Trening, irritabel tarmsyndrom og fibromyalgi (AF-IBS-FM)

Pasientrekruttering: studieprotokollen er utformet som en prospektiv, enkeltsenter, aktiv-agent-kontrollert sammenligning i parallelle grupper av voksne polikliniske pasienter (18-65 år) berørt av:

1. fibromyalgi (FM), fra "Rheumatology" Clinic ved National Institute of Gastroenterology "S de Bellis" Castellana G;
2. irritabel tarmsyndrom (IBS), fra "Celiac Disease and Functional Disorders"-klinikken ved National Institute of Gastroenterology "S de Bellis" Castellana G;
3. begge komorbiditeter (FM+IBS) fra de ovennevnte klinikkene. Pasientene skal også rekrutteres blant fibromyalgipasientene som er registrert hos «Smileforeningen» til Castellana G. (BA).

Informasjon om deltakerens helsestatus vil bli samlet inn gjennom et omfattende besøk, som omfatter et intervju som dekker livsstil, sykehistorie og en fysisk undersøkelse. I tillegg må metabolske parametere, inkludert blodsukker, HbA1c, lipidprofil og kroppsvekt, falle innenfor det normale verdiområdet. Før det gis skriftlig samtykke, vil alle deltakere motta muntlige og skriftlige detaljer om studien. Rekrutteringen og evalueringen av pasienter vil bli strukturert i følgende faser:

V1. (Dag -14): Pasientene vil bli orientert om studien og samtykke til den. Et klinisk anamnestisk skjema vil bli fylt ut for å redegjøre for påvirkning av aktuelle medisiner. I de neste 14 dagene vil deltakerne føre en daglig symptomdagbok, notere avføringsegenskaper med Bristol-skalaen og evaluere tarmvaner.

V2. (Dag 0): Pasienter vil returnere for blodprøvetaking og innsamling av essensielle biologiske prøver (urin, avføring) som kreves for laboratorieevalueringer som spesifisert av studien. I tillegg vil de fylle ut spørreskjemaer om gastrointestinale (GI) og fibromyalgi (FM) symptomer. Under dette besøket vil psykologiske vurderinger, livskvalitet (QoL), fysisk aktivitetsvurderinger og antropometriske og bioimpedansmålinger bli utført. Det vil bli utført felttester for å måle fysisk form. Pasienter vil motta instruksjoner, støttet av spesialisert personell, for å følge et spesifikt innendørs fysisk aktivitetsregime. Hver fjerde uke vil de samme felttestene fra V2 bli utført for å overvåke effektiviteten til arbeidsprotokollen.

V3. (Dag 120): Pasienter vil igjen fylle ut spørreskjemaer om GI-symptomer, FM-symptomer, psykologiske symptomer, QoL og fysisk aktivitetsnivå. Fysisk aktivitet (PA) parametere vil bli samlet inn, og eventuelle uønskede hendelser under intervensjonen vil bli evaluert. Til slutt vil det bli tatt blodprøver og biologiske prøver som er nødvendige for laboratorievurderingene som kreves av studien.

Evaluering av FM-symptomer: Vurderingen av FM-symptomer innebærer bruk av en rekke validerte spørreskjemaer, noen spesifikke for FM og andre mer generelle (dvs. Fibromyalgi-påvirkningsspørreskjema, modifisert versjon (FIQ-R); Digital Tender Point-undersøkelse).

Evaluering av GI-symptomer: En pasients kliniske historieskjema fylles ut før GI-symptomer vurderes. Deretter administreres to spørreskjemaer: IBS-SSS, spesifikt for IBS-symptomer.

Psykologisk vurdering: Den psykologiske profilen vurderes ved hjelp av validerte spørreskjemaer. Til å begynne med identifiserer et historieskjema tidligere psykopatologiske lidelser eller familiehistorie. I tillegg er første og andre nivå stressfaktorer knyttet til symptomer presisert. Ved baseline og dag 120 fyller deltakerne ut før- og etteradministrerte psykologiske spørreskjemaer som dekker ulike aspekter, inkludert Symptom Checklist (SCL)-90-R, Perceived Stress Scale (PSS), World Health Organization Quality of Life-Brief (WHOQOL- Brief), Delaying Gratification Inventory (DGI), Rotters Locus of Control Scale, Subjective Happiness Scale (SHS), Attachment Style Questionnaire (ASQ) og Psychological Well-Being Scales (PWBS).

Antropometrisk og bioimpedansvurdering: Forsøkspersonenes fysiske egenskaper (kroppsvekt, høyde, omkrets) vurderes gjennom direkte måling. Bioimpedansmåling involverer en ikke-invasiv, rask og raskt utført undersøkelse, ideell for måling av ernæringsstatus (mager masse, fettmasse, celle- og muskelmasse), hydreringsstatus (vannretensjon, hevelse, hyperhydrering, betennelse), basal metabolisme og "ideell vekt".

Evaluering av intestinal permeabilitet (IP): IP vil bli evaluert ved baseline (dag 0) og dag 120. Dette innebærer å administrere en blanding av 40 g sukrose, 10 g laktulose, 5 g mannitol og 1 g sukralose og måle deres gastrointestinale (GI) absorpsjon gjennom urinutskillelse av disse sukkerartene. Urin vil bli samlet i løpet av de neste 5 timene i beholdere med tilsatt klorheksidin (500 µL) som konserveringsmiddel. De forskjellige sukkerartene i urinen vil bli bestemt ved hjelp av høytrykks væskekromatografi (HPLC) og påfølgende pulserende amperometrisk deteksjon. Resultatene vil bli uttrykt som en prosentandel av det utskilte sukkeret i urinen i forhold til den administrerte mengden.

Barrierepeptidanalyse: Zonulin, tarmfettsyrebindende protein (I-FABP), diaminoksidase (DAO) og D-laktatanalyser vil bli utført ved baseline (dag 0) og dag 120 ved bruk av kommersielt tilgjengelig Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA). ) metoder.

Analyse av tarmmikrobiota: Evalueringen av tarmmikrobiotaen innebærer å trekke ut totalt bakteriell metagenomisk DNA fra fekale prøver. Mikrobiomkarakterisering vil bli utført ved bruk av en DNA-metabarcoding-tilnærming og hagle-metatranskriptomikk. DNA metabarcoding analyse vil bruke V5-V6 hypervariable regioner av 16S rRNA for bakterier (MiSeq-Illumina plattform). Betydelige prøver i DNA-metabarcoding-analysen vil gjennomgå metatranskriptomisk analyse (NextSeq 500-plattformen - Illumina). Metagenomiske og metatranskriptomiske data vil bli analysert ved hjelp av bioinformatikkrørledninger.

Indol- og skatolanalyse: Indol vil bli analysert ved hjelp av en kolorimetrisk analysemetode, mens skatol vil bli vurdert ved hjelp av en raffinert kromatografisk metode med fluorimetrisk deteksjon. Begge analysene vil bli utført på en urinprøve. Denne undersøkelsen vil bli utført ved baseline og dag 120.

Biokjemiske analyser: blodnivåer av interleukin (IL)-6, IL-8, IL-10, tumornekrosefaktor (TNF)-alfa og peptider involvert i reguleringen av GI-motilitet (somatostatin, motilin, serotonin, somatostatin, motilin, serotonin, etc.) vil bli analysert i blodprøver ved baseline (dag 0) og dag 120 ved bruk av ELISA-metoder.

Fysisk aktivitetsvurdering: For å vurdere nivået av fysisk aktivitet, vil International Physical Activity Questionnaire (IPAQ-kortform) bli administrert før intervensjonsprotokollen igangsettes. I tillegg vil deltakerne bli bedt om å bruke et akselerometer [V1], gitt til dem på påmeldingsdagen og modellert for de påfølgende syv dagene.

Før du starter intervensjonsprotokollen ved slutten av hver måned (4 uker), vil felttester bli utført for å vurdere den fysiske kondisjonsstatusen til forsøkspersonene: a) To-gang-test/ 6-minutters gåtest; b) Håndgrepstest; c) Sitte- og rekkeviddetest.

Det må imidlertid tas spesielle forholdsregler ved gjennomføring av felttester for personer med FM. Nemlig A) symptomer før testen vil bli undersøkt for å bestemme alvorlighetsgraden og plasseringen av smerte og individets nivå av tretthet. B) Individets tidligere og nåværende treningserfaring vil bli vurdert for å bestemme sannsynligheten for økte symptomer etter testen. C) Høyt motivasjonsnivå ved bruk av konstant verbal oppmuntring for at individet skal nå sitt maksimale nivå vil bli gitt under testen. D) Tilstrekkelig hvile og restitusjon for ulike fysiologiske systemer og muskelgrupper vil tillates mellom testene. E) Smerte- og tretthetsnivåer vil bli kontinuerlig overvåket under tester. F) Før tester og treningsøkter vil enkeltpersoner bli informert om forskjellene mellom sårhet og tretthet etter trening og de normale svingningene av smerter og tretthet på grunn av FM. G) Testen vil bli valgt basert på fagets forhold (som anbefalt av American College of Sports Medicine). Den samme operatøren vil gjenta den best egnede testen under de samme forholdene ved slutten av hver syklus. Vanligvis er 6-minutters gåtesten mest praktisk for disse fagene. For forsøkspersoner med IBS forblir intervensjonsprotokollen den samme, men parameteren for aerob aktivitetsintensitet vil bli justert fra 40-60 % av HR opp til maksimalt 75 %.

Behandling Fysisk aktivitet: Personer med FM viser redusert aerob kapasitet og muskelfunksjon (dvs. styrke og utholdenhet), nedsatt funksjonsevne (f.eks. gå, gå i trapper) og fysisk form. Disse reduksjonene tilskrives generelt utbredt kronisk smerte som begrenser individets evne til å fullføre daglige aktiviteter. Regelmessig fysisk trening med lav effekt er imidlertid verdifull for å bryte syklusen av kronisk smerte, øke tretthetsmotstanden, påvirke psykofysisk stress og forbedre livskvaliteten. Fysisk trening øker fleksibiliteten, nevromuskulær funksjon, kardiorespiratorisk funksjon, funksjonell ytelse, blodtrykksnivåer (BP), smerter og andre FM-symptomer, selveffektivitet, depresjon og angst. På grunn av potensiell smerte- og symptomforverring må pasientens sykehistorie og helsestatus undersøkes før man gjennomfører feltprøver eller foreskriver et treningsprogram. Objektiv vurdering av fysiologiske og funksjonelle begrensninger vil tillate optimal testing og trening.

Intervensjonsprotokoll:

Frekvens: Kombinert fysisk trening (aerobic, motstands- og fleksibilitetsaktiviteter) vil bli utført i et treningsstudio hvis egenskaper er detaljert i slutten av dokumentet (se "Kenskaper for innendørs fysisk aktivitet treningsstudio") to ganger i uken de første ukene, og øker gradvis. til tre ganger i uken, på ikke sammenhengende dager, i 120 dager.

Intensitet: Fysisk aktivitetsintensitet vil bli overvåket ved hjelp av en pulsmåler og tilpasset gjennom Tanaka-formelen. "TALETESTEN" vil også måle tempo, og BORG-skalaen vil måle tretthetsoppfatning.

Til å begynne med vil intensiteten av den aerobe aktiviteten være lav (30 % hjertefrekvens - HR - maks) og gradvis øke til moderat intensitet (40-60 % HR maks); for motstand/styrkeøvelser vil intensiteten variere fra 40-80% 1- Repetisjon Maksimum (RM) til 60-80% 1-RM. Fleksibilitetsøvelser vil alltid vurdere Range of Motion (ROM) og være begrenset til smertefrie bevegelser.

Type: Typen fysisk aktivitet er moderat aerob med tillegg av motstands- og fleksibilitetsøvelser.

Aerob aktivitet: lav effekt/trening uten belastning for å minimere potensiell treningsindusert smerte.

Motstandsaktiviteter: øvelser med strikk, manualer, håndledds- eller ankelvekter, øvelser med isotoniske maskiner eller kroppsvektøvelser.

Fleksibilitetsøvelser: tøyningsøvelser med strikk og uten belastning.

En enkelt 60-minutters økt vil være strukturert som følger: Oppvarming, Turgåing (aerob aktivitet); Styrke/motstandsøvelser, Fleksibilitetsøvelser; og nedkjøling.

Tid: Aerob aktivitet: først 10 minutter, gradvis økende til 30-60 minutter per økt.

Styrkeøvelser: progressiv økning fra 4-5 til 8-12 repetisjoner, flytting fra 2 til 4 sett per muskelgruppe med 2-3 minutters hvile mellom settene.

Fleksibilitetsøvelser: opprettholde strekk, først i 10-30 sekunder, opptil over 60 sekunder.

Treningsvolum vil reduseres dersom symptomene øker under eller etter trening. Å redusere intensiteten eller varigheten før du senker frekvensen kan bidra til å opprettholde et vanlig PA-mønster. Alle aktiviteter vil bli overvåket av leger i vitenskaper og teknikker for forebyggende og adaptive motoriske aktiviteter.

Primært endepunkt: Oppfattet fysisk funksjon vil bli evaluert ved å bruke den totale FIQ-R-skåren (høyere skåre indikerer dårligere funksjon). Det forventede resultatet er en 20 % forbedring i den totale FIQ-R-skåren ved slutten av intervensjonen.

Sekundære endepunkter: Forholdet mellom FIQ-R og IBS-SSS, som undersøker alvorlighetsgraden av GI-symptomer om PI, vil bli evaluert. Effekten av innendørs fysisk aktivitet på psykologiske, ernæringsmessige, inflammatoriske og dysbioseprofiler vil også bli undersøkt.

Statistisk analyse: Data vil bli presentert som gjennomsnitt (SD) eller median og 5. og 95. persentil, avhengig av om de er kontinuerlige eller kategoriske variabler. Alle sammenligninger vil bli gjort ved hjelp av ikke-parametriske tester for å unngå antakelser om normal datafordeling. Proporsjoner knyttet til dikotome variabler vil bli sammenlignet ved hjelp av X2-testen. Verdier av P <0,05 ved to haler vil bli ansett som statistisk signifikante. Alle pasienter som mottar fysisk aktivitetsinstruksjoner vil bli inkludert i den statistiske analysen for datasammenligning ved slutten av behandlingsperioden, og frafall vil bli kategorisert som ikke-respondere (Intention to Treat-analyse). Sammenligningen mellom data ved slutten av intervensjonsperioden og baseline vil bli utført, med tanke på kun de som har fullført intervensjonen (per protokollanalyse). Alle statistiske analyser vil bli utført ved hjelp av SigmaSTAT statistiske pakke (Systat Software, Inc., San Jose, California, USA) og GraphPad Prism 5-pakken (GraphPad Software Inc., La Jolla, California, USA). Spørreskjemadata vil bli lagt inn i en database av noen som ikke er involvert i studien.

Studiekraftberegning: Prøvestørrelsen beregnes for å oppdage en 20 % forbedring i den totale FIQ-R-skåren før og etter intervensjonen. Med tanke på et standardavvik på 30, en potens på 0,80 og et signifikansnivå på 0,05, må det rekrutteres minimum 44 pasienter per gruppe. Med 25 % frafall vil hver gruppe omfatte 55 pasienter (totalt 165).