + IBS) des cliniques citées ci-dessus. Les patients seront également recrutés parmi les patients fibromyalgiques inscrits auprès de la « Smile Association » de Castellana G. (BA).

Les informations concernant l'état de santé du participant seront recueillies lors d'une visite complète, comprenant un entretien portant sur le mode de vie, les antécédents médicaux et un examen physique. De plus, les paramètres métaboliques, notamment la glycémie, l’HbA1c, le profil lipidique et le poids corporel, doivent se situer dans la plage de valeurs normales. Avant de donner leur consentement écrit, tous les participants recevront des détails verbaux et écrits sur l'étude. Le recrutement et l'évaluation des patients seront structurés selon les phases suivantes :

V1. (Jour -14) : Les patients seront informés de l'étude et y consentiront. Un formulaire d'anamnèse clinique sera rempli pour tenir compte de l'influence des médicaments actuels. Pendant les 14 prochains jours, les participants tiendront un journal quotidien des symptômes, notant les caractéristiques des selles avec l'échelle de Bristol et évaluant les habitudes intestinales.

V2. (Jour 0) : Les patients reviendront pour un prélèvement sanguin et le prélèvement d'échantillons biologiques essentiels (urine, matières fécales) requis pour les évaluations de laboratoire telles que spécifiées par l'étude. De plus, ils rempliront des questionnaires sur les symptômes gastro-intestinaux (GI) et de fibromyalgie (FM). Au cours de cette visite, des évaluations psychologiques, de qualité de vie (QdV), d'activité physique et des mesures anthropométriques et de bioimpédance seront effectuées. Des tests sur le terrain pour évaluer la condition physique seront effectués. Les patients recevront des instructions, soutenues par du personnel spécialisé, pour suivre un programme spécifique d'activité physique en salle. Toutes les quatre semaines, les mêmes tests sur le terrain de la V2 seront effectués pour contrôler l'efficacité du protocole de travail.

V3. (Jour 120) : Les patients rempliront à nouveau des questionnaires sur les symptômes gastro-intestinaux, les symptômes de la FM, les symptômes psychologiques, la qualité de vie et le niveau d'activité physique. Les paramètres d'activité physique (AP) seront collectés et tout événement indésirable au cours de l'intervention sera évalué. Enfin, des échantillons sanguins et biologiques nécessaires aux évaluations de laboratoire requises par l'étude seront prélevés.

Évaluation des symptômes de la FM : L'évaluation des symptômes de la FM implique l'utilisation d'une série de questionnaires validés, certains spécifiques à la FM et d'autres plus généraux (c'est-à-dire le questionnaire d'impact de la fibromyalgie, version modifiée (FIQ-R) ; examen numérique du point sensible).

Évaluation des symptômes gastro-intestinaux : le formulaire d'antécédents cliniques d'un patient est rempli avant d'évaluer les symptômes gastro-intestinaux. Par la suite, deux questionnaires sont administrés : l'IBS-SSS, spécifique aux symptômes du SCI.

Évaluation psychologique : Le profil psychologique est évalué à l'aide de questionnaires validés. Dans un premier temps, un formulaire d'anamnèse identifie les troubles psychopathologiques antérieurs ou les antécédents familiaux. De plus, les facteurs de stress de premier et deuxième niveaux liés aux symptômes sont identifiés. Au départ et au jour 120, les participants remplissent des questionnaires psychologiques pré- et post-administrés couvrant divers aspects, y compris la liste de contrôle des symptômes (SCL)-90-R, l'échelle de stress perçu (PSS), le briefing sur la qualité de vie de l'Organisation mondiale de la santé (WHOQOL- Brief), l'inventaire de gratification différée (DGI), l'échelle du locus de contrôle de Rotter, l'échelle de bonheur subjectif (SHS), le questionnaire sur le style d'attachement (ASQ) et les échelles de bien-être psychologique (PWBS).

Évaluation anthropométrique et bioimpédance : les caractéristiques physiques des sujets (poids corporel, taille, circonférences) sont évaluées par mesure directe. La mesure de la bioimpédance implique un examen non invasif, rapide et exécuté rapidement, idéal pour mesurer l'état nutritionnel (masse maigre, masse grasse, masse cellulaire et musculaire), l'état d'hydratation (rétention d'eau, gonflement, hyperhydratation, inflammation), le métabolisme basal et "poids idéal".

Évaluation de la perméabilité intestinale (IP) : l'IP sera évaluée au départ (jour 0) et au jour 120. Cela consiste à administrer un mélange de 40 g de saccharose, 10 g de lactulose, 5 g de mannitol et 1 g de sucralose et à mesurer leur absorption gastro-intestinale (GI) par excrétion urinaire de ces sucres. L'urine sera collectée au cours des 5 prochaines heures dans des récipients additionnés de chlorhexidine (500 µL) comme conservateur. Les différents sucres dans l'urine seront déterminés par chromatographie liquide à haute pression (HPLC) et détection ampérométrique pulsée ultérieure. Les résultats seront exprimés en pourcentage des sucres excrétés dans l'urine par rapport à la quantité administrée.

Test des peptides barrière : les tests de zonuline, de protéine de liaison aux acides gras intestinaux (I-FABP), de diamine oxydase (DAO) et de D-lactate seront effectués au départ (jour 0) et au jour 120 à l'aide d'un test immuno-enzymatique (ELISA) disponible dans le commerce. ) méthodes.

Analyse du microbiote intestinal : L'évaluation du microbiote intestinal consiste à extraire l'ADN métagénomique bactérien total à partir d'échantillons fécaux. La caractérisation du microbiome sera réalisée à l'aide d'une approche de métabarcodage de l'ADN et d'une métatranscriptomique de fusil de chasse. L'analyse du métabarcoding de l'ADN utilisera les régions hypervariables V5-V6 de l'ARNr 16S pour les bactéries (plateforme MiSeq-Illumina). Les échantillons importants de l'analyse du métabarcoding de l'ADN subiront une analyse métatranscriptomique (plateforme NextSeq 500 - Illumina). Les données métagénomiques et métatranscriptomiques seront analysées à l'aide de pipelines bioinformatiques.

Dosage de l'indole et du skatole : L'indole sera analysé à l'aide d'une méthode d'analyse colorimétrique, tandis que le skatole sera évalué à l'aide d'une méthode chromatographique raffinée avec détection fluorimétrique. Les deux tests seront effectués sur un échantillon d'urine. Cette enquête sera menée au départ et au jour 120.

Analyses biochimiques : taux sanguins d'interleukine (IL)-6, IL-8, IL-10, facteur de nécrose tumorale (TNF)-alpha et peptides impliqués dans la régulation de la motilité gastro-intestinale (somatostatine, motiline, sérotonine, somatostatine, motiline, sérotonine, etc.) seront dosés dans des échantillons de sang au départ (jour 0) et au jour 120 à l'aide des méthodes ELISA.

Évaluation de l'activité physique : Pour évaluer le niveau d'activité physique, le questionnaire international sur l'activité physique (IPAQ abrégé) sera administré avant de lancer le protocole d'intervention. De plus, il sera demandé aux participants de porter un accéléromètre [V1], qui leur a été fourni le jour de l'inscription et modélisé pour les sept jours suivants.

Avant de commencer le protocole d'intervention à la fin de chaque mois (4 semaines), des tests sur le terrain seront effectués pour évaluer l'état de forme physique des sujets : a) Test de deux marches/Test de marche de 6 minutes ; b) Test de préhension ; c) Test assis et atteint.

Cependant, des précautions particulières doivent être prises en compte lors de la réalisation d'essais sur le terrain chez les personnes atteintes de FM. À savoir, A) les symptômes avant le test seront examinés pour déterminer la gravité et l'emplacement de la douleur ainsi que le niveau de fatigue de l'individu. B) L'expérience d'exercice antérieure et actuelle de l'individu sera évaluée pour déterminer la probabilité d'une augmentation des symptômes après le test. C) Des niveaux élevés de motivation utilisant des encouragements verbaux constants pour que l'individu atteigne son niveau maximum seront fournis pendant le test. D) Un repos et une récupération adéquats pour les différents systèmes physiologiques et groupes musculaires seront autorisés entre les tests. E) Les niveaux de douleur et de fatigue seront surveillés en permanence pendant les tests. F) Avant les tests et les entraînements, les individus seront informés des différences entre la douleur et la fatigue après l'exercice et les fluctuations normales de la douleur et de la fatigue dues à la FM. G) Le test sera choisi en fonction des conditions du sujet (tel que recommandé par l'American College of Sports Medicine). Le même opérateur répétera le test le plus adapté dans les mêmes conditions à la fin de chaque cycle. En règle générale, le test de marche de 6 minutes est le plus pratique pour ces sujets. Pour les sujets atteints du SCI, le protocole d'intervention reste le même, mais le paramètre d'intensité de l'activité aérobie sera ajusté, à partir de 40-60 % de la FC jusqu'à un maximum de 75 %.

Activité physique de traitement : les personnes atteintes de FM présentent une capacité aérobie et une fonction musculaire réduites (c'est-à-dire la force et l'endurance), une performance fonctionnelle (par exemple, marcher, monter les escaliers) et une forme physique diminuées. Ces réductions sont généralement attribuées à une douleur chronique généralisée qui limite la capacité de l'individu à accomplir ses activités quotidiennes. Cependant, un exercice physique régulier et à faible impact est précieux pour briser le cycle de la douleur chronique, augmenter la résistance à la fatigue, agir sur le stress psychophysique et améliorer la qualité de vie. L'exercice physique améliore la flexibilité, la fonction neuromusculaire, la fonction cardiorespiratoire, la performance fonctionnelle, les niveaux de tension artérielle (TA), la douleur et autres symptômes de FM, l'auto-efficacité, la dépression et l'anxiété. En raison de la douleur potentielle et de l'exacerbation des symptômes, les antécédents médicaux et l'état de santé du sujet doivent être examinés avant d'effectuer des tests sur le terrain ou de prescrire un programme d'exercices. Une évaluation objective des limitations physiologiques et fonctionnelles permettra des tests et un entraînement optimaux.

Protocole d'intervention :

Fréquence : Des exercices physiques combinés (activités d'aérobic, de résistance et de flexibilité) seront pratiqués au sein d'un gymnase dont les caractéristiques sont détaillées à la fin du document (voir « Caractéristiques du gymnase d'activité physique en salle ») deux fois par semaine pendant les premières semaines, en augmentant progressivement. à trois fois par semaine, des jours non consécutifs, pendant 120 jours.

Intensité : L'intensité de l'activité physique sera surveillée à l'aide d'un moniteur de fréquence cardiaque et personnalisée grâce à la formule Tanaka. Le « TALK TEST » mesurera également le rythme, et l'échelle BORG mesurera la perception de la fatigue.

Initialement, l'intensité de l'activité aérobie sera faible (30 % de fréquence cardiaque - FC - max) et augmentera progressivement jusqu'à une intensité modérée (40 à 60 % FC max) ; pour les exercices de résistance/force, l'intensité variera de 40 à 80 % 1-Répétition maximale (RM) à 60 à 80 % 1-RM. Les exercices de flexibilité prendront toujours en compte l’amplitude des mouvements (ROM) et se limiteront à des mouvements indolores.

Type : Le type d’activité physique est aérobique modéré avec l’ajout d’exercices de résistance et de flexibilité.

Activité aérobie : exercice à faible impact/sans charge pour minimiser la douleur potentielle induite par l'exercice.

Activités de résistance : exercices avec bandes élastiques, haltères, poids pour poignets ou chevilles, exercices avec machines isotoniques ou exercices au poids du corps.

Exercices de souplesse : exercices d'étirements avec des élastiques et sans charge.

Une seule séance de 60 minutes sera structurée comme suit : Échauffement, Marche (activité aérobie) ; Exercices de force/résistance, exercices de flexibilité ; et récupération.

Durée : Activité aérobie : initialement 10 minutes, augmentant progressivement jusqu'à 30 à 60 minutes par séance.

Exercices de force : augmentation progressive de 4-5 à 8-12 répétitions, en passant de 2 à 4 séries par groupe musculaire avec 2-3 minutes de repos entre les séries.

Exercices de flexibilité : maintenir l'étirement, initialement pendant 10 à 30 secondes, jusqu'à plus de 60 secondes.

Le volume de l'exercice sera réduit si les symptômes augmentent pendant ou après l'exercice. Réduire l’intensité ou la durée avant de baisser la fréquence peut aider à maintenir un schéma d’AP régulier. Toutes les activités seront encadrées par des Docteurs en Sciences et Techniques des Activités Motrices Préventives et Adaptatives.

Critère d'évaluation principal : la fonction physique perçue sera évaluée à l'aide du score FIQ-R total (des scores plus élevés indiquent un fonctionnement moins bon). Le résultat attendu est une amélioration de 20% du score FIQ-R total à la fin de l'intervention.

Critères d'évaluation secondaires : La relation entre FIQ-R et IBS-SSS, qui étudie la gravité des symptômes gastro-intestinaux liés à l'IP, sera évaluée. Les effets de l'activité physique en salle sur les profils psychologiques, nutritionnels, inflammatoires et de dysbiose seront également étudiés.

Analyse statistique : les données seront présentées sous forme de moyenne (SD) ou de médiane et de 5e et 95e percentiles, selon qu'il s'agit de variables continues ou catégorielles. Toutes les comparaisons seront effectuées à l'aide de tests non paramétriques pour éviter les hypothèses de distribution normale des données. Les proportions liées aux variables dichotomiques seront comparées à l'aide du test X2. Les valeurs de P <0,05 à deux queues seront considérées comme statistiquement significatives. Tous les patients recevant des instructions d'activité physique seront inclus dans l'analyse statistique pour la comparaison des données à la fin de la période de traitement, et les abandons seront classés comme non-répondeurs (analyse en intention de traiter). La comparaison entre les données à la fin de la période d'intervention et la ligne de base sera effectuée, en considérant uniquement ceux qui ont terminé l'intervention (analyse selon le protocole). Toutes les analyses statistiques seront effectuées à l'aide du progiciel statistique SigmaSTAT (Systat Software, Inc., San Jose, Californie, États-Unis) et du package GraphPad Prism 5 (GraphPad Software Inc., La Jolla, Californie, États-Unis). Les données du questionnaire seront saisies dans une base de données par une personne non impliquée dans l'étude.

Calcul de la puissance de l'étude : la taille de l'échantillon est calculée pour détecter une amélioration de 20 % du score FIQ-R total avant et après l'intervention. Compte tenu d'un écart type de 30, d'une puissance de 0,80 et d'un niveau de signification de 0,05, un minimum de 44 patients par groupe doivent être recrutés. Avec un abandon de 25 %, chaque groupe comprendra 55 patients (un nombre total de 165).