Edzés, irritábilis bél szindróma és fibromyalgia (AF-IBS-FM)

Betegtoborzás: a vizsgálati protokollt prospektív, egyközpontú, hatóanyag-kontrollált összehasonlításként tervezték felnőtt (18-65 éves) járóbetegek párhuzamos csoportjaiban, akiket érint:

1. fibromyalgia (FM), az Országos Gasztroenterológiai Intézet "Reumatológiai" Klinikájáról "S de Bellis" Castellana G;
2. irritábilis bél szindróma (IBS), az Országos Gasztroenterológiai Intézet "S de Bellis" "Celiakia és funkcionális rendellenességek" klinikájáról Castellana G;
3. mindkét társbetegség (FM+IBS) a fent idézett klinikákról. A betegeket a Castellana G. (BA) "Smile Association"-nál regisztrált fibromyalgiás betegek közé is toborozzák.

A résztvevő egészségi állapotára vonatkozó információkat egy átfogó látogatás során gyűjtik össze, amely magában foglal egy interjút az életmódról, a kórtörténetről és egy fizikális vizsgálatról. Ezenkívül a metabolikus paramétereknek, beleértve a vércukorszintet, a HbA1c-t, a lipidprofilt és a testtömeget, a normál értéktartományba kell esniük. Az írásbeli hozzájárulás megadása előtt minden résztvevő szóbeli és írásbeli részleteket kap a vizsgálatról. A betegek toborzása és értékelése a következő szakaszokra oszlik:

V1. (-14. nap): A betegeket tájékoztatják a vizsgálatról, és beleegyeznek abba. Klinikai anamnesztikus űrlapot kell kitölteni, hogy figyelembe vegyék a jelenlegi gyógyszerek hatását. A következő 14 napban a résztvevők napi tüneti naplót vezetnek, amelyben feljegyzik a széklet jellemzőit a Bristoli skálával, és értékelik a bélrendszeri szokásokat.

V2. (0. nap): A betegek a vizsgálatban meghatározottak szerint vérvételre és a laboratóriumi kiértékeléshez szükséges alapvető biológiai minták (vizelet, széklet) gyűjtésre térnek vissza. Ezenkívül kérdőíveket töltenek ki a gyomor-bélrendszeri (GI) és a fibromyalgia (FM) tüneteiről. A látogatás során pszichológiai, életminőségi (QoL), fizikai aktivitási felméréseket, valamint antropometrikus és bioimpedancia méréseket végeznek. A fizikai alkalmasság felmérésére helyszíni teszteket végeznek. A betegek speciális beltéri fizikai aktivitási rend követésére vonatkozó utasításokat kapnak a speciális személyzet támogatásával. Négyhetente ugyanazokat a helyszíni teszteket hajtják végre a V2-ből, hogy figyelemmel kísérjék a munkaprotokoll hatékonyságát.

V3. (120. nap): A betegek ismét kérdőíveket töltenek ki a GI-tünetekről, az FM-tünetekről, a pszichológiai tünetekről, az életminőségről és a fizikai aktivitás szintjéről. A fizikai aktivitás (PA) paramétereit össze kell gyűjteni, és a beavatkozás során bekövetkező nemkívánatos eseményeket értékelni kell. Végül a vizsgálathoz szükséges laboratóriumi kiértékelésekhez szükséges vér- és biológiai mintákat veszik.

Az FM-tünetek értékelése: Az FM-tünetek értékelése validált kérdőívek sorozatát foglalja magában, amelyek egy része FM-re specifikus, mások pedig általánosabbak (azaz Fibromyalgia Impact Questionnaire, módosított változat (FIQ-R); Digital Tender Point vizsgálat).

A GI-tünetek értékelése: A GI-tünetek felmérése előtt kitöltik a páciens klinikai anamnézisét. Ezt követően két kérdőívet adunk ki: az IBS-SSS-t, amely az IBS tüneteire specifikus.

Pszichológiai értékelés: A pszichológiai profil értékelése validált kérdőívek segítségével történik. Kezdetben az anamnézis űrlap korábbi pszichopatológiai rendellenességeket vagy családi anamnézist azonosít. Ezen túlmenően a tünetekhez kapcsolódó első és második szintű stressztényezőket pontosan meghatározzák. A kiinduláskor és a 120. napon a résztvevők a beadás előtti és utáni pszichológiai kérdőíveket töltik ki, amelyek különböző szempontokra vonatkoznak, beleértve a Tünetellenőrző listát (SCL)-90-R, az észlelt stresszskálát (PSS), az Egészségügyi Világszervezet életminőség-rövidítését (WHOQOL-). Rövid), Delaying Gratification Inventory (DGI), a Rotter-féle kontrollskála, a szubjektív boldogság skála (SHS), a kötődési stílus kérdőív (ASQ) és a pszichológiai jóléti skálák (PWBS).

Antropometriai és bioimpedancia értékelés: Az alanyok fizikai jellemzőit (testsúly, magasság, kerület) közvetlen méréssel értékelik. A bioimpedancia mérés egy non-invazív, gyors és gyorsan elvégzett vizsgálat, amely ideális a tápláltsági állapot (sovány tömeg, zsírtömeg, sejt- és izomtömeg), a hidratáltság (vízvisszatartás, duzzanat, hiperhidráció, gyulladás), bazális anyagcsere, ill. "ideális súly".

A bélpermeabilitás (IP) értékelése: Az IP-t az alapvonalon (0. nap) és a 120. napon értékeljük. Ehhez 40 g szacharóz, 10 g laktulóz, 5 g mannit és 1 g szukralóz keverékét kell beadni, és mérni kell ezeknek a cukroknak a gasztrointesztinális (GI) felszívódását a vizelettel történő kiválasztódás révén. A következő 5 órában a vizeletet klórhexidinnel (500 µL) tartósítószerként hozzáadott tartályokba gyűjtjük. A vizeletben lévő különböző cukrokat nagynyomású folyadékkromatográfiával (HPLC), majd pulzáló amperometriás detektálással határozzák meg. Az eredményeket a vizeletben kiválasztott cukrok százalékában fejezzük ki a beadott mennyiséghez viszonyítva.

Barrier Peptide Assay: A zonulint, a bélrendszeri zsírsavkötő fehérjét (I-FABP), a diamin-oxidázt (DAO) és a D-laktátot az alapvonalon (0. nap) és a 120. napon végezzük a kereskedelemben kapható enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) ) módszerek.

A bélmikrobióta elemzése: A bélmikrobióta értékelése magában foglalja a teljes bakteriális metagenomikus DNS kinyerését a székletmintákból. A mikrobiom jellemzését DNS-metabarkódolási megközelítéssel és shotgun metatranszkriptomiával végezzük. A DNS metabarkódolási elemzése a 16S rRNS V5-V6 hipervariábilis régióit használja a baktériumok számára (MiSeq-Illumina platform). A DNS metabarkódolási elemzésben szereplő jelentős minták metatranszkriptomikus elemzésen esnek át (NextSeq 500 platform – Illumina). A metagenomikai és metatranszkriptomikai adatokat bioinformatikai csővezetékek segítségével elemzik.

Indol- és szkatol-vizsgálat: Az indolt kolorimetriás analitikai módszerrel, míg a szkatolt finomított kromatográfiás módszerrel, fluorimetriás kimutatással értékelik. Mindkét vizsgálatot vizeletmintán végzik el. Ezt a vizsgálatot az alaphelyzetben és a 120. napon végzik el.

Biokémiai elemzések: az interleukin (IL)-6, IL-8, IL-10, tumor nekrózis faktor (TNF)-alfa vérszintje és a GI motilitás szabályozásában szerepet játszó peptidek (szomatosztatin, motilin, szerotonin, szomatosztatin, motilin, szerotonin stb.) ELISA-módszerekkel vérmintákban mérik a kiinduláskor (0. nap) és a 120. napon.

Fizikai aktivitás értékelése: A fizikai aktivitás szintjének felméréséhez a Nemzetközi Fizikai aktivitás Kérdőívet (IPAQ rövidített forma) adják ki a beavatkozási protokoll megkezdése előtt. Ezen túlmenően a résztvevőket felkérjük, hogy viseljenek gyorsulásmérőt [V1], amelyet a jelentkezés napján kapnak, és a következő hét napra modelleznek.

A beavatkozási protokoll minden hónap (4 hét) végén történő megkezdése előtt helyszíni teszteket kell végezni az alanyok fizikai alkalmasságának felmérésére: a) Két séta teszt/ 6 perces gyaloglás teszt; b) Kézfogás teszt; c) Ülés és nyúlás teszt.

Mindazonáltal különleges óvintézkedéseket kell figyelembe venni, amikor FM-ben szenvedő egyének helyszíni vizsgálatait végzik. Nevezetesen: A) a vizsgálat előtti tüneteket megvizsgálják a fájdalom súlyosságának és helyének, valamint az egyén fáradtságának meghatározására. B) Felmérik az egyén korábbi és jelenlegi gyakorlati tapasztalatait, hogy meghatározzák a fokozott tünetek valószínűségét a vizsgálat után. C) Magas szintű motivációt biztosítunk, állandó verbális ösztönzéssel, hogy az egyén elérje a maximális szintjét. D) A különböző fiziológiai rendszerek és izomcsoportok megfelelő pihenését és regenerálódását biztosítjuk a tesztek között. E) A fájdalom és a fáradtság szintjét folyamatosan ellenőrizni kell a vizsgálatok során. F) A tesztek és edzések előtt az egyéneket tájékoztatják az edzés utáni fájdalom és fáradtság közötti különbségekről, valamint az FM okozta fájdalom és fáradtság normál ingadozásairól. G) A tesztet az alany körülményei alapján választják ki (az American College of Sports Medicine ajánlása szerint). Ugyanaz a kezelő minden ciklus végén megismétli a legmegfelelőbb vizsgálatot azonos feltételek mellett. Általában a 6 perces sétateszt a legkényelmesebb ezeknek az alanyoknak. Az IBS-ben szenvedő alanyok esetében a beavatkozási protokoll változatlan marad, de az aerob aktivitás intenzitásának paramétere módosul, a HR 40-60%-ától kezdve maximum 75%-ig.

Kezelés fizikai aktivitás: Az FM-ben szenvedő egyének csökkent aerob kapacitást és izomműködést (azaz erőt és kitartást), csökkent funkcionális teljesítményt (például séta, lépcsőzés) és fizikai erőnlétet mutatnak. Ezeket a csökkenéseket általában a széles körben elterjedt krónikus fájdalomnak tulajdonítják, amely korlátozza az egyén képességét a napi tevékenységek elvégzésére. A rendszeres, alacsony hatású fizikai gyakorlat azonban értékes a krónikus fájdalom ciklusának megszakításában, a fáradtság ellenállásának növelésében, a pszichofizikai stressz hatásában és az életminőség javításában. A testmozgás javítja a rugalmasságot, a neuromuszkuláris funkciót, a szív- és légzőrendszer működését, a funkcionális teljesítményt, a vérnyomásszintet (BP), a fájdalmat és egyéb FM tüneteket, az önhatékonyságot, a depressziót és a szorongást. A lehetséges fájdalom és a tünetek súlyosbodása miatt az alany kórelőzményét és egészségi állapotát meg kell vizsgálni, mielőtt terepvizsgálatokat végeznek vagy edzésprogramot írnak fel. A fiziológiai és funkcionális korlátok objektív értékelése lehetővé teszi az optimális tesztelést és edzést.

Beavatkozási jegyzőkönyv:

Gyakoriság: Kombinált fizikai gyakorlatokat (aerob, ellenálló és hajlékonysági tevékenységek) egy edzőteremben végeznek, amelynek jellemzőit a dokumentum végén részletezik (lásd "A beltéri fizikai aktivitás jellemzői") az első hetekben hetente kétszer, fokozatosan növelve. heti háromszor, nem egymást követő napokon, 120 napig.

Intenzitás: A fizikai aktivitás intenzitása pulzusmérővel figyelhető, és személyre szabható a Tanaka formula segítségével. A "TALK TEST" a tempót is méri, a BORG skála pedig a fáradtságérzékelést.

Kezdetben az aerob tevékenység intenzitása alacsony lesz (30% pulzusszám - HR - max), és fokozatosan emelkedik közepes intenzitásig (40-60% HR max); az ellenállás/erő gyakorlatok esetében az intenzitás 40-80% 1-ismétlési maximum (RM) és 60-80% 1-RM között mozog. A hajlékonysági gyakorlatok mindig figyelembe veszik a mozgástartományt (ROM), és a fájdalommentes mozgásokra korlátozódnak.

Típus: A fizikai tevékenység típusa mérsékelt aerob, amelyhez ellenállási és hajlékonysági gyakorlatok is társulnak.

Aerob aktivitás: alacsony hatású/edzés terhelés nélkül, hogy minimalizálja az esetleges edzés által kiváltott fájdalmat.

Ellenállási tevékenységek: gumiszalaggal, súlyzóval, csukló- vagy bokasúlyos gyakorlatok, izotóniás gépekkel végzett gyakorlatok vagy testsúlyos gyakorlatok.

Rugalmassági gyakorlatok: nyújtó gyakorlatok rugalmas szalaggal és terhelés nélkül.

Egyetlen 60 perces edzés a következőképpen épül fel: Bemelegítés, séta (aerob tevékenység); Erő/ellenállás gyakorlatok, Rugalmassági gyakorlatok; és Lehűlés.

Időtartam: Aerob tevékenység: kezdetben 10 perc, fokozatosan 30-60 percre növelve edzésenként.

Erősítő gyakorlatok: fokozatos emelés 4-5-ről 8-12 ismétlésre, izomcsoportonként 2-4 sorozatról 2-3 perces pihenőkkel a sorozatok között.

Rugalmassági gyakorlatok: a nyújtás fenntartása, kezdetben 10-30 másodpercig, legfeljebb 60 másodpercig.

Az edzés mennyisége csökken, ha a tünetek fokozódnak edzés közben vagy után. Az intenzitás vagy az időtartam csökkentése a frekvencia csökkentése előtt segíthet fenntartani a rendszeres PA-mintát. Minden tevékenységet a tudományok és a megelőző és adaptív motoros tevékenységek technikáival foglalkozó doktorok felügyelnek.

Elsődleges végpont: Az észlelt fizikai funkciót a teljes FIQ-R pontszám alapján értékeljük (a magasabb pontszámok rosszabb működést jeleznek). A várt eredmény a teljes FIQ-R pontszám 20%-os javulása a beavatkozás végén.

Másodlagos végpontok: Az FIQ-R és az IBS-SSS közötti kapcsolatot, amely a PI-vel kapcsolatos GI-tünetek súlyosságát vizsgálja, értékelni fogják. A beltéri fizikai aktivitás pszichológiai, táplálkozási, gyulladásos és diszbiózisprofilokra gyakorolt ​​hatásait is vizsgálják.

Statisztikai elemzés: Az adatok átlagként (SD) vagy mediánként és 5. és 95. percentilisként jelennek meg, attól függően, hogy folytonos vagy kategorikus változókról van-e szó. Minden összehasonlítást nem paraméteres tesztekkel kell elvégezni, hogy elkerüljük a normál adateloszlás feltételezését. A dichotóm változókhoz kapcsolódó arányokat az X2 teszt segítségével hasonlítjuk össze. A P <0,05 értékeket két faroknál statisztikailag szignifikánsnak tekintjük. A fizikai aktivitásra vonatkozó utasításokat kapó összes beteg bekerül a statisztikai elemzésbe az adatok összehasonlítása céljából a kezelési időszak végén, és a lemorzsolódást nem reagálók kategóriába sorolják (Intention to Treat elemzés). A beavatkozási időszak végi és a kiindulási adatok összehasonlítása csak a beavatkozást befejezők figyelembevételével történik (protokoll elemzés szerint). Minden statisztikai elemzés a SigmaSTAT statisztikai csomag (Systat Software, Inc., San Jose, California, USA) és a GraphPad Prism 5 csomag (GraphPad Software Inc., La Jolla, California, USA) segítségével történik. A kérdőív adatait olyan személy viszi be egy adatbázisba, aki nem vesz részt a vizsgálatban.

A vizsgálat teljesítményének kiszámítása: A minta méretét úgy számítják ki, hogy a teljes FIQ-R pontszám 20%-os javulását észlelje a beavatkozás előtt és után. A 30-as szórást, a 0,80-as hatványt és a 0,05-ös szignifikanciaszintet figyelembe véve csoportonként minimum 44 beteget kell toborozni. 25%-os lemorzsolódás mellett minden csoport 55 betegből áll (összesen 165).