Liikunta, ärtyvän suolen oireyhtymä ja fibromyalgia (AF-IBS-FM)

Potilaiden rekrytointi: tutkimusprotokolla on suunniteltu prospektiiviseksi, yhden keskuksen, aktiivisen aineen kontrolloiduksi vertailuksi rinnakkaisten aikuisten avohoitopotilaiden (18–65-vuotiaiden) ryhmissä, joihin vaikuttaa:

1. fibromyalgia (FM), National Institute of Gastroenterology "S de Bellis" Castellana G "reumatologian" klinikalta;
2. ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS), "Celiac Disease and Functional Disorders" -klinikalta National Institute of Gastroenterology "S de Bellis" Castellana G;
3. molemmat liitännäissairaudet (FM+IBS) edellä mainituilta klinikoilta. Potilaat rekrytoidaan myös Castellana G.:n (BA) "Smile Associationin" rekisteröityjen fibromyalgiapotilaiden joukkoon.

Tiedot osallistujan terveydentilasta kerätään kattavalla vierailulla, joka sisältää haastattelun, joka kattaa elämäntavat, sairaushistorian ja lääkärintarkastuksen. Lisäksi aineenvaihduntaparametrien, mukaan lukien verensokeri, HbA1c, lipidiprofiili ja ruumiinpaino, on oltava normaaliarvojen sisällä. Ennen kirjallisen suostumuksen antamista kaikki osallistujat saavat suulliset ja kirjalliset tiedot tutkimuksesta. Potilaiden rekrytointi ja arviointi jaetaan seuraaviin vaiheisiin:

V1. (Päivä -14): Potilaille tiedotetaan tutkimuksesta ja he suostuvat siihen. Kliininen anamnestinen lomake täytetään nykyisten lääkkeiden vaikutuksen huomioon ottamiseksi. Seuraavan 14 päivän ajan osallistujat pitävät päivittäistä oirepäiväkirjaa, jossa kirjataan ulosteen ominaisuudet Bristolin asteikolla ja arvioidaan suolistotottumuksia.

V2. (Päivä 0): Potilaat palaavat verinäytteitä ja välttämättömien biologisten näytteiden (virtsan, ulosteen) keräämistä varten, joita tarvitaan laboratorioarviointiin tutkimuksen mukaan. Lisäksi he täyttävät kyselylomakkeet maha-suolikanavan (GI) ja fibromyalgian (FM) oireista. Vierailun aikana tehdään psykologisia, elämänlaadun (QoL), fyysisen aktiivisuuden arviointeja sekä antropometrisiä ja bioimpedanssimittauksia. Kenttätesteillä mitataan fyysistä kuntoa. Potilaat saavat erikoistuneen henkilökunnan tukemana ohjeet noudattaa tiettyä sisätilojen liikuntaohjelmaa. Joka neljäs viikko suoritetaan samat V2:n kenttätestit työprotokollan tehokkuuden seuraamiseksi.

V3. (Päivä 120): Potilaat täyttävät jälleen kyselylomakkeet GI-oireista, FM-oireista, psykologisista oireista, elämänlaadusta ja fyysisen aktiivisuuden tasosta. Fyysisen aktiivisuuden (PA) parametrit kerätään ja mahdolliset haittatapahtumat toimenpiteen aikana arvioidaan. Lopuksi otetaan veri- ja biologiset näytteet, jotka ovat tarpeen tutkimuksen edellyttämiä laboratorioarviointeja varten.

FM-oireiden arviointi: FM-oireiden arvioinnissa käytetään useita validoituja kyselylomakkeita, joista jotkut ovat FM-kohtaisia ​​ja toiset yleisempiä (eli Fibromyalgia Impact Questionnaire, modifioitu versio (FIQ-R); Digital Tender Point -tutkimus).

GI-oireiden arviointi: Potilaan kliininen historialomake täytetään ennen GI-oireiden arviointia. Tämän jälkeen annetaan kaksi kyselylomaketta: IBS-SSS, joka on spesifinen IBS-oireille.

Psykologinen arviointi: Psykologinen profiili arvioidaan validoitujen kyselylomakkeiden avulla. Aluksi historialomake tunnistaa aiemmat psykopatologiset häiriöt tai sukuhistoria. Lisäksi oireisiin liittyvät ensimmäisen ja toisen tason stressitekijät määritellään tarkasti. Lähtötilanteessa ja päivänä 120 osallistujat täyttävät ennen ja jälkeen antamisen psykologiset kyselylomakkeet, jotka kattavat eri näkökohtia, mukaan lukien oireiden tarkistuslistan (SCL)-90-R, havaitun stressin asteikon (PSS), Maailman terveysjärjestön elämänlaadun lyhyen kyselyn (WHOQOL-). Lyhyesti), Delaying Gratification Inventory (DGI), Rotterin ohjauspisteen asteikko, subjektiivisen onnellisuuden asteikko (SHS), kiintymystyylin kyselylomake (ASQ) ja psykologisen hyvinvoinnin asteikot (PWBS).

Antropometrinen ja bioimpedanssin arviointi: Tutkittavien fyysisiä ominaisuuksia (paino, pituus, ympärysmitat) arvioidaan suoralla mittauksella. Bioimpedanssimittaus sisältää ei-invasiivisen, nopean ja nopeasti suoritettavan tutkimuksen, joka on ihanteellinen mittaamaan ravitsemustilaa (laiha massa, rasvamassa, solu- ja lihasmassa), nestetasapainoa (vedenpidätys, turvotus, liiallinen nesteytys, tulehdus), perusaineenvaihdunta ja "ideaalipaino".

Suolen läpäisevyyden (IP) arviointi: IP arvioidaan lähtötilanteessa (päivä 0) ja päivänä 120. Tämä sisältää seoksen, jossa on 40 g sakkaroosia, 10 g laktuloosia, 5 g mannitolia ja 1 g sukraloosia, ja mitataan niiden imeytyminen ruuansulatuskanavasta (GI) näiden sokereiden virtsaan erittymisen kautta. Virtsa kerätään seuraavien 5 tunnin aikana säiliöihin, joihin on lisätty klooriheksidiiniä (500 µL) säilöntäaineena. Virtsan erilaiset sokerit määritetään käyttämällä korkeapainenestekromatografiaa (HPLC) ja sitä seuraavaa pulssi-amperometrista havaitsemista. Tulokset ilmaistaan ​​prosenttiosuutena virtsaan erittyneistä sokereista suhteessa annettuun määrään.

Estepeptidimääritys: Zonuliinin, suoliston rasvahappoja sitovan proteiinin (I-FABP), diamiinioksidaasin (DAO) ja D-laktaattimääritykset suoritetaan lähtötilanteessa (päivä 0) ja päivänä 120 käyttämällä kaupallisesti saatavaa entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA) ) menetelmiä.

Suoliston mikrobiotan analyysi: Suoliston mikrobiotan arviointiin kuuluu bakteerien metagenomisen kokonais-DNA:n uuttaminen ulostenäytteistä. Mikrobiomin karakterisointi suoritetaan käyttämällä DNA-metabarkoodausmenetelmää ja haulikon metatranskriptomista. DNA-metabarkoodausanalyysi käyttää 16S-rRNA:n V5-V6-hypervariaabelia alueita bakteereille (MiSeq-Illumina-alusta). Merkittävät näytteet DNA-metabarkoodausanalyysissä läpikäyvät metatranskriptioanalyysin (NextSeq 500 -alusta - Illumina). Metagenominen ja metatranskriptominen data analysoidaan bioinformatiikan putkilinjojen avulla.

Indoli- ja skatolimääritys: Indoli määritetään käyttämällä kolorimetristä analyyttistä menetelmää, kun taas skatoli arvioidaan käyttämällä jalostettua kromatografista menetelmää fluorimetrisellä detektiolla. Molemmat määritykset suoritetaan virtsanäytteellä. Tämä tutkimus suoritetaan lähtötilanteessa ja päivänä 120.

Biokemialliset analyysit: interleukiini (IL)-6, IL-8, IL-10, tuumorinekroositekijä (TNF)-alfa ja GI-liikkeen säätelyyn osallistuvat peptidit (somatostatiini, motiliini, serotoniini, somatostatiini, motiliini, serotoniini jne.) analysoidaan verinäytteistä lähtötilanteessa (päivä 0) ja päivänä 120 ELISA-menetelmillä.

Fyysisen aktiivisuuden arviointi: Fyysisen aktiivisuuden tason arvioimiseksi suoritetaan kansainvälinen fyysinen aktiivisuuskysely (IPAQ-lyhytlomake) ennen interventioprotokollan aloittamista. Lisäksi osallistujia pyydetään käyttämään kiihtyvyysanturia [V1], joka toimitetaan heille ilmoittautumispäivänä ja mallinnetaan seuraaville seitsemälle päivälle.

Ennen interventioprotokollan aloittamista kunkin kuukauden lopussa (4 viikkoa) tehdään kenttäkokeita koehenkilöiden fyysisen kunnon arvioimiseksi: a) Kaksikävelytesti / 6 minuutin kävelytesti; b) Käsipitotesti; c) Sit and Reach -testi.

Erityisiä varotoimia on kuitenkin otettava huomioon suoritettaessa kenttäkokeita henkilöille, joilla on FM. Nimittäin A) oireet ennen testiä tutkitaan kivun vakavuuden ja sijainnin sekä yksilön väsymyksen määrittämiseksi. B) Henkilön aiempi ja nykyinen harjoittelukokemus arvioidaan oireiden lisääntymisen todennäköisyyden määrittämiseksi testin jälkeen. C) Testin aikana tarjotaan korkea motivaatio käyttämällä jatkuvaa sanallista rohkaisua, jotta yksilö saavuttaa maksimitasonsa. D) Riittävä lepo ja palautuminen eri fysiologisille järjestelmille ja lihasryhmille sallitaan testien välillä. E) Kipua ja väsymystä seurataan jatkuvasti testien aikana. F) Ennen testejä ja harjoituksia henkilöille kerrotaan eroista harjoituksen jälkeisen arkuuden ja väsymyksen välillä sekä FM:n aiheuttamista normaaleista kivun ja väsymyksen vaihteluista. G) Testi valitaan tutkittavan olosuhteiden perusteella (American College of Sports Medicine suosittelee). Sama käyttäjä toistaa sopivimman testin samoissa olosuhteissa jokaisen syklin lopussa. Tyypillisesti 6 minuutin kävelytesti on sopivin näille aiheille. IBS-potilailla interventioprotokolla pysyy samana, mutta aerobisen toiminnan intensiteetin parametria säädetään alkaen 40-60 % sykkeestä aina 75 %:iin asti.

Hoidon fyysinen aktiivisuus: FM:ää sairastavilla henkilöillä on alentunut aerobinen kapasiteetti ja lihasten toiminta (eli voima ja kestävyys), heikentynyt toimintakyky (esim. kävely, portaiden kiipeäminen) ja fyysinen kunto. Nämä vähennykset johtuvat yleensä laajalle levinneestä kroonisesta kivusta, joka rajoittaa yksilön kykyä suorittaa päivittäisiä toimintoja. Säännöllinen, vähävaikutteinen fyysinen harjoittelu on kuitenkin arvokasta katkaisemaan kroonisen kivun kierteen, lisäämään väsymyksen vastustuskykyä, vaikuttamaan psykofyysiseen stressiin ja parantamaan elämänlaatua. Fyysinen harjoittelu parantaa joustavuutta, hermo-lihastoimintaa, sydän- ja hengityselinten toimintaa, toiminnallista suorituskykyä, verenpainetasoja (BP), kipua ja muita FM-oireita, itsetehokkuutta, masennusta ja ahdistusta. Mahdollisen kivun ja oireiden pahenemisen vuoksi potilaan sairaushistoria ja terveydentila on tarkastettava ennen kenttäkokeiden tekemistä tai harjoitusohjelman määräämistä. Fysiologisten ja toiminnallisten rajoitusten objektiivinen arviointi mahdollistaa optimaalisen testauksen ja harjoittelun.

Interventiopöytäkirja:

Taajuus: Yhdistetty fyysinen harjoitus (aerobinen, vastustuskyky ja joustavuus) suoritetaan kuntosalilla, jonka ominaisuudet on kuvattu asiakirjan lopussa (katso "Sisäliikuntakuntosalin ominaisuudet") kahdesti viikossa ensimmäisten viikkojen ajan, asteittain kasvaen. kolmeen kertaan viikossa, ei-peräkkäisinä päivinä, 120 päivän ajan.

Intensiteetti: Fyysisen aktiivisuuden intensiteettiä seurataan sykemittarilla ja yksilöidään Tanaka-kaavan avulla. "TALK TEST" mittaa myös vauhtia ja BORG-asteikko mittaa väsymyksen havaitsemista.

Aluksi aerobisen toiminnan intensiteetti on alhainen (30 % syke - HR - max) ja kasvaa asteittain kohtalaiseen intensiteettiin (40-60 % HR max); vastus/voimaharjoituksissa intensiteetti vaihtelee välillä 40-80 % 1-toiston maksimi (RM) ja 60-80 % 1-RM. Joustavuusharjoituksissa otetaan aina huomioon liikealue (ROM) ja ne rajoittuvat kivuttomiin liikkeisiin.

Tyyppi: Fyysinen aktiivisuus on kohtalaista aerobista, johon on lisätty vastus- ja joustavuusharjoituksia.

Aerobinen aktiivisuus: vähäinen vaikutus/harjoittelu ilman kuormitusta minimoimaan mahdollisen harjoituksen aiheuttaman kivun.

Vastusharjoitukset: harjoitukset kuminauhalla, käsipainoilla, ranne- tai nilkkapainoilla, harjoitukset isotonisilla koneilla tai kehonpainoharjoituksia.

Joustavuusharjoitukset: venytysharjoitukset kuminauhalla ja ilman kuormitusta.

Yksi 60 minuutin istunto rakentuu seuraavasti: lämmittely, kävely (aerobinen toiminta); Voima/vastusharjoitukset, Joustavuusharjoitukset; ja Jäähdytys.

Aika: Aerobinen toiminta: aluksi 10 minuuttia, kasvaa vähitellen 30-60 minuuttiin per harjoitus.

Voimaharjoitukset: asteittainen lisäys 4-5 toistosta 8-12 toistoon, siirrytään 2 - 4 sarjaan lihasryhmää kohden 2-3 minuutin tauolla sarjojen välillä.

Joustavuusharjoitukset: venytyksen ylläpitäminen, aluksi 10-30 sekuntia, yli 60 sekuntia.

Harjoitusmäärä pienenee, jos oireet lisääntyvät harjoituksen aikana tai sen jälkeen. Voimakkuuden tai keston vähentäminen ennen taajuuden alentamista voi auttaa ylläpitämään säännöllistä PA-kuviota. Kaikkea toimintaa ohjaavat ennaltaehkäisevän ja adaptiivisen motorisen toiminnan tieteiden ja tekniikat tohtorit.

Ensisijainen päätepiste: Havaittu fyysinen toiminta arvioidaan käyttämällä FIQ-R-kokonaispistemäärää (korkeammat pisteet osoittavat huonompaa toimintaa). Odotettu tulos on 20 %:n parannus FIQ-R:n kokonaispistemäärässä toimenpiteen lopussa.

Toissijaiset päätepisteet: FIQ-R:n ja IBS-SSS:n välinen suhde, joka tutkii PI-oireiden vakavuutta, arvioidaan. Myös sisäliikunnan vaikutuksia psykologisiin, ravitsemuksellisiin, tulehdus- ja dysbioosiprofiileihin tutkitaan.

Tilastollinen analyysi: Tiedot esitetään keskiarvona (SD) tai mediaanina ja 5. ja 95. persentiileinä sen mukaan, ovatko ne jatkuvia vai kategorisia muuttujia. Kaikki vertailut tehdään ei-parametrisilla testeillä, jotta vältetään oletukset normaalista tietojen jakautumisesta. Dikotomisisiin muuttujiin liittyviä suhteita verrataan X2-testillä. Arvoja P <0,05 kahdessa pyrstössä katsotaan tilastollisesti merkitseviksi. Kaikki potilaat, jotka saavat fyysistä aktiivisuutta koskevia ohjeita, sisällytetään tilastolliseen analyysiin tietojen vertailua varten hoitojakson lopussa, ja keskeyttäneet luokitellaan vastetta jättäneiksi (Intention to Treat -analyysi). Interventiojakson lopun tietojen ja lähtötilanteen vertailu suoritetaan ottaen huomioon vain ne, jotka ovat suorittaneet toimenpiteen (protokollaanalyysin mukaan). Kaikki tilastolliset analyysit suoritetaan käyttämällä SigmaSTAT-tilastopakettia (Systat Software, Inc., San Jose, Kalifornia, USA) ja GraphPad Prism 5 -pakettia (GraphPad Software Inc., La Jolla, Kalifornia, USA). Kyselyn tiedot syöttää tietokantaan henkilö, joka ei osallistu tutkimukseen.

Tutkimustehon laskenta: Otoskoko lasketaan havaitsemaan 20 %:n parannus FIQ-R-kokonaispistemäärässä ennen toimenpidettä ja sen jälkeen. Kun otetaan huomioon standardipoikkeama 30, potenssi 0,80 ja merkitsevyystaso 0,05, vähintään 44 potilasta ryhmää kohden on rekrytoitava. 25 %:n keskeyttämisellä kuhunkin ryhmään kuuluu 55 potilasta (yhteensä 165).