Träning, Irritable Bowel Syndrome och Fibromyalgi (AF-IBS-FM)

Patientrekrytering: studieprotokollet har utformats som en prospektiv, singelcenter, aktiv-agenskontrollerad jämförelse i parallella grupper av vuxna öppenvårdspatienter (18-65 år) som påverkas av:

1. fibromyalgi (FM), från "Reumatologi"-kliniken vid National Institute of Gastroenterology "S de Bellis" Castellana G;
2. irritabel tarmsyndrom (IBS), från "Celiac Disease and Functional Disorders"-kliniken vid National Institute of Gastroenterology "S de Bellis" Castellana G;
3. båda komorbiditeterna (FM+IBS) från ovan nämnda kliniker. Patienterna kommer också att rekryteras bland fibromyalgipatienter som är registrerade hos "Smile Association" av Castellana G. (BA).

Information om deltagarens hälsotillstånd kommer att samlas in genom ett omfattande besök, som omfattar en intervju som täcker livsstil, sjukdomshistoria och en fysisk undersökning. Dessutom måste metaboliska parametrar, inklusive blodsocker, HbA1c, lipidprofil och kroppsvikt, falla inom det normala värdeområdet. Innan de lämnar skriftligt medgivande kommer alla deltagare att få muntliga och skriftliga detaljer om studien. Rekryteringen och utvärderingen av patienter kommer att struktureras i följande faser:

V1. (Dag -14): Patienterna kommer att informeras om studien och samtycka till den. En klinisk anamnestisk blankett kommer att fyllas i för att redogöra för påverkan av aktuella mediciner. Under de kommande 14 dagarna kommer deltagarna att föra en daglig symtomdagbok, notera avföringsegenskaper med Bristol-skalan och utvärdera tarmvanor.

V2. (Dag 0): Patienterna kommer att återvända för blodprov och insamling av viktiga biologiska prover (urin, avföring) som krävs för laboratorieutvärderingar enligt studien. Dessutom kommer de att fylla i frågeformulär om gastrointestinala (GI) och fibromyalgi (FM) symtom. Under detta besök kommer psykologiska, livskvalitets- (QoL), fysiska aktivitetsbedömningar och antropometriska och bioimpedansmätningar att genomföras. Fälttester kommer att utföras för att mäta fysisk kondition. Patienterna kommer att få instruktioner, med stöd av specialiserad personal, för att följa en specifik fysisk aktivitetsregim inomhus. Var fjärde vecka kommer samma fälttester från V2 att genomföras för att övervaka effektiviteten av arbetsprotokollet.

V3. (Dag 120): Patienterna kommer återigen att fylla i frågeformulär om GI-symtom, FM-symtom, psykologiska symtom, QoL och fysisk aktivitetsnivå. Parametrar för fysisk aktivitet (PA) kommer att samlas in och eventuella biverkningar under interventionen kommer att utvärderas. Slutligen kommer blodprover och biologiska prover som krävs för de laboratorieutvärderingar som krävs av studien att tas.

Utvärdering av FM-symtom: Bedömningen av FM-symtom innebär att man använder en serie validerade frågeformulär, några specifika för FM och andra mer generella (dvs Fibromyalgi Impact Questionnaire, modifierad version (FIQ-R); Digital Tender Point-undersökning).

Utvärdering av GI-symtom: En patients kliniska historia fylls i innan GI-symtom bedöms. Därefter administreras två frågeformulär: IBS-SSS, specifikt för IBS-symtom.

Psykologisk bedömning: Den psykologiska profilen bedöms med hjälp av validerade frågeformulär. Inledningsvis identifierar ett anamnesformulär tidigare psykopatologiska störningar eller familjehistoria. Dessutom identifieras stressfaktorer på första och andra nivån kopplade till symtom. Vid baslinjen och dag 120 fyller deltagarna i före och efter administrerade psykologiska frågeformulär som täcker olika aspekter, inklusive Symptom Checklist (SCL)-90-R, Perceived Stress Scale (PSS), World Health Organization Quality of Life-Brief (WHOQOL- Brief), Delaying Gratification Inventory (DGI), Rotters Locus of Control Scale, Subjective Happiness Scale (SHS), Attachment Style Questionnaire (ASQ) och Psychological Well-Being Scales (PWBS).

Antropometrisk och bioimpedansbedömning: Försökspersonernas fysiska egenskaper (kroppsvikt, längd, omkrets) bedöms genom direkt mätning. Bioimpedansmätning involverar en icke-invasiv, snabb och snabbt genomförd undersökning, idealisk för att mäta näringsstatus (mager massa, fettmassa, cell- och muskelmassa), hydreringsstatus (vätskeretention, svullnad, hyperhydrering, inflammation), basal metabolism och "idealvikt".

Utvärdering av intestinal permeabilitet (IP): IP kommer att utvärderas vid baslinjen (dag 0) och dag 120. Detta innebär att man administrerar en blandning av 40 g sackaros, 10 g laktulos, 5 g mannitol och 1 g sukralos och mäter deras gastrointestinala (GI) absorption genom urinutsöndring av dessa sockerarter. Urin kommer att samlas upp under de kommande 5 timmarna i behållare med tillsatt klorhexidin (500 µL) som konserveringsmedel. De olika sockerarterna i urinen kommer att bestämmas med hjälp av högtrycksvätskekromatografi (HPLC) och efterföljande pulsad amperometrisk detektion. Resultaten kommer att uttryckas som en procentandel av de utsöndrade sockerarterna i urinen i förhållande till den administrerade mängden.

Barriärpeptidanalys: Zonulin, intestinalt fettsyrabindande protein (I-FABP), diaminoxidas (DAO) och D-laktatanalyser kommer att utföras vid baslinjen (dag 0) och dag 120 med hjälp av kommersiellt tillgänglig Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) ) metoder.

Analys av tarmmikrobiota: Utvärderingen av tarmmikrobiotan innebär att man extraherar totalt bakteriellt metagenomiskt DNA från fekala prover. Mikrobiomkarakterisering kommer att utföras med hjälp av en DNA-metabarcoding-metod och hagelgevärsmetatranskriptomik. DNA-metabarcoding-analys kommer att använda V5-V6 hypervariabla regioner av 16S rRNA för bakterier (MiSeq-Illumina-plattform). Betydande prover i DNA-metabarcoding-analysen kommer att genomgå metatranskriptomisk analys (NextSeq 500-plattformen - Illumina). Metagenomiska och metatranskriptomiska data kommer att analyseras med hjälp av bioinformatikpipelines.

Indol- och skatolanalys: Indol kommer att analyseras med en kolorimetrisk analysmetod, medan skatol kommer att bedömas med en förfinad kromatografisk metod med fluorimetrisk detektion. Båda analyserna kommer att utföras på ett urinprov. Denna undersökning kommer att genomföras vid baslinjen och dag 120.

Biokemiska analyser: blodnivåer av interleukin (IL)-6, IL-8, IL-10, tumörnekrosfaktor (TNF)-alfa och peptider involverade i regleringen av GI-motilitet (somatostatin, motilin, serotonin, somatostatin, motilin, serotonin, etc.) kommer att analyseras i blodprover vid baslinjen (dag 0) och dag 120 med hjälp av ELISA-metoder.

Fysisk aktivitetsbedömning: För att bedöma nivån av fysisk aktivitet kommer International Physical Activity Questionnaire (IPAQ-kortform) att administreras innan interventionsprotokollet påbörjas. Dessutom kommer deltagarna att bli ombedda att bära en accelerometer [V1], som tillhandahålls dem på anmälningsdagen och modellerad för de efterföljande sju dagarna.

Innan interventionsprotokollet påbörjas i slutet av varje månad (4 veckor), kommer fälttester att utföras för att bedöma försökspersonernas fysiska konditionsstatus: a) Tvågångstest/6 minuters gångtest; b) Handgriptest; c) Sit- och nå-test.

Särskilda försiktighetsåtgärder måste dock beaktas vid fälttester för individer med FM. Nämligen A) symtom innan testet kommer att undersökas för att bestämma svårighetsgraden och lokaliseringen av smärtan och individens nivå av trötthet. B) Individens tidigare och nuvarande träningserfarenhet kommer att bedömas för att fastställa sannolikheten för ökade symtom efter testet. C) Höga nivåer av motivation med hjälp av konstant verbal uppmuntran för individen att nå sin maximala nivå kommer att tillhandahållas under testet. D) Adekvat vila och återhämtning för olika fysiologiska system och muskelgrupper kommer att tillåtas mellan testen. E) Smärta och trötthetsnivåer kommer att övervakas kontinuerligt under tester. F) Före tester och träningspass kommer individer att informeras om skillnaderna mellan ömhet och trötthet efter träning och de normala svängningarna av smärta och trötthet på grund av FM. G) Testet kommer att väljas baserat på försökspersonens förutsättningar (enligt rekommenderat av American College of Sports Medicine). Samma operatör kommer att upprepa det mest lämpliga testet under samma förhållanden i slutet av varje cykel. Vanligtvis är 6-minuters gångtestet mest praktiskt för dessa ämnen. För patienter med IBS förblir interventionsprotokollet detsamma, men parametern för aerob aktivitetsintensitet kommer att justeras, med start från 40-60 % av HR upp till maximalt 75 %.

Behandling Fysisk aktivitet: Individer med FM uppvisar minskad aerob kapacitet och muskelfunktion (d.v.s. styrka och uthållighet), nedsatt funktionell prestation (t.ex. att gå, gå i trappor) och fysisk kondition. Dessa minskningar tillskrivs i allmänhet utbredd kronisk smärta som begränsar individens förmåga att genomföra dagliga aktiviteter. Regelbunden fysisk träning med låg effekt är dock värdefull för att bryta cykeln av kronisk smärta, öka utmattningsmotståndet, verka på psykofysisk stress och förbättra livskvaliteten. Fysisk träning ökar flexibiliteten, neuromuskulär funktion, kardiorespiratorisk funktion, funktionell prestation, blodtrycksnivåer (BP), smärta och andra FM-symtom, själveffektivitet, depression och ångest. På grund av potentiell smärta och symtomexacerbation måste försökspersonens sjukdomshistoria och hälsotillstånd undersökas innan man genomför fälttester eller ordinerar ett träningsprogram. Objektiv bedömning av fysiologiska och funktionella begränsningar kommer att möjliggöra optimal testning och träning.

Interventionsprotokoll:

Frekvens: Kombinerad fysisk träning (aerob träning, motstånds- och flexibilitetsaktiviteter) kommer att utföras i ett gym vars egenskaper beskrivs i slutet av dokumentet (se "Karakteristika för fysisk aktivitet inomhus gym") två gånger i veckan under de första veckorna, vilket gradvis ökar till tre gånger i veckan, på icke sammanhängande dagar, under 120 dagar.

Intensitet: Fysisk aktivitetsintensitet kommer att övervakas med hjälp av en pulsmätare och anpassas genom Tanaka-formeln. "TALTEST" kommer också att mäta tempo, och BORG-skalan kommer att mäta trötthetsuppfattning.

Initialt kommer intensiteten av den aeroba aktiviteten att vara låg (30 % hjärtfrekvens - HR - max) och gradvis öka till måttlig intensitet (40-60 % HR max); för motstånds-/styrkeövningar kommer intensiteten att variera från 40-80% 1- Repetition Maximum (RM) till 60-80% 1-RM. Flexibilitetsövningar tar alltid hänsyn till Range of Motion (ROM) och begränsas till smärtfria rörelser.

Typ: Typen av fysisk aktivitet är måttlig aerob med tillägg av motstånds- och flexibilitetsövningar.

Aerob aktivitet: låg effekt/träning utan belastning för att minimera potentiell träningsinducerad smärta.

Motståndsaktiviteter: övningar med elastiska band, hantlar, handleds- eller ankelvikter, övningar med isotoniska maskiner eller kroppsviktsövningar.

Flexibilitetsövningar: stretchövningar med elastiska band och utan belastning.

Ett enstaka 60-minuterspass kommer att struktureras enligt följande: Uppvärmning, Promenader (aerob aktivitet); Styrke/motståndsövningar, Flexibilitetsövningar; och nedkylning.

Tid: Aerob aktivitet: initialt 10 minuter, gradvis ökande till 30-60 minuter per pass.

Styrketräning: progressiv ökning från 4-5 till 8-12 repetitioner, flytta från 2 till 4 set per muskelgrupp med 2-3 minuters vila mellan seten.

Flexibilitetsövningar: bibehålla stretchen, initialt i 10-30 sekunder, upp till över 60 sekunder.

Träningsvolymen kommer att minska om symtomen ökar under eller efter träning. Att minska intensiteten eller varaktigheten innan du sänker frekvensen kan hjälpa till att bibehålla ett regelbundet PA-mönster. Alla aktiviteter kommer att övervakas av läkare i vetenskaper och tekniker för förebyggande och adaptiva motoriska aktiviteter.

Primär slutpunkt: Upplevd fysisk funktion kommer att utvärderas med den totala FIQ-R-poängen (högre poäng indikerar sämre funktion). Det förväntade resultatet är en 20 % förbättring av den totala FIQ-R-poängen i slutet av interventionen.

Sekundära slutpunkter: Förhållandet mellan FIQ-R och IBS-SSS, som undersöker svårighetsgraden av GI-symtom på PI, kommer att utvärderas. Effekterna av fysisk aktivitet inomhus på psykologiska, näringsmässiga, inflammatoriska och dysbiosprofiler kommer också att undersökas.

Statistisk analys: Data kommer att presenteras som medelvärde (SD) eller median och 5:e och 95:e percentilen, beroende på om de är kontinuerliga eller kategoriska variabler. Alla jämförelser kommer att göras med hjälp av icke-parametriska tester för att undvika antaganden om normal datafördelning. Proportioner relaterade till dikotoma variabler kommer att jämföras med X2-testet. Värden på P <0,05 vid två svansar kommer att anses vara statistiskt signifikanta. Alla patienter som får instruktioner om fysisk aktivitet kommer att inkluderas i den statistiska analysen för datajämförelse i slutet av behandlingsperioden, och avhopp kommer att kategoriseras som icke-svarare (Intention to Treat-analys). Jämförelsen mellan data vid slutet av interventionsperioden och baslinjen kommer att utföras, med hänsyn till endast de som har genomfört interventionen (per protokollanalys). Alla statistiska analyser kommer att utföras med hjälp av SigmaSTAT statistiska paket (Systat Software, Inc., San Jose, Kalifornien, USA) och GraphPad Prism 5-paketet (GraphPad Software Inc., La Jolla, Kalifornien, USA). Enkätdata kommer att föras in i en databas av någon som inte är involverad i studien.

Studiekraftsberäkning: Provstorleken beräknas för att detektera en 20 % förbättring av den totala FIQ-R-poängen före och efter interventionen. Med tanke på en standardavvikelse på 30, en potens på 0,80 och en signifikansnivå på 0,05 måste minst 44 patienter per grupp rekryteras. Med ett bortfall på 25 % kommer varje grupp att omfatta 55 patienter (totalt 165).