Motion, irritabel tyktarm og fibromyalgi (AF-IBS-FM)

Patientrekruttering: Undersøgelsesprotokollen er designet som en prospektiv, enkeltcenter, aktiv-middel-kontrolleret sammenligning i parallelle grupper af voksne ambulante patienter (18-65 år) påvirket af:

1. fibromyalgi (FM), fra "Rheumatology"-klinikken ved National Institute of Gastroenterology "S de Bellis" Castellana G;
2. irritabel tyktarm (IBS), fra "Celiac Disease and Functional Disorders"-klinikken ved National Institute of Gastroenterology "S de Bellis" Castellana G;
3. begge komorbiditeter (FM+IBS) fra ovennævnte klinikker. Patienterne vil også blive rekrutteret blandt de fibromyalgipatienter, der er registreret hos "Smile Association" af Castellana G. (BA).

Oplysninger om deltagerens helbredsstatus vil blive indsamlet gennem et omfattende besøg, omfattende et interview, der dækker livsstil, sygehistorie og en fysisk undersøgelse. Derudover skal metaboliske parametre, herunder blodsukker, HbA1c, lipidprofil og kropsvægt, falde inden for det normale værdiområde. Inden der gives skriftligt samtykke, vil alle deltagere modtage mundtlige og skriftlige detaljer om undersøgelsen. Rekruttering og evaluering af patienter vil blive struktureret i følgende faser:

V1. (Dag -14): Patienterne vil blive orienteret om undersøgelsen og samtykke til den. Der vil blive udfyldt et klinisk anamnesisk skema for at redegøre for påvirkningen af ​​aktuel medicin. I de næste 14 dage vil deltagerne føre en daglig symptomdagbog, hvor de noterer afføringskarakteristika med Bristol-skalaen og evaluerer tarmvaner.

V2. (Dag 0): Patienter vil vende tilbage til blodprøvetagning og indsamling af essentielle biologiske prøver (urin, fæces), der kræves til laboratorieevalueringer som specificeret af undersøgelsen. Derudover vil de udfylde spørgeskemaer om gastrointestinale (GI) og fibromyalgi (FM) symptomer. Under dette besøg vil der blive udført psykologiske vurderinger, livskvalitet (QoL), fysisk aktivitetsvurderinger og antropometriske og bioimpedansmålinger. Der vil blive udført felttests for at måle fysisk kondition. Patienter vil modtage instruktioner, støttet af specialiseret personale, til at følge en specifik indendørs fysisk aktivitetsregime. Hver fjerde uge vil de samme felttest fra V2 blive udført for at overvåge effektiviteten af ​​arbejdsprotokollen.

V3. (Dag 120): Patienterne vil igen udfylde spørgeskemaer om GI-symptomer, FM-symptomer, psykologiske symptomer, QoL og fysisk aktivitetsniveau. Fysisk aktivitet (PA) parametre vil blive indsamlet, og eventuelle uønskede hændelser under interventionen vil blive evalueret. Endelig vil der blive taget blodprøver og biologiske prøver, der er nødvendige for de laboratorievurderinger, som undersøgelsen kræver.

Evaluering af FM-symptomer: Vurderingen af ​​FM-symptomer involverer brug af en række validerede spørgeskemaer, nogle specifikke for FM og andre mere generelle (dvs. Fibromyalgi Impact Questionnaire, modificeret version (FIQ-R); Digital Tender Point-undersøgelse).

Evaluering af GI-symptomer: En patients kliniske anamneseformular udfyldes før vurdering af GI-symptomer. Efterfølgende administreres to spørgeskemaer: IBS-SSS, specifikt for IBS-symptomer.

Psykologisk vurdering: Den psykologiske profil vurderes ved hjælp af validerede spørgeskemaer. I første omgang identificerer en historieformular tidligere psykopatologiske lidelser eller familiehistorie. Derudover er første og andet niveau stressfaktorer forbundet med symptomer udpeget. Ved baseline og dag 120 udfylder deltagerne præ- og post-administrerede psykologiske spørgeskemaer, der dækker forskellige aspekter, herunder Symptom Checklist (SCL)-90-R, Perceived Stress Scale (PSS), World Health Organization Quality of Life-Brief (WHOQOL- Brief), Delaying Gratification Inventory (DGI), Rotters Locus of Control Scale, Subjective Happiness Scale (SHS), Attachment Style Questionnaire (ASQ) og Psychological Well-Being Scales (PWBS).

Antropometrisk og bioimpedansvurdering: Forsøgspersonernes fysiske egenskaber (kropsvægt, højde, omkreds) vurderes gennem direkte måling. Bioimpedansmåling involverer en ikke-invasiv, hurtig og hurtigt udført undersøgelse, ideel til måling af ernæringsstatus (mager masse, fedtmasse, cellulær og muskelmasse), hydreringsstatus (vandretention, hævelse, hyperhydrering, inflammation), basal metabolisme og "idealvægt".

Evaluering af intestinal permeabilitet (IP): IP vil blive evalueret ved baseline (dag 0) og dag 120. Dette involverer administration af en blanding af 40 g saccharose, 10 g lactulose, 5 g mannitol og 1 g sucralose og måling af deres gastrointestinale (GI) absorption gennem urinudskillelse af disse sukkerarter. Urin vil blive opsamlet i løbet af de næste 5 timer i beholdere med tilsat klorhexidin (500 µL) som konserveringsmiddel. De forskellige sukkerarter i urinen vil blive bestemt ved hjælp af højtryksvæskekromatografi (HPLC) og efterfølgende pulserende amperometrisk detektion. Resultater vil blive udtrykt som en procentdel af de udskilte sukkerarter i urinen i forhold til den administrerede mængde.

Barrierepeptidanalyse: Zonulin, intestinalt fedtsyrebindende protein (I-FABP), diaminoxidase (DAO) og D-lactat-assays vil blive udført ved baseline (dag 0) og dag 120 ved hjælp af kommercielt tilgængeligt enzymforbundet immunosorbent-assay (ELISA). ) metoder.

Analyse af tarmmikrobiota: Evalueringen af ​​tarmmikrobiotaen involverer udvinding af totalt bakterielt metagenomisk DNA fra fækale prøver. Mikrobiom karakterisering vil blive udført ved hjælp af en DNA metabarcoding tilgang og haglgevær metatranscriptomic. DNA metabarcoding analyse vil bruge V5-V6 hypervariable regioner af 16S rRNA for bakterier (MiSeq-Illumina platform). Signifikante prøver i DNA-metabarcoding-analysen vil gennemgå metatranskriptomisk analyse (NextSeq 500 platform - Illumina). Metagenomiske og metatranskriptomiske data vil blive analyseret ved hjælp af bioinformatikpipelines.

Indol- og skatolanalyse: Indol vil blive analyseret ved hjælp af en kolorimetrisk analysemetode, mens skatol vil blive vurderet ved hjælp af en raffineret kromatografisk metode med fluorimetrisk detektion. Begge analyser vil blive udført på en urinprøve. Denne undersøgelse vil blive udført ved baseline og dag 120.

Biokemiske analyser: blodniveauer af interleukin (IL)-6, IL-8, IL-10, tumornekrosefaktor (TNF)-alfa og peptider involveret i reguleringen af ​​GI-motilitet (somatostatin, motilin, serotonin, somatostatin, motilin, serotonin osv.) vil blive analyseret i blodprøver ved baseline (dag 0) og dag 120 ved hjælp af ELISA-metoder.

Fysisk aktivitetsvurdering: For at vurdere niveauet af fysisk aktivitet vil International Physical Activity Questionnaire (IPAQ short-form) blive administreret, før interventionsprotokollen påbegyndes. Derudover vil deltagerne blive bedt om at bære et accelerometer [V1], givet til dem på tilmeldingsdagen og modelleret for de efterfølgende syv dage.

Inden interventionsprotokollen påbegyndes i slutningen af ​​hver måned (4 uger), vil der blive udført felttests for at vurdere forsøgspersonernes fysiske konditionsstatus: a) To-gå-test/ 6-minutters gåtest; b) Håndgrebstest; c) Sit og nå-test.

Der skal dog tages særlige forholdsregler ved udførelse af felttest for personer med FM. Nemlig A) symptomer før testen vil blive undersøgt for at bestemme sværhedsgraden og placeringen af ​​smerte og den enkeltes træthedsniveau. B) Individets tidligere og nuværende træningserfaring vil blive vurderet for at bestemme sandsynligheden for øgede symptomer efter testen. C) Høje niveauer af motivation ved hjælp af konstant verbal opmuntring for individet til at nå deres maksimale niveau vil blive givet under testen. D) Tilstrækkelig hvile og restitution for forskellige fysiologiske systemer og muskelgrupper vil være tilladt mellem testene. E) Smerte- og træthedsniveauer vil løbende blive overvåget under tests. F) Inden test og træning vil den enkelte blive informeret om forskellene mellem ømhed og træthed efter træning og de normale udsving i smerter og træthed på grund af FM. G) Testen vil blive valgt ud fra forsøgspersonens forhold (som anbefalet af American College of Sports Medicine). Den samme operatør gentager den bedst egnede test under de samme forhold ved slutningen af ​​hver cyklus. Typisk er 6-minutters gåtesten mest praktisk for disse emner. For forsøgspersoner med IBS forbliver interventionsprotokollen den samme, men parameteren for aerob aktivitetsintensitet vil blive justeret, startende fra 40-60 % af HR op til et maksimum på 75 %.

Behandling Fysisk aktivitet: Personer med FM udviser nedsat aerob kapacitet og muskelfunktion (dvs. styrke og udholdenhed), nedsat funktionel ydeevne (f.eks. gå, gå på trapper) og fysisk kondition. Disse reduktioner tilskrives generelt udbredt kronisk smerte, der begrænser individets evne til at gennemføre daglige aktiviteter. Men regelmæssig, lav-impact fysisk træning er værdifuld til at bryde cyklussen af ​​kroniske smerter, øge træthedsmodstanden, handle på psykofysisk stress og forbedre QoL. Fysisk træning øger fleksibilitet, neuromuskulær funktion, kardiorespiratorisk funktion, funktionel ydeevne, blodtryksniveauer (BP), smerter og andre FM-symptomer, selveffektivitet, depression og angst. På grund af potentiel smerte- og symptomforværring skal forsøgspersonens sygehistorie og helbredstilstand undersøges, før der udføres felttest eller ordineres et træningsprogram. Objektiv vurdering af fysiologiske og funktionelle begrænsninger vil give mulighed for optimal testning og træning.

Interventionsprotokol:

Hyppighed: Kombineret fysisk træning (aerobic, modstands- og fleksibilitetsaktiviteter) vil blive udført i et træningscenter, hvis karakteristika er beskrevet i slutningen af ​​dokumentet (se "Indendørs Fysisk Aktivitet Gym Karakteristika") to gange om ugen i de første uger, gradvist stigende til tre gange om ugen, på ikke sammenhængende dage, i 120 dage.

Intensitet: Fysisk aktivitetsintensitet vil blive overvåget ved hjælp af en pulsmåler og personliggjort gennem Tanaka-formlen. "TALETESTEN" vil også måle tempo, og BORG-skalaen vil måle træthedsopfattelsen.

Indledningsvis vil intensiteten af ​​den aerobe aktivitet være lav (30 % puls - HR - max) og gradvist stige til moderat intensitet (40-60 % HR max); for modstands-/styrkeøvelser vil intensiteten variere fra 40-80% 1- Repetition Maximum (RM) til 60-80% 1-RM. Fleksibilitetsøvelser vil altid overveje Range of Motion (ROM) og være begrænset til smertefrie bevægelser.

Type: Typen af ​​fysisk aktivitet er moderat aerob med tilføjelse af modstands- og smidighedsøvelser.

Aerob aktivitet: lav-påvirkning/motion uden belastning for at minimere potentiel træningsinduceret smerte.

Modstandsaktiviteter: øvelser med elastik, håndvægte, håndleds- eller ankelvægte, øvelser med isotoniske maskiner eller kropsvægtøvelser.

Fleksibilitetsøvelser: strækøvelser med elastik og uden belastning.

En enkelt 60-minutters session vil være struktureret som følger: Opvarmning, gåture (aerob aktivitet); Styrke/modstandsøvelser, Fleksibilitetsøvelser; og nedkøling.

Tid: Aerob aktivitet: indledningsvis 10 minutter, gradvist stigende til 30-60 minutter pr. session.

Styrkeøvelser: progressiv stigning fra 4-5 til 8-12 gentagelser, flytning fra 2 til 4 sæt pr. muskelgruppe med 2-3 minutters hvile mellem sættene.

Fleksibilitetsøvelser: opretholdelse af strækket, indledningsvis i 10-30 sekunder, op til over 60 sekunder.

Træningsvolumen vil blive reduceret, hvis symptomerne øges under eller efter træning. Reduktion af intensitet eller varighed før sænkning af frekvensen kan hjælpe med at opretholde et regulært PA-mønster. Alle aktiviteter vil blive overvåget af læger i videnskaber og teknikker for forebyggende og adaptive motoriske aktiviteter.

Primært endepunkt: Opfattet fysisk funktion vil blive evalueret ved hjælp af den samlede FIQ-R score (højere score indikerer dårligere funktion). Det forventede resultat er en forbedring på 20 % i den samlede FIQ-R-score ved afslutningen af ​​interventionen.

Sekundære endepunkter: Forholdet mellem FIQ-R og IBS-SSS, som undersøger sværhedsgraden af ​​GI-symptomer om PI, vil blive evalueret. Effekterne af indendørs fysisk aktivitet på psykologiske, ernæringsmæssige, inflammatoriske og dysbiose profiler vil også blive undersøgt.

Statistisk analyse: Data vil blive præsenteret som middelværdi (SD) eller median og 5. og 95. percentiler, afhængigt af om de er kontinuerte eller kategoriske variable. Alle sammenligninger vil blive foretaget ved hjælp af ikke-parametriske tests for at undgå antagelser om normal datafordeling. Proportioner relateret til dikotome variable vil blive sammenlignet ved hjælp af X2-testen. Værdier af P <0,05 ved to haler vil blive betragtet som statistisk signifikante. Alle patienter, der modtager fysisk aktivitetsinstruktioner, vil blive inkluderet i den statistiske analyse til datasammenligning i slutningen af ​​behandlingsperioden, og frafald vil blive kategoriseret som ikke-respondere (Intention to Treat-analyse). Sammenligningen mellem data ved slutningen af ​​interventionsperioden og baseline vil blive udført, idet der kun tages hensyn til dem, der har gennemført interventionen (pr. protokolanalyse). Alle statistiske analyser vil blive udført ved hjælp af SigmaSTAT statistiske pakke (Systat Software, Inc., San Jose, Californien, USA) og GraphPad Prism 5-pakken (GraphPad Software Inc., La Jolla, Californien, USA). Spørgeskemadata vil blive indtastet i en database af en person, der ikke er involveret i undersøgelsen.

Undersøgelseseffektberegning: Prøvestørrelsen beregnes til at detektere en 20 % forbedring i den samlede FIQ-R-score før og efter interventionen. I betragtning af en standardafvigelse på 30, en potens på 0,80 og et signifikansniveau på 0,05, skal der rekrutteres minimum 44 patienter pr. gruppe. Med et frafald på 25 % vil hver gruppe omfatte 55 patienter (i alt 165).