Физические упражнения, синдром раздраженного кишечника и фибромиалгия (AF-IBS-FM)

Набор пациентов: протокол исследования был разработан как проспективное, одноцентровое, контролируемое активными агентами сравнение в параллельных группах взрослых амбулаторных пациентов (18-65 лет), страдающих:

1. фибромиалгия (ФМ) из клиники «Ревматология» Национального института гастроэнтерологии «С де Беллис» Кастеллана Г;
2. синдром раздраженного кишечника (СРК) из клиники «Целиакия и функциональные расстройства» Национального института гастроэнтерологии «С де Беллис» Кастеллана Г;
3. обе сопутствующие патологии (ФМ+СРК) из вышеперечисленных клиник. Пациенты также будут набраны среди пациентов с фибромиалгией, зарегистрированных в «Ассоциации улыбки» Кастелланы Г. (BA).

Информация о состоянии здоровья участника будет собрана посредством комплексного визита, включающего интервью, охватывающее образ жизни, историю болезни и медицинский осмотр. Кроме того, метаболические параметры, включая уровень сахара в крови, HbA1c, липидный профиль и массу тела, должны находиться в пределах нормального диапазона значений. Прежде чем предоставить письменное согласие, все участники получат устную и письменную информацию об исследовании. Набор и оценка пациентов будут разделены на следующие этапы:

В1. (День -14): Пациенты будут проинформированы об исследовании и дадут на него согласие. Будет заполнена клинико-анамнестическая форма для учета влияния текущих лекарств. В течение следующих 14 дней участники будут вести ежедневный дневник симптомов, отмечая характеристики стула по Бристольской шкале и оценивая работу кишечника.

В2. (День 0): Пациенты вернутся для взятия образцов крови и основных биологических образцов (мочи, кала), необходимых для лабораторных исследований, как указано в исследовании. Дополнительно они заполнят анкеты по симптомам желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и фибромиалгии (ФМ). Во время этого визита будут проведены психологические оценки, оценки качества жизни (QoL), физической активности, а также антропометрические и биоимпедансные измерения. Будут проведены полевые испытания для оценки физической подготовки. Пациенты при поддержке специализированного персонала получат инструкции по соблюдению определенного режима физической активности в помещении. Каждые четыре недели будут проводиться те же полевые испытания V2 для контроля эффективности протокола работы.

В3. (День 120): Пациенты снова заполняют анкеты по симптомам желудочно-кишечного тракта, симптомам ФМ, психологическим симптомам, качеству жизни и уровню физической активности. Будут собраны параметры физической активности (ФА) и оценены любые нежелательные явления во время вмешательства. Наконец, будут взяты образцы крови и биологические образцы, необходимые для лабораторных исследований, необходимых для исследования.

Оценка симптомов ФМ. Оценка симптомов ФМ включает использование ряда проверенных опросников, некоторые из которых специфичны для ФМ, а другие более общие (например, опросник о влиянии фибромиалгии, модифицированная версия (FIQ-R); исследование цифровой тендерной точки).

Оценка симптомов желудочно-кишечного тракта. Перед оценкой симптомов желудочно-кишечного тракта заполняется форма истории болезни пациента. Впоследствии вводятся два опросника: IBS-SSS, специфичный для симптомов СРК.

Психологическая оценка: Психологический профиль оценивается с использованием проверенных анкет. Первоначально в форме анамнеза выявляются предшествующие психопатологические расстройства или семейный анамнез. Кроме того, определяются факторы стресса первого и второго уровня, связанные с симптомами. На исходном уровне и на 120-й день участники заполняют психологические опросники до и после введения, охватывающие различные аспекты, включая Контрольный список симптомов (SCL)-90-R, Шкалу восприятия стресса (PSS), Краткий обзор качества жизни Всемирной организации здравоохранения (WHOQOL-). Краткое описание), опросник отложенного удовлетворения (DGI), шкала локуса контроля Роттера, шкала субъективного счастья (SHS), опросник стиля привязанности (ASQ) и шкала психологического благополучия (PWBS).

Антропометрическая и биоимпедансная оценка: физические характеристики субъектов (вес тела, рост, окружность) оцениваются посредством прямых измерений. Измерение биоимпеданса включает в себя неинвазивное, быстрое и быстро выполняемое обследование, идеально подходящее для измерения состояния питания (мышечная масса, жировая масса, клеточная и мышечная масса), состояния гидратации (задержка воды, отек, гипергидратация, воспаление), основного обмена и «идеальный вес».

Оценка кишечной проницаемости (IP): IP будет оцениваться на исходном уровне (0-й день) и 120-й день. Это включает введение смеси из 40 г сахарозы, 10 г лактулозы, 5 г маннита и 1 г сукралозы и измерение их всасывания в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) по выведению этих сахаров с мочой. Моча будет собираться в течение следующих 5 часов в контейнеры с добавлением хлоргексидина (500 мкл) в качестве консерванта. Различные сахара в моче будут определяться с помощью жидкостной хроматографии высокого давления (ВЭЖХ) и последующего импульсного амперометрического обнаружения. Результаты будут выражены в процентах выведенного сахара с мочой по отношению к введенному количеству.

Анализ барьерных пептидов: анализы зонулина, кишечного белка, связывающего жирные кислоты (I-FABP), диаминоксидазы (DAO) и D-лактата, будут проводиться в исходном состоянии (0-й день) и 120-й день с использованием коммерчески доступного иммуноферментного анализа (ELISA). ) методы.

Анализ кишечной микробиоты. Оценка кишечной микробиоты включает извлечение общей бактериальной метагеномной ДНК из образцов фекалий. Характеристика микробиома будет проводиться с использованием подхода метабаркодирования ДНК и метатранскриптомики дробовика. В анализе метабаркодирования ДНК будут использоваться гипервариабельные области V5-V6 16S рРНК бактерий (платформа MiSeq-Illumina). Важные образцы в анализе метабаркодирования ДНК будут подвергнуты метатранскриптомному анализу (платформа NextSeq 500 – Illumina). Метагеномные и метатранскриптомные данные будут анализироваться с использованием конвейеров биоинформатики.

Анализ индола и скатала: Индол будет анализироваться с использованием колориметрического аналитического метода, а скатол будет оцениваться с использованием усовершенствованного хроматографического метода с флуориметрическим обнаружением. Оба анализа будут проводиться на образце мочи. Это исследование будет проводиться на исходном уровне и на 120-й день.

Биохимические анализы: уровни в крови интерлейкина (IL)-6, IL-8, IL-10, фактора некроза опухоли (TNF)-альфа и пептидов, участвующих в регуляции моторики ЖКТ (соматостатин, мотилин, серотонин, соматостатин, мотилин, серотонин и т. д.) будут анализироваться в образцах крови исходно (день 0) и день 120 с использованием методов ELISA.

Оценка физической активности: для оценки уровня физической активности перед началом протокола вмешательства будет использован Международный опросник по физической активности (краткая форма IPAQ). Кроме того, участникам будет предложено носить акселерометр [V1], предоставленный им в день регистрации и смоделированный на последующие семь дней.

Перед началом протокола вмешательства в конце каждого месяца (4 недели) будут проводиться полевые испытания для оценки состояния физической подготовленности субъектов: а) тест на двухходовую ходьбу/тест на 6-минутную ходьбу; б) тест на захват руки; в) Тест «Сядь и дотянись».

Однако при проведении полевых испытаний для лиц с ФМ необходимо учитывать особые меры предосторожности. А именно: А) перед тестом будут изучены симптомы, чтобы определить тяжесть и локализацию боли, а также уровень усталости человека. Б) Предыдущий и текущий опыт человека в физических упражнениях будет оценен, чтобы определить вероятность усиления симптомов после теста. C) Во время теста будет обеспечен высокий уровень мотивации с использованием постоянного словесного поощрения, позволяющего человеку достичь максимального уровня. D) Между тестами будет разрешен достаточный отдых и восстановление для различных физиологических систем и групп мышц. E) Во время тестов будут постоянно контролироваться уровни боли и усталости. F) Перед тестами и тренировками люди будут проинформированы о различиях между болезненностью и усталостью после тренировки и нормальными колебаниями боли и усталости, вызванными FM. G) Тест будет выбран в зависимости от состояния испытуемого (согласно рекомендациям Американского колледжа спортивной медицины). Тот же оператор будет повторять наиболее подходящий тест при тех же условиях в конце каждого цикла. Обычно для этих испытуемых наиболее удобен тест с 6-минутной ходьбой. Для субъектов с СРК протокол вмешательства остается прежним, но параметр интенсивности аэробной активности будет корректироваться, начиная с 40-60% ЧСС до максимального значения 75%.

Физическая активность при лечении: у людей с ФМ наблюдаются сниженные аэробные способности и мышечная функция (т. е. сила и выносливость), снижение функциональных показателей (например, ходьба, подъем по лестнице) и физической формы. Это снижение обычно объясняется широко распространенной хронической болью, которая ограничивает способность человека выполнять повседневную деятельность. Тем не менее, регулярные физические упражнения с низкой нагрузкой полезны для разрыва цикла хронической боли, повышения устойчивости к утомлению, воздействия на психофизический стресс и улучшения качества жизни. Физические упражнения улучшают гибкость, нервно-мышечную функцию, кардиореспираторную функцию, функциональные возможности, уровень артериального давления (АД), боль и другие симптомы ФМ, самоэффективность, депрессию и тревогу. Из-за потенциальной боли и обострения симптомов необходимо изучить историю болезни и состояние здоровья субъекта, прежде чем проводить полевые испытания или назначать программу упражнений. Объективная оценка физиологических и функциональных ограничений позволит провести оптимальное тестирование и тренировку.

Протокол вмешательства:

Частота: комбинированные физические упражнения (аэробика, упражнения на сопротивление и гибкость) будут выполняться в тренажерном зале, характеристики которого подробно описаны в конце документа (см. «Характеристики спортзала для физической активности в помещении») два раза в неделю в течение первых недель, постепенно увеличивая частоту. до трех раз в неделю, в непоследовательные дни, в течение 120 дней.

Интенсивность: Интенсивность физической активности будет контролироваться с помощью пульсометра и персонализироваться с помощью формулы Танаки. «ТЕСТ РАЗГОВОРА» также измеряет темп, а шкала BORG измеряет восприятие усталости.

Первоначально интенсивность аэробной активности будет низкой (30% ЧСС – ЧСС – макс) и постепенно будет возрастать до умеренной интенсивности (40–60% ЧСС макс); для силовых упражнений интенсивность будет варьироваться от 40-80% 1-ПМ до 60-80% 1-ПМ. Упражнения на гибкость всегда будут учитывать диапазон движений (ROM) и ограничиваться безболезненными движениями.

Тип: Тип физической активности – умеренная аэробная с добавлением упражнений на сопротивление и гибкость.

Аэробная активность: легкая нагрузка/упражнения без нагрузки для минимизации потенциальной боли, вызванной физической нагрузкой.

Занятия с сопротивлением: упражнения с эластичными лентами, гантелями, утяжелителями для запястий или лодыжек, упражнения на изотонических тренажерах или упражнения с собственным весом.

Упражнения на гибкость: упражнения на растяжку с резинками и без нагрузки.

Одно 60-минутное занятие будет построено следующим образом: Разминка, Ходьба (аэробная активность); Упражнения на силу/сопротивление, упражнения на гибкость; и Охлаждение.

Время: Аэробная активность: первоначально 10 минут, постепенно увеличиваясь до 30-60 минут за сеанс.

Силовые упражнения: постепенное увеличение количества повторений от 4-5 до 8-12, переход от 2 до 4 подходов на группу мышц с 2-3-минутным отдыхом между подходами.

Упражнения на гибкость: поддержание растяжки первоначально от 10–30 секунд до более 60 секунд.

Объем упражнений будет уменьшен, если симптомы усиливаются во время или после тренировки. Снижение интенсивности или продолжительности перед снижением частоты может помочь сохранить регулярный режим работы ФА. Все мероприятия будут курироваться докторами наук и технологий профилактической и адаптивной двигательной активности.

Первичная конечная точка: воспринимаемая физическая функция будет оцениваться с использованием общего балла FIQ-R (более высокие баллы указывают на худшее функционирование). Ожидаемый результат — улучшение общего балла FIQ-R на 20% в конце вмешательства.

Вторичные конечные точки: будет оценена взаимосвязь между FIQ-R и IBS-SSS, которая исследует тяжесть желудочно-кишечных симптомов, связанных с ИП. Также будет исследовано влияние физической активности в помещении на психологические, пищевые, воспалительные и дисбактериозные профили.

Статистический анализ: данные будут представлены в виде среднего значения (SD) или медианы, а также 5-го и 95-го процентилей, в зависимости от того, являются ли они непрерывными или категориальными переменными. Все сравнения будут проводиться с использованием непараметрических критериев, чтобы избежать предположений о нормальном распределении данных. Пропорции, относящиеся к дихотомическим переменным, будут сравниваться с использованием теста X2. Значения P <0,05 при двух хвостах будут считаться статистически значимыми. Все пациенты, получающие инструкции по физической активности, будут включены в статистический анализ для сравнения данных в конце периода лечения, а выбывшие из лечения будут отнесены к категории не ответивших на лечение (анализ намерения лечить). Будет проведено сравнение данных в конце периода вмешательства и исходного уровня с учетом только тех, кто завершил вмешательство (анализ согласно протоколу). Весь статистический анализ будет выполняться с использованием статистического пакета SigmaSTAT (Systat Software, Inc., Сан-Хосе, Калифорния, США) и пакета GraphPad Prism 5 (GraphPad Software Inc., Ла-Хойя, Калифорния, США). Данные анкеты будут введены в базу данных лицом, не участвующим в исследовании.

Расчет мощности исследования. Размер выборки рассчитывается таким образом, чтобы выявить улучшение общего показателя FIQ-R на 20 % до и после вмешательства. Учитывая стандартное отклонение 30, мощность 0,80 и уровень значимости 0,05, необходимо набрать минимум 44 пациента в группу. При отсеве 25% каждая группа будет состоять из 55 пациентов (общее количество 165).