運動、過敏性腸症候群、線維筋痛症 (AF-IBS-FM)

患者の募集：この研究プロトコールは、以下の症状に影響を受ける成人外来患者（18～65歳）の並行群における、単一施設の有効薬剤管理による前向き比較として設計されています。

1. 線維筋痛症（FM）、国立消化器病研究所「S de Bellis」Castellana Gの「リウマチ科」クリニックより。
2. 過敏性腸症候群（IBS）、国立消化器病研究所「S de Bellis」Castellana Gの「セリアック病および機能障害」クリニックより。
3. 上記のクリニックでの両方の併存疾患（FM+IBS）。 患者は、Castellana G. (BA) の「Smile Association」に登録されている線維筋痛症患者の中からも募集されます。

参加者の健康状態に関する情報は、ライフスタイル、病歴、身体検査を含む包括的な訪問を通じて収集されます。 さらに、血糖、HbA1c、脂質プロファイル、体重などの代謝パラメーターが正常な値の範囲内に収まっていなければなりません。 書面による同意を提供する前に、すべての参加者は研究の詳細を口頭および書面で受け取ります。 患者の募集と評価は次の段階で構成されます。

V1. (-14 日目): 患者は研究について説明を受け、それに同意します。 現在の投薬の影響を説明するために、臨床既往歴フォームに記入されます。 次の14日間、参加者は毎日症状日記を付け、ブリストルスケールで便の特徴を記録し、腸の習慣を評価します。

V2。 (0 日目): 患者は、研究で指定された血液サンプリングと臨床検査評価に必要な必須の生物学的サンプル (尿、糞便) の収集のために戻ります。 さらに、胃腸（GI）および線維筋痛症（FM）の症状に関するアンケートに記入します。 この訪問中に、心理学的、生活の質（QoL）、身体活動の評価、人体計測および生体インピーダンスの測定が実施されます。 体力を測るフィールドテストを実施します。 患者は、専門スタッフのサポートを受けて、特定の屋内身体活動計画に従うように指示を受けます。 作業プロトコルの有効性を監視するために、4 週間ごとに V2 と同じフィールド テストが実施されます。

V3。 (120 日目): 患者は再び、GI 症状、FM 症状、精神症状、QoL、および身体活動レベルに関するアンケートに記入します。 身体活動 (PA) パラメーターが収集され、介入中の有害事象が評価されます。 最後に、研究に必要な臨床検査評価に必要な血液および生体サンプルが採取されます。

FM 症状の評価: FM 症状の評価には、FM に特有のものもあれば、より一般的なものもある一連の検証済みの質問票の利用が含まれます (すなわち、線維筋痛症影響質問票修正版 (FIQ-R)、デジタル圧痛点検査)。

消化管症状の評価: 消化管症状を評価する前に、患者の病歴フォームに記入します。 続いて、IBS の症状に特有の IBS-SSS という 2 つのアンケートが実施されます。

心理的評価: 心理的プロファイルは、検証済みのアンケートを使用して評価されます。 最初に、病歴フォームにより以前の精神病理学的障害または家族歴が特定されます。 さらに、症状に関連する第 1 レベルと第 2 レベルのストレス要因が正確に特定されます。 ベースラインと 120 日目に、参加者は症状チェックリスト (SCL)-90-R、知覚ストレス スケール (PSS)、世界保健機関の生活の質に関する概要 (WHOQOL-概要）、遅延満足度目録（DGI）、ロッテルの制御範囲尺度、主観的幸福度尺度（SHS）、愛着スタイル質問票（ASQ）、心理的幸福度尺度（PWBS）。

人体計測および生体インピーダンスの評価: 被験者の身体的特徴 (体重、身長、周囲長) は、直接測定によって評価されます。 生体インピーダンス測定には、非侵襲的かつ迅速に実行される検査が含まれており、栄養状態 (除脂肪量、脂肪量、細胞量および筋肉量)、水分補給状態 (水分保持、むくみ、過剰水分補給、炎症)、基礎代謝、および水分補給状態の測定に最適です。 「理想体重」。

腸管透過性 (IP) の評価: IP はベースライン (0 日目) と 120 日目に評価されます。 これには、スクロース 40 g、ラクツロース 10 g、マンニトール 5 g、およびスクラロース 1 g の混合物を投与し、これらの糖の尿中排泄による胃腸 (GI) 吸収を測定することが含まれます。 尿は、防腐剤としてクロルヘキシジン (500 μL) が添加された容器に次の 5 時間かけて収集されます。 尿中のさまざまな糖は、高圧液体クロマトグラフィー (HPLC) とその後のパルス電流検出を使用して測定されます。 結果は、投与量に対する尿中に排泄された糖の割合として表されます。

バリアペプチドアッセイ: ゾヌリン、腸脂肪酸結合タンパク質 (I-FABP)、ジアミンオキシダーゼ (DAO)、および D-乳酸アッセイは、市販の酵素結合免疫吸着測定法 (ELISA) を使用してベースライン (0 日目) と 120 日目に実施されます。 ) メソッド。

腸内微生物叢の分析: 腸内微生物叢の評価には、糞便サンプルから全細菌メタゲノム DNA を抽出することが含まれます。 マイクロバイオームの特性評価は、DNA メタバーコーディング アプローチとショットガン メタトランスクリプトームを使用して実行されます。 DNA メタバーコーディング分析では、細菌の 16S rRNA の V5-V6 超可変領域が使用されます (MiSeq-Illumina プラットフォーム)。 DNA メタバーコーディング分析における重要なサンプルは、メタトランスクリプトーム分析 (NextSeq 500 プラットフォーム - Illumina) を受けます。 メタゲノムおよびメタトランスクリプトームのデータは、バイオインフォマティクス パイプラインを使用して分析されます。

インドールおよびスカトールのアッセイ: インドールは比色分析法を使用してアッセイされ、スカトールは蛍光検出による洗練されたクロマトグラフィー法を使用して評価されます。 どちらのアッセイも尿サンプルに対して実施されます。 この調査はベースラインと 120 日目に実施されます。

生化学分析: インターロイキン (IL)-6、IL-8、IL-10、腫瘍壊死因子 (TNF)-α、消化管運動の調節に関与するペプチド (ソマトスタチン、モチリン、セロトニン、ソマトスタチン、モチリン、セロトニンなど）は、ELISA 法を使用して、ベースライン（0 日目）と 120 日目に血液サンプルでアッセイされます。

身体活動の評価: 身体活動のレベルを評価するために、介入プロトコルを開始する前に、国際身体活動アンケート (IPAQ 短縮形) が実施されます。 さらに、参加者は、登録日に提供され、その後 7 日間モデル化された加速度計 [V1] を装着するように求められます。

毎月（4 週間）の終わりに介入プロトコルを開始する前に、被験者の体力状態を評価するためにフィールドテストが実施されます。 a) 2 回歩行テスト/6 分間歩行テスト。 b) ハンドグリップテスト。 c) シットアンドリーチテスト。

ただし、FM 患者に対して実地検査を行う場合は、特別な予防措置を考慮する必要があります。 すなわち、A) 検査前の症状を調べて、痛みの程度や部位、疲労度などを判断します。 B) 検査後に症状が増加する可能性を判断するために、個人の以前および現在の運動経験が評価されます。 C) テスト中は、個人が最大レベルに達するよう絶えず口頭で励まし続けることで、高いレベルのモチベーションが提供されます。 D) テストとテストの間には、さまざまな生理学的システムおよび筋肉群の適切な休息と回復が許可されます。 E) 痛みと疲労のレベルは、テスト中に継続的に監視されます。 F) テストやトレーニングの前に、運動後の痛みや疲労と、FM による通常の痛みや疲労の変動との違いについて個人に説明します。 G) テストは被験者の状態に基づいて選択されます (米国スポーツ医学会の推奨に従って)。 同じオペレーターが、各サイクルの終わりに同じ条件下で最適なテストを繰り返します。 通常、このような被験者には 6 分間のウォーキング テストが最も便利です。 IBS患者の場合、介入プロトコルは同じですが、有酸素運動強度のパラメーターはHRの40～60%から最大75%まで調整されます。

治療 身体活動: FM 患者は、有酸素能力と筋肉機能 (つまり、筋力と持久力) の低下、機能的パフォーマンス (歩行、階段の上り下りなど) と体力の低下を示します。 これらの減少は一般に、個人の日常活動を遂行する能力を制限する広範な慢性疼痛に起因すると考えられています。 しかし、定期的な、負荷の少ない身体運動は、慢性的な痛みのサイクルを断ち切り、疲労耐性を高め、精神物理的ストレスに作用し、QoL を改善するのに役立ちます。 身体的な運動は、柔軟性、神経筋機能、心肺機能、機能的パフォーマンス、血圧レベル（BP）、痛みやその他のFM症状、自己効力感、うつ病、不安を高めます。 痛みや症状の悪化の可能性があるため、フィールドテストを実施したり運動プログラムを処方したりする前に、被験者の病歴と健康状態を検査する必要があります。 生理学的および機能的制限を客観的に評価することで、最適なテストとトレーニングが可能になります。

介入プロトコル:

頻度: 複合身体運動 (有酸素運動、抵抗運動、柔軟運動) は、文書の最後に特徴が詳しく記載されているジム (「屋内身体活動ジムの特徴」を参照) 内で最初の数週間は週に 2 回実行され、徐々に増加します。週に 3 回、連続しない日、120 日間。

強度: 身体活動の強度は心拍数モニターを使用して監視され、Tanaka 式を通じて個人化されます。 「TALK TEST」ではペースも測定し、BORGスケールでは疲労感を測定します。

最初は、有酸素運動の強度は低く (心拍数 - HR - 最大 30%)、徐々に中程度の強度 (HR 最大 40 ～ 60%) まで増加します。抵抗/筋力トレーニングの場合、強度は 40 ～ 80% 1-Repetition Maximum (RM) から 60 ～ 80% 1-RM の範囲になります。 柔軟性のエクササイズでは常に可動域 (ROM) が考慮され、痛みのない動きに限定されます。

タイプ: 身体活動のタイプは、抵抗運動と柔軟性運動を加えた中程度の有酸素運動です。

有酸素運動: 運動誘発性の潜在的な痛みを最小限に抑えるため、負荷の少ない、負荷の少ない運動です。

抵抗活動: ゴムバンド、ダンベル、手首または足首のウェイトを使用したエクササイズ、等張性マシンを使用したエクササイズ、または自重トレーニング。

柔軟運動：ゴムバンドを使用し、負荷をかけずにストレッチ運動を行います。

1 回の 60 分間のセッションは次のように構成されます: ウォームアップ、ウォーキング (有酸素運動)。筋力/抵抗運動、柔軟性運動。そしてクールダウン。

時間: 有酸素運動: 最初は 10 分から、徐々に 1 セッションあたり 30 ～ 60 分に増やします。

筋力トレーニング: 繰り返し回数を 4 ～ 5 回から 8 ～ 12 回に段階的に増やし、筋肉グループごとに 2 ～ 4 セットに移行し、セット間に 2 ～ 3 分の休憩を挟みます。

柔軟性の練習: 最初は 10 ～ 30 秒、最大で 60 秒以上ストレッチを維持します。

運動中または運動後に症状が増加した場合は、運動量を減らします。 周波数を下げる前に強度または時間を下げると、規則的な PA パターンを維持するのに役立つ場合があります。 すべてのアクティビティは、予防および適応運動活動の科学および技術の博士によって監督されます。

主要エンドポイント: 知覚された身体機能は、FIQ-R スコアの合計を使用して評価されます (スコアが高いほど、機能が低下していることを示します)。 期待される結果は、介入終了時の総 FIQ-R スコアの 20% の改善です。

副次評価項目: FIQ-R と、PI に関する消化管症状の重症度を調査する IBS-SSS との関係が評価されます。 室内での身体活動が心理的、栄養的、炎症性、腸内毒素症のプロファイルに及ぼす影響も調査されます。

統計分析: データは、連続変数かカテゴリ変数かに応じて、平均 (SD) または中央値、および 5 パーセンタイルと 95 パーセンタイルとして表示されます。 正規データ分布の仮定を避けるために、すべての比較はノンパラメトリック テストを使用して行われます。 二分変数に関連する割合は、X2 検定を使用して比較されます。 2 つの尾部での P <0.05 の値は、統計的に有意であると見なされます。 身体活動の指導を受けているすべての患者は、治療期間終了時のデータ比較のための統計分析に含まれ、脱落者は非反応者として分類されます（治療意図分析）。 介入期間終了時のデータとベースラインとの比較は、（プロトコル分析ごとに）介入を完了した人のみを考慮して実行されます。 すべての統計分析は、SigmaSTAT 統計パッケージ (Systat Software, Inc.、米国カリフォルニア州サンノゼ) および GraphPad Prism 5 パッケージ (GraphPad Software Inc.、米国カリフォルニア州ラホーヤ) を使用して実行されます。 アンケートのデータは、研究に関与していない人によってデータベースに入力されます。

研究力の計算: サンプルサイズは、介入前後の合計 FIQ-R スコアの 20% 改善を検出するために計算されます。 標準偏差 30、検出力 0.80、有意水準 0.05 を考慮すると、グループあたり最低 44 人の患者を採用する必要があります。 脱落率が 25% の場合、各グループは 55 人の患者で構成されます (合計 165 人)。