Bewegung, Reizdarmsyndrom und Fibromyalgie (AF-IBS-FM)

Patientenrekrutierung: Das Studienprotokoll wurde als prospektiver, wirkstoffkontrollierter Einzelzentrumsvergleich in parallelen Gruppen erwachsener ambulanter Patienten (18–65 Jahre) konzipiert, die von Folgendem betroffen sind:

1. Fibromyalgie (FM), von der Klinik „Rheumatologie“ des Nationalen Instituts für Gastroenterologie „S de Bellis“ Castellana G;
2. Reizdarmsyndrom (IBS), von der Klinik „Zöliakie und Funktionsstörungen“ des Nationalen Instituts für Gastroenterologie „S de Bellis“ Castellana G;
3. beide Komorbiditäten (FM+IBS) aus den oben genannten Kliniken. Die Patienten werden auch unter den Fibromyalgie-Patienten rekrutiert, die bei der „Smile Association“ von Castellana G. (BA) registriert sind.

Informationen zum Gesundheitszustand des Teilnehmers werden durch einen umfassenden Besuch gesammelt, der ein Interview über Lebensstil, Krankengeschichte und eine körperliche Untersuchung umfasst. Darüber hinaus müssen Stoffwechselparameter wie Blutzucker, HbA1c, Lipidprofil und Körpergewicht im normalen Wertebereich liegen. Vor der schriftlichen Einwilligung erhalten alle Teilnehmer mündliche und schriftliche Einzelheiten der Studie. Die Rekrutierung und Beurteilung von Patienten gliedert sich in die folgenden Phasen:

V1. (Tag -14): Die Patienten werden über die Studie informiert und stimmen ihr zu. Um den Einfluss aktueller Medikamente abzuklären, wird ein klinischer Anamnesebogen ausgefüllt. In den nächsten 14 Tagen führen die Teilnehmer täglich ein Symptomtagebuch, notieren die Stuhleigenschaften anhand der Bristol-Skala und bewerten die Darmgewohnheiten.

V2. (Tag 0): Die Patienten kehren zur Blutentnahme und Entnahme wesentlicher biologischer Proben (Urin, Kot) zurück, die für Laboruntersuchungen gemäß den Vorgaben der Studie erforderlich sind. Darüber hinaus füllen sie Fragebögen zu gastrointestinalen (GI) und Fibromyalgie (FM)-Symptomen aus. Während dieses Besuchs werden psychologische Untersuchungen, Beurteilungen der Lebensqualität (QoL), körperliche Aktivität sowie anthropometrische und Bioimpedanzmessungen durchgeführt. Es werden Feldtests zur Messung der körperlichen Fitness durchgeführt. Die Patienten erhalten mit Unterstützung von Fachpersonal Anweisungen, ein bestimmtes Programm für körperliche Aktivität in Innenräumen einzuhalten. Alle vier Wochen werden die gleichen Feldtests aus V2 durchgeführt, um die Wirksamkeit des Arbeitsprotokolls zu überwachen.

V3. (Tag 120): Die Patienten füllen erneut Fragebögen zu GI-Symptomen, FM-Symptomen, psychischen Symptomen, Lebensqualität und körperlicher Aktivität aus. Parameter der körperlichen Aktivität (PA) werden erfasst und alle unerwünschten Ereignisse während des Eingriffs werden ausgewertet. Abschließend werden Blut- und biologische Proben entnommen, die für die für die Studie erforderlichen Laboruntersuchungen erforderlich sind.

Bewertung der FM-Symptome: Die Bewertung der FM-Symptome umfasst die Verwendung einer Reihe validierter Fragebögen, von denen einige spezifisch für FM und andere allgemeiner sind (z. B. Fibromyalgia Impact Questionnaire, modifizierte Version (FIQ-R); Digital Tender Point-Prüfung).

Beurteilung der Magen-Darm-Symptome: Vor der Beurteilung der Magen-Darm-Symptome wird die Anamnese eines Patienten ausgefüllt. Anschließend werden zwei Fragebögen verwaltet: der IBS-SSS, der sich speziell auf IBS-Symptome bezieht.

Psychologische Beurteilung: Das psychologische Profil wird anhand validierter Fragebögen beurteilt. Ein Anamneseformular dient zunächst der Identifizierung früherer psychopathologischer Störungen oder der Familienanamnese. Darüber hinaus werden symptombezogene Stressfaktoren der ersten und zweiten Ebene ermittelt. Zu Studienbeginn und am 120. Tag füllen die Teilnehmer vor und nach der Verabreichung psychologische Fragebögen aus, die verschiedene Aspekte abdecken, darunter die Symptom Checklist (SCL)-90-R, die Perceived Stress Scale (PSS) und den Quality of Life-Brief der Weltgesundheitsorganisation (WHOQOL). Brief), Delaying Gratification Inventory (DGI), Rotters Locus of Control Scale, subjektive Glücksskala (SHS), Bindungsstil-Fragebogen (ASQ) und psychologische Wohlbefindensskalen (PWBS).

Anthropometrische und bioimpedanzielle Beurteilung: Die körperlichen Eigenschaften der Probanden (Körpergewicht, Größe, Umfang) werden durch direkte Messung beurteilt. Bei der Bioimpedanzmessung handelt es sich um eine nicht-invasive, schnelle und schnell durchzuführende Untersuchung, die sich ideal zur Messung des Ernährungsstatus (Magermasse, Fettmasse, Zell- und Muskelmasse), des Hydratationsstatus (Wassereinlagerungen, Schwellungen, Hyperhydratation, Entzündungen), des Grundstoffwechsels usw. eignet "Idealgewicht".

Bewertung der Darmpermeabilität (IP): IP wird zu Studienbeginn (Tag 0) und Tag 120 bewertet. Dabei wird eine Mischung aus 40 g Saccharose, 10 g Lactulose, 5 g Mannitol und 1 g Sucralose verabreicht und deren gastrointestinale (GI) Absorption durch Ausscheidung dieser Zucker im Urin gemessen. Der Urin wird in den nächsten 5 Stunden in Behältern gesammelt, denen Chlorhexidin (500 µL) als Konservierungsmittel zugesetzt ist. Die verschiedenen Zucker im Urin werden mittels Hochdruckflüssigkeitschromatographie (HPLC) und anschließender gepulster amperometrischer Detektion bestimmt. Die Ergebnisse werden als Prozentsatz der im Urin ausgeschiedenen Zucker im Verhältnis zur verabreichten Menge ausgedrückt.

Barriere-Peptid-Assay: Zonulin, intestinales Fettsäurebindungsprotein (I-FABP), Diaminoxidase (DAO) und D-Laktat-Assays werden zu Studienbeginn (Tag 0) und Tag 120 unter Verwendung eines im Handel erhältlichen Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) durchgeführt ) Methoden.

Analyse der Darmmikrobiota: Die Bewertung der Darmmikrobiota umfasst die Extraktion der gesamten bakteriellen metagenomischen DNA aus Stuhlproben. Die Charakterisierung des Mikrobioms wird mithilfe eines DNA-Metabarcoding-Ansatzes und einer Shotgun-Metatranskriptomik durchgeführt. Bei der DNA-Metabarcoding-Analyse werden die hypervariablen V5-V6-Regionen der 16S-rRNA für Bakterien verwendet (MiSeq-Illumina-Plattform). Signifikante Proben in der DNA-Metabarcoding-Analyse werden einer metatranskriptomischen Analyse unterzogen (NextSeq 500-Plattform – Illumina). Metagenomische und metatranskriptomische Daten werden mithilfe von Bioinformatik-Pipelines analysiert.

Indol- und Skatol-Analyse: Indol wird mit einer kolorimetrischen Analysemethode untersucht, während Skatol mit einer verfeinerten chromatographischen Methode mit fluorimetrischer Detektion bestimmt wird. Beide Tests werden an einer Urinprobe durchgeführt. Diese Untersuchung wird zu Studienbeginn und am 120. Tag durchgeführt.

Biochemische Analysen: Blutspiegel von Interleukin (IL)-6, IL-8, IL-10, Tumornekrosefaktor (TNF)-alpha und Peptiden, die an der Regulierung der gastrointestinalen Motilität beteiligt sind (Somatostatin, Motilin, Serotonin, Somatostatin, Motilin, Serotonin usw.) werden in Blutproben zu Studienbeginn (Tag 0) und Tag 120 mithilfe von ELISA-Methoden bestimmt.

Beurteilung der körperlichen Aktivität: Zur Beurteilung des Ausmaßes der körperlichen Aktivität wird vor Beginn des Interventionsprotokolls der Internationale Fragebogen zur körperlichen Aktivität (IPAQ-Kurzform) ausgefüllt. Darüber hinaus werden die Teilnehmer gebeten, einen Beschleunigungsmesser [V1] zu tragen, der ihnen am Tag der Einschreibung ausgehändigt und für die folgenden sieben Tage modelliert wird.

Vor Beginn des Interventionsprotokolls am Ende jedes Monats (4 Wochen) werden Feldtests durchgeführt, um den körperlichen Fitnessstatus der Probanden zu beurteilen: a) Zwei-Geh-Test/6-Minuten-Gehtest; b) Handgrifftest; c) Sit-and-Reach-Test.

Allerdings müssen bei der Durchführung von Feldtests bei Personen mit FM besondere Vorsichtsmaßnahmen beachtet werden. Nämlich A) die Symptome vor dem Test werden untersucht, um die Schwere und den Ort der Schmerzen sowie den Ermüdungsgrad der Person zu bestimmen. B) Die bisherigen und aktuellen Trainingserfahrungen der Person werden beurteilt, um die Wahrscheinlichkeit verstärkter Symptome nach dem Test zu bestimmen. C) Während des Tests wird ein hohes Maß an Motivation durch ständige verbale Ermutigung des Einzelnen gewährleistet, sein maximales Niveau zu erreichen. D) Zwischen den Tests wird ausreichend Ruhe und Erholung für verschiedene physiologische Systeme und Muskelgruppen gewährt. E) Das Schmerz- und Ermüdungsniveau wird während der Tests kontinuierlich überwacht. F) Vor Tests und Trainingseinheiten werden die Teilnehmer über die Unterschiede zwischen Muskelkater und Müdigkeit nach dem Training und den normalen Schwankungen von Schmerz und Müdigkeit aufgrund von FM informiert. G) Der Test wird basierend auf den Bedingungen des Probanden ausgewählt (wie vom American College of Sports Medicine empfohlen). Am Ende jedes Zyklus wiederholt derselbe Bediener den am besten geeigneten Test unter denselben Bedingungen. Normalerweise ist der 6-Minuten-Gehtest für diese Probanden am bequemsten. Für Patienten mit Reizdarmsyndrom bleibt das Interventionsprotokoll dasselbe, aber der Parameter der Intensität der aeroben Aktivität wird angepasst, beginnend bei 40–60 % der Herzfrequenz bis zu einem Maximum von 75 %.

Behandlung Körperliche Aktivität: Personen mit FM weisen eine verminderte aerobe Kapazität und Muskelfunktion (d. h. Kraft und Ausdauer), eine verminderte funktionelle Leistung (z. B. Gehen, Treppensteigen) und eine verminderte körperliche Fitness auf. Diese Verringerungen werden im Allgemeinen auf weitverbreitete chronische Schmerzen zurückgeführt, die die Fähigkeit des Einzelnen zur Erledigung alltäglicher Aktivitäten einschränken. Regelmäßige körperliche Bewegung mit geringer Belastung ist jedoch wertvoll, um den Kreislauf chronischer Schmerzen zu durchbrechen, die Ermüdungsresistenz zu erhöhen, psychophysischen Stress zu bekämpfen und die Lebensqualität zu verbessern. Körperliche Bewegung verbessert die Flexibilität, die neuromuskuläre Funktion, die kardiorespiratorische Funktion, die funktionelle Leistung, den Blutdruck, Schmerzen und andere FM-Symptome, die Selbstwirksamkeit, Depression und Angstzustände. Aufgrund der möglichen Verschlimmerung von Schmerzen und Symptomen müssen die Krankengeschichte und der Gesundheitszustand des Probanden untersucht werden, bevor Feldtests durchgeführt oder ein Trainingsprogramm verordnet werden. Die objektive Beurteilung physiologischer und funktioneller Einschränkungen ermöglicht optimale Tests und Schulungen.

Interventionsprotokoll:

Häufigkeit: Kombinierte körperliche Übungen (Aerobic-, Widerstands- und Beweglichkeitsübungen) werden in den ersten Wochen zweimal pro Woche in einem Fitnessstudio durchgeführt, dessen Merkmale am Ende des Dokuments aufgeführt sind (siehe „Merkmale für körperliche Aktivität im Innenbereich“), wobei die Häufigkeit schrittweise gesteigert wird bis dreimal pro Woche, an nicht aufeinanderfolgenden Tagen, für 120 Tage.

Intensität: Die Intensität der körperlichen Aktivität wird mithilfe eines Herzfrequenzmessers überwacht und mithilfe der Tanaka-Formel personalisiert. Der „TALK TEST“ misst auch das Tempo und die BORG-Skala misst die Wahrnehmung von Müdigkeit.

Anfänglich ist die Intensität der aeroben Aktivität niedrig (30 % Herzfrequenz – HF – max.) und steigt allmählich auf eine mäßige Intensität an (40–60 % HF max.); Bei Widerstands-/Kraftübungen liegt die Intensität zwischen 40–80 % 1-Wiederholungsmaximum (RM) und 60–80 % 1-RM. Flexibilitätsübungen berücksichtigen immer den Bewegungsumfang (Range of Motion, ROM) und beschränken sich auf schmerzfreie Bewegungen.

Art: Die Art der körperlichen Aktivität ist moderate Aerobic mit zusätzlichen Widerstands- und Beweglichkeitsübungen.

Aerobe Aktivität: geringe Belastung/Übung ohne Belastung, um mögliche durch körperliche Betätigung verursachte Schmerzen zu minimieren.

Widerstandsaktivitäten: Übungen mit Gummibändern, Kurzhanteln, Handgelenk- oder Knöchelgewichten, Übungen mit isotonischen Geräten oder Körpergewichtsübungen.

Beweglichkeitsübungen: Dehnübungen mit Gummibändern und ohne Belastung.

Eine einzelne 60-minütige Sitzung ist wie folgt aufgebaut: Aufwärmen, Gehen (aerobe Aktivität); Kraft-/Widerstandsübungen, Beweglichkeitsübungen; und Abkühlung.

Zeit: Aerobe Aktivität: zunächst 10 Minuten, schrittweise Steigerung auf 30–60 Minuten pro Sitzung.

Kraftübungen: progressive Steigerung von 4–5 auf 8–12 Wiederholungen, Übergang von 2 auf 4 Sätze pro Muskelgruppe mit einer Pause von 2–3 Minuten zwischen den Sätzen.

Beweglichkeitsübungen: Halten Sie die Dehnung zunächst für 10–30 Sekunden, bis zu über 60 Sekunden.

Wenn die Symptome während oder nach dem Training zunehmen, wird das Trainingsvolumen reduziert. Das Reduzieren der Intensität oder Dauer vor dem Verringern der Frequenz kann dazu beitragen, ein regelmäßiges PA-Muster aufrechtzuerhalten. Alle Aktivitäten werden von Ärzten der Naturwissenschaften und Techniken präventiver und adaptiver motorischer Aktivitäten überwacht.

Primärer Endpunkt: Die wahrgenommene körperliche Funktion wird anhand des gesamten FIQ-R-Scores bewertet (höhere Scores weisen auf eine schlechtere Funktion hin). Das erwartete Ergebnis ist eine Verbesserung des Gesamt-FIQ-R-Scores um 20 % am Ende der Intervention.

Sekundäre Endpunkte: Die Beziehung zwischen FIQ-R und IBS-SSS, die den Schweregrad der GI-Symptome im Zusammenhang mit PI untersucht, wird evaluiert. Die Auswirkungen von körperlicher Aktivität in Innenräumen auf psychologische, ernährungsphysiologische, entzündliche und Dysbioseprofile werden ebenfalls untersucht.

Statistische Analyse: Die Daten werden als Mittelwert (SD) oder Median sowie als 5. und 95. Perzentil dargestellt, je nachdem, ob es sich um kontinuierliche oder kategoriale Variablen handelt. Alle Vergleiche werden mithilfe nichtparametrischer Tests durchgeführt, um Annahmen einer normalen Datenverteilung zu vermeiden. Anteile im Zusammenhang mit dichotomen Variablen werden mithilfe des X2-Tests verglichen. Werte von P <0,05 an zwei Enden werden als statistisch signifikant angesehen. Alle Patienten, die Anweisungen zu körperlicher Aktivität erhalten, werden in die statistische Analyse zum Datenvergleich am Ende des Behandlungszeitraums einbezogen, und Studienabbrecher werden als Non-Responder kategorisiert (Intention-to-Treat-Analyse). Der Vergleich zwischen den Daten am Ende des Interventionszeitraums und dem Ausgangswert wird durchgeführt, wobei nur diejenigen berücksichtigt werden, die die Intervention abgeschlossen haben (per Protokollanalyse). Alle statistischen Analysen werden mit dem Statistikpaket SigmaSTAT (Systat Software, Inc., San Jose, Kalifornien, USA) und dem GraphPad Prism 5-Paket (GraphPad Software Inc., La Jolla, Kalifornien, USA) durchgeführt. Die Daten des Fragebogens werden von einer Person, die nicht an der Studie beteiligt ist, in eine Datenbank eingegeben.

Berechnung der Studienleistung: Die Stichprobengröße wird berechnet, um eine 20-prozentige Verbesserung des gesamten FIQ-R-Scores vor und nach der Intervention festzustellen. Unter Berücksichtigung einer Standardabweichung von 30, einer Potenz von 0,80 und einem Signifikanzniveau von 0,05 müssen mindestens 44 Patienten pro Gruppe rekrutiert werden. Bei einem Abbruch von 25 % umfasst jede Gruppe 55 Patienten (insgesamt 165).