Lichaamsbeweging, prikkelbaredarmsyndroom en fibromyalgie (AF-IBS-FM)

Patiëntenrekrutering: het onderzoeksprotocol is ontworpen als een prospectieve, single-center, door actieve middelen gecontroleerde vergelijking in parallelle groepen volwassen poliklinische patiënten (18-65 jaar) die getroffen zijn door:

1. fibromyalgie (FM), van de "Reumatologie" kliniek van het Nationaal Instituut voor Gastro-enterologie "S de Bellis" Castellana G;
2. prikkelbare darm syndroom (IBS), van de kliniek "Coeliakie en functionele stoornissen" van het Nationaal Instituut voor Gastro-enterologie "S de Bellis" Castellana G;
3. beide comorbiditeiten (FM+IBS) uit de bovengenoemde klinieken. De patiënten zullen ook worden gerekruteerd onder de fibromyalgiepatiënten die zijn geregistreerd bij de "Smile Association" van Castellana G. (BA).

Informatie over de gezondheidsstatus van de deelnemer wordt verzameld via een uitgebreid bezoek, dat een interview omvat over levensstijl, medische geschiedenis en een lichamelijk onderzoek. Bovendien moeten metabolische parameters, waaronder bloedsuikerspiegel, HbA1c, lipidenprofiel en lichaamsgewicht, binnen het normale waardenbereik vallen. Voordat zij schriftelijke toestemming geven, ontvangen alle deelnemers mondelinge en schriftelijke details van het onderzoek. De werving en evaluatie van patiënten zal in de volgende fasen worden gestructureerd:

V1. (Dag -14): Patiënten worden geïnformeerd over het onderzoek en stemmen ermee in. Er wordt een klinisch anamnestisch formulier ingevuld om rekening te houden met de invloed van de huidige medicijnen. Gedurende de volgende 14 dagen zullen de deelnemers dagelijks een symptoomdagboek bijhouden, waarbij ze de kenmerken van de stoelgang op de Bristol-schaal noteren en de darmgewoonten evalueren.

V2. (Dag 0): Patiënten komen terug voor bloedafname en het verzamelen van essentiële biologische monsters (urine, ontlasting) die nodig zijn voor laboratoriumevaluaties zoals gespecificeerd door het onderzoek. Daarnaast zullen ze vragenlijsten invullen over gastro-intestinale (GI) en fibromyalgie (FM) symptomen. Tijdens dit bezoek zullen psychologische, levenskwaliteit (QoL), fysieke activiteitsbeoordelingen en antropometrische en bio-impedantiemetingen worden uitgevoerd. Er zullen veldtesten worden uitgevoerd om de fysieke fitheid te meten. Patiënten krijgen instructies, ondersteund door gespecialiseerd personeel, om een ​​specifiek bewegingsregime binnenshuis te volgen. Elke vier weken worden dezelfde veldtesten uit V2 uitgevoerd om de effectiviteit van het werkprotocol te monitoren.

V3. (Dag 120): Patiënten zullen opnieuw vragenlijsten invullen over GI-symptomen, FM-symptomen, psychologische symptomen, kwaliteit van leven en fysieke activiteitsniveau. Parameters voor fysieke activiteit (PA) zullen worden verzameld en eventuele bijwerkingen tijdens de interventie zullen worden geëvalueerd. Ten slotte zullen er bloed- en biologische monsters worden genomen die nodig zijn voor de laboratoriumevaluaties die voor het onderzoek vereist zijn.

Evaluatie van FM-symptomen: De beoordeling van FM-symptomen omvat het gebruik van een reeks gevalideerde vragenlijsten, sommige specifiek voor FM en andere algemener (d.w.z. Fibromyalgia Impact Questionnaire, aangepaste versie (FIQ-R); Digital Tender Point-onderzoek).

Evaluatie van maag-darmsymptomen: Het formulier voor de klinische geschiedenis van een patiënt wordt ingevuld voordat de maagdarmsymptomen worden beoordeeld. Vervolgens worden twee vragenlijsten afgenomen: de IBS-SSS, specifiek voor PDS-symptomen.

Psychologische beoordeling: Het psychologische profiel wordt beoordeeld met behulp van gevalideerde vragenlijsten. In eerste instantie identificeert een anamneseformulier eerdere psychopathologische stoornissen of familiegeschiedenis. Daarnaast worden stressfactoren op het eerste en tweede niveau die verband houden met symptomen in kaart gebracht. Op de basislijn en op dag 120 vullen de deelnemers vóór en na de toediening psychologische vragenlijsten in die verschillende aspecten bestrijken, waaronder de Symptom Checklist (SCL)-90-R, Perceived Stress Scale (PSS), de Quality of Life-Brief van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHOQOL- Brief), Delaying Gratification Inventory (DGI), Rotter's Locus of Control Scale, Subjective Happiness Scale (SHS), Attachment Style Questionnaire (ASQ) en Psychological Well-Being Scales (PWBS).

Antropometrische en bio-impedantiebeoordeling: De fysieke kenmerken van de proefpersonen (lichaamsgewicht, lengte, omtrek) worden beoordeeld door middel van directe meting. Bio-impedantiemeting omvat een niet-invasief, snel en snel uitgevoerd onderzoek, ideaal voor het meten van de voedingsstatus (vetvrije massa, vetmassa, cel- en spiermassa), hydratatiestatus (waterretentie, zwelling, hyperhydratie, ontsteking), basaal metabolisme en "ideale gewicht".

Evaluatie van de darmpermeabiliteit (IP): IP wordt geëvalueerd bij aanvang (dag 0) en dag 120. Dit omvat het toedienen van een mengsel van 40 g sucrose, 10 g lactulose, 5 g mannitol en 1 g sucralose en het meten van hun gastro-intestinale (GI) absorptie via de urine-uitscheiding van deze suikers. De urine wordt de komende 5 uur verzameld in containers waaraan chloorhexidine (500 µl) als conserveermiddel is toegevoegd. De verschillende suikers in de urine worden bepaald met behulp van hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC) en daaropvolgende gepulseerde amperometrische detectie. De resultaten worden uitgedrukt als een percentage van de uitgescheiden suikers in de urine ten opzichte van de toegediende hoeveelheid.

Barrièrepeptidetest: Zonuline-, intestinaal vetzuurbindend eiwit (I-FABP), diamineoxidase (DAO) en D-lactaattesten zullen worden uitgevoerd bij aanvang (dag 0) en dag 120 met behulp van de in de handel verkrijgbare Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA). ) methoden.

Analyse van de darmmicrobiota: De evaluatie van de darmmicrobiota omvat het extraheren van totaal bacterieel metagenomisch DNA uit fecale monsters. Karakterisering van het microbioom zal worden uitgevoerd met behulp van een DNA-metabarcoding-aanpak en shotgun-metatranscriptomic. DNA-metabarcoding-analyse zal gebruik maken van de V5-V6 hypervariabele regio's van het 16S-rRNA voor bacteriën (MiSeq-Illumina-platform). Significante monsters in de DNA-metabarcoding-analyse zullen metatranscriptomische analyse ondergaan (NextSeq 500-platform - Illumina). Metagenomische en metatranscriptomische gegevens zullen worden geanalyseerd met behulp van bio-informaticapijplijnen.

Indol- en Skatol-assay: Indool zal worden getest met behulp van een colorimetrische analytische methode, terwijl skatol zal worden beoordeeld met behulp van een verfijnde chromatografische methode met fluorimetrische detectie. Beide tests zullen worden uitgevoerd op een urinemonster. Dit onderzoek zal worden uitgevoerd op de basislijn en op dag 120.

Biochemische analyses: bloedspiegels van interleukine (IL)-6, IL-8, IL-10, tumornecrosefactor (TNF)-alfa en peptiden die betrokken zijn bij de regulatie van de GI-motiliteit (somatostatine, motiline, serotonine, somatostatine, motiline, serotonine, enz.) zullen worden getest in bloedmonsters bij aanvang (dag 0) en dag 120 met behulp van ELISA-methoden.

Beoordeling van fysieke activiteit: Om het niveau van fysieke activiteit te beoordelen, zal de International Physical Activity Questionnaire (kortweg IPAQ) worden afgenomen voordat het interventieprotocol wordt gestart. Bovendien wordt aan de deelnemers gevraagd een versnellingsmeter [V1] te dragen, die hen op de dag van inschrijving wordt verstrekt en die wordt gemodelleerd voor de daaropvolgende zeven dagen.

Voordat aan het eind van elke maand (4 weken) met het interventieprotocol wordt begonnen, worden veldtesten uitgevoerd om de fysieke fitheid van de proefpersonen te beoordelen: a) Twee-looptest/6-minuten-looptest; b) Handgreeptest; c) Zit- en reiktest.

Er moeten echter speciale voorzorgsmaatregelen in acht worden genomen bij het uitvoeren van veldtesten voor personen met FM. Namelijk, A) de symptomen vóór de test zullen worden onderzocht om de ernst en locatie van de pijn en de mate van vermoeidheid van het individu te bepalen. B) De eerdere en huidige trainingservaring van het individu zal worden beoordeeld om de waarschijnlijkheid van verhoogde symptomen na de test te bepalen. C) Tijdens de test zal een hoog niveau van motivatie worden geboden, waarbij gebruik wordt gemaakt van constante verbale aanmoediging voor het individu om zijn maximale niveau te bereiken. D) Tussen de tests zal voldoende rust en herstel voor verschillende fysiologische systemen en spiergroepen worden toegestaan. E) De pijn- en vermoeidheidsniveaus worden tijdens tests voortdurend gecontroleerd. F) Voorafgaand aan tests en trainingen worden individuen geïnformeerd over de verschillen tussen pijn en vermoeidheid na inspanning en de normale schommelingen van pijn en vermoeidheid als gevolg van FM. G) De test wordt gekozen op basis van de omstandigheden van de proefpersoon (zoals aanbevolen door het American College of Sports Medicine). Dezelfde operator herhaalt aan het einde van elke cyclus de meest geschikte test onder dezelfde omstandigheden. Meestal is de 6-minuten-looptest het handigst voor deze personen. Voor personen met PDS blijft het interventieprotocol hetzelfde, maar de parameter van de aerobe activiteitsintensiteit zal worden aangepast, beginnend bij 40-60% van de hartslag tot maximaal 75%.

Behandeling Fysieke activiteit: Personen met FM vertonen verminderde aerobe capaciteit en spierfunctie (d.w.z. kracht en uithoudingsvermogen), verminderde functionele prestaties (bijv. lopen, traplopen) en fysieke fitheid. Deze verminderingen worden over het algemeen toegeschreven aan wijdverbreide chronische pijn die het vermogen van het individu om dagelijkse activiteiten uit te voeren beperkt. Regelmatige lichaamsbeweging met weinig impact is echter waardevol bij het doorbreken van de cyclus van chronische pijn, het vergroten van de weerstand tegen vermoeidheid, het inwerken op psychofysische stress en het verbeteren van de kwaliteit van leven. Lichaamsbeweging verbetert de flexibiliteit, de neuromusculaire functie, de cardiorespiratoire functie, functionele prestaties, bloeddrukniveaus (BP), pijn en andere FM-symptomen, zelfeffectiviteit, depressie en angst. Vanwege mogelijke pijn- en symptoomverergering moeten de medische geschiedenis en gezondheidsstatus van de patiënt worden onderzocht voordat veldtesten worden uitgevoerd of een oefenprogramma wordt voorgeschreven. Objectieve beoordeling van fysiologische en functionele beperkingen maakt optimaal testen en trainen mogelijk.

Interventieprotocol:

Frequentie: Gecombineerde lichaamsbeweging (aerobe, weerstands- en flexibiliteitsactiviteiten) zal gedurende de eerste weken twee keer per week worden uitgevoerd in een sportschool waarvan de kenmerken aan het einde van het document worden beschreven (zie "Kenmerken van sportscholen binnenshuis"), geleidelijk toenemend tot drie keer per week, op niet-opeenvolgende dagen, gedurende 120 dagen.

Intensiteit: De intensiteit van de fysieke activiteit wordt gevolgd met behulp van een hartslagmeter en gepersonaliseerd via de Tanaka-formule. De "TALK TEST" meet ook het tempo, en de BORG-schaal meet de perceptie van vermoeidheid.

Aanvankelijk zal de intensiteit van de aerobe activiteit laag zijn (30% hartslag - HR - max) en geleidelijk toenemen tot een matige intensiteit (40-60% HR max); voor weerstands-/krachtoefeningen zal de intensiteit variëren van 40-80% 1-Herhalingsmaximum (RM) tot 60-80% 1-RM. Flexibiliteitsoefeningen houden altijd rekening met het bewegingsbereik (ROM) en zijn beperkt tot pijnvrije bewegingen.

Type: Het type fysieke activiteit is matig aëroob met toevoeging van weerstands- en flexibiliteitsoefeningen.

Aërobe activiteit: weinig impact/oefening zonder belasting om mogelijke door inspanning veroorzaakte pijn te minimaliseren.

Weerstandsactiviteiten: oefeningen met elastische banden, halters, pols- of enkelgewichten, oefeningen met isotone machines of lichaamsgewichtoefeningen.

Flexibiliteitsoefeningen: rekoefeningen met elastische banden en zonder belasting.

Een enkele sessie van 60 minuten zal als volgt zijn opgebouwd: Opwarming, Wandelen (aërobe activiteit); Kracht-/weerstandsoefeningen, Flexibiliteitsoefeningen; en afkoelen.

Tijd: Aërobe activiteit: aanvankelijk 10 minuten, geleidelijk oplopend tot 30-60 minuten per sessie.

Krachtoefeningen: geleidelijke toename van 4-5 naar 8-12 herhalingen, gaande van 2 naar 4 sets per spiergroep met een rust van 2-3 minuten tussen de sets.

Flexibiliteitsoefeningen: de rek aanhouden, aanvankelijk gedurende 10-30 seconden, tot meer dan 60 seconden.

Het trainingsvolume zal afnemen als de symptomen tijdens of na het sporten toenemen. Het verminderen van de intensiteit of de duur voordat u de frequentie verlaagt, kan helpen een regelmatig PA-patroon te behouden. Alle activiteiten worden begeleid door doctoren in de wetenschappen en technieken van preventieve en adaptieve motorische activiteiten.

Primair eindpunt: Het waargenomen fysieke functioneren wordt geëvalueerd aan de hand van de totale FIQ-R-score (hogere scores duiden op een slechter functioneren). Het verwachte resultaat is een verbetering van 20% in de totale FIQ-R-score aan het einde van de interventie.

Secundaire eindpunten: De relatie tussen FIQ-R en IBS-SSS, die de ernst van GI-symptomen over PI onderzoekt, zal worden geëvalueerd. De effecten van fysieke activiteit binnenshuis op psychologische, voedings-, ontstekings- en dysbioseprofielen zullen ook worden onderzocht.

Statistische analyse: Gegevens worden gepresenteerd als gemiddelde (SD) of mediaan en 5e en 95e percentiel, afhankelijk van of het continue of categorische variabelen zijn. Alle vergelijkingen zullen worden gemaakt met behulp van niet-parametrische tests om aannames van een normale gegevensverdeling te vermijden. Verhoudingen gerelateerd aan dichotome variabelen zullen worden vergeleken met behulp van de X2-test. Waarden van P <0,05 bij twee staarten worden als statistisch significant beschouwd. Alle patiënten die instructies voor lichamelijke activiteit ontvangen, zullen worden opgenomen in de statistische analyse voor gegevensvergelijking aan het einde van de behandelingsperiode, en drop-outs zullen worden gecategoriseerd als non-responders (Intention to Treat-analyse). De vergelijking tussen gegevens aan het einde van de interventieperiode en de basislijn zal worden uitgevoerd, waarbij alleen rekening wordt gehouden met degenen die de interventie hebben voltooid (per protocolanalyse). Alle statistische analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van het statistische pakket SigmaSTAT (Systat Software, Inc., San Jose, Californië, VS) en het GraphPad Prism 5-pakket (GraphPad Software Inc., La Jolla, Californië, VS). De gegevens van de vragenlijst worden door iemand die niet bij het onderzoek betrokken is, in een database ingevoerd.

Studiekrachtberekening: De steekproefomvang wordt berekend om een ​​verbetering van 20% in de totale FIQ-R-score voor en na de interventie te detecteren. Rekening houdend met een standaarddeviatie van 30, een power van 0,80 en een significantieniveau van 0,05, moeten er minimaal 44 patiënten per groep worden gerecruteerd. Bij een uitval van 25% zal elke groep 55 patiënten omvatten (een totaal aantal van 165).