Cvičení, syndrom dráždivého tračníku a fibromyalgie (AF-IBS-FM)

Nábor pacientů: protokol studie byl navržen jako prospektivní srovnání s jedním centrem, kontrolované aktivní látkou v paralelních skupinách dospělých ambulantních pacientů (18–65 let) postižených:

1. fibromyalgie (FM), z "Reumatologické" kliniky Národního ústavu gastroenterologie "S de Bellis" Castellana G;
2. syndrom dráždivého tračníku (IBS), z Kliniky "Celiakie a funkčních poruch" Národního ústavu gastroenterologie "S de Bellis" Castellana G;
3. obě komorbidity (FM+IBS) z výše citovaných klinik. Pacienti budou také zařazeni mezi pacienty s fibromyalgií registrovanými u "Smile Association" Castellana G. (BA).

Informace týkající se zdravotního stavu účastníka budou shromážděny prostřednictvím komplexní návštěvy, která bude zahrnovat rozhovor zahrnující životní styl, anamnézu a fyzikální vyšetření. Navíc metabolické parametry, včetně krevního cukru, HbA1c, lipidového profilu a tělesné hmotnosti, musí spadat do normálního rozmezí hodnot. Před poskytnutím písemného souhlasu obdrží všichni účastníci ústní a písemné podrobnosti o studii. Nábor a hodnocení pacientů bude strukturováno do následujících fází:

V1. (den -14): Pacienti budou informováni o studii a budou s ní souhlasit. Bude vyplněn klinický anamnestický formulář pro zohlednění vlivu současných léků. Dalších 14 dní si účastníci budou vést denní deník příznaků, zaznamenávat charakteristiky stolice pomocí Bristolovy škály a vyhodnocovat střevní návyky.

V2. (Den 0): Pacienti se vrátí k odběru krve a odběru základních biologických vzorků (moč, stolice) požadovaných pro laboratorní hodnocení, jak je specifikováno ve studii. Kromě toho vyplní dotazníky o symptomech gastrointestinálního traktu (GI) a fibromyalgie (FM). Během této návštěvy bude provedeno psychologické hodnocení, hodnocení kvality života (QoL), fyzické aktivity a antropometrická a bioimpedanční měření. Budou provedeny terénní testy k posouzení fyzické zdatnosti. Pacienti obdrží za podpory specializovaného personálu instrukce, jak dodržovat specifický režim vnitřní fyzické aktivity. Každé čtyři týdny budou prováděny stejné provozní testy z V2, aby se sledovala účinnost pracovního protokolu.

V3. (den 120): Pacienti opět vyplní dotazníky týkající se GI symptomů, FM symptomů, psychologických symptomů, QoL a úrovně fyzické aktivity. Budou shromažďovány parametry fyzické aktivity (PA) a budou vyhodnoceny všechny nežádoucí příhody během intervence. Nakonec budou odebrány vzorky krve a biologické vzorky nezbytné pro laboratorní vyhodnocení vyžadované studií.

Vyhodnocení příznaků FM: Hodnocení příznaků FM zahrnuje použití řady validovaných dotazníků, některé specifické pro FM a jiné obecnější (tj. Dotazník dopadu fibromyalgie, upravená verze (FIQ-R); vyšetření Digital Tender Point).

Vyhodnocení GI příznaků: Před hodnocením GI příznaků se vyplní formulář klinické anamnézy pacienta. Následně jsou podávány dva dotazníky: IBS-SSS, specifický pro symptomy IBS.

Psychologické hodnocení: Psychologický profil je hodnocen pomocí validovaných dotazníků. Zpočátku anamnéza identifikuje předchozí psychopatologické poruchy nebo rodinnou anamnézu. Kromě toho jsou přesně určeny stresové faktory první a druhé úrovně spojené se symptomy. Na začátku a 120. den účastníci vyplní psychologické dotazníky před a po aplikaci zahrnující různé aspekty, včetně kontrolního seznamu symptomů (SCL)-90-R, stupnice vnímaného stresu (PSS), kvality života Světové zdravotnické organizace (WHOQOL- Stručný), inventář zpožděného uspokojení (DGI), škála Rotterova místa kontroly, škála subjektivního štěstí (SHS), dotazník stylu připojení (ASQ) a škály psychologické pohody (PWBS).

Antropometrické a bioimpedanční hodnocení: Fyzické charakteristiky subjektů (tělesná hmotnost, výška, obvody) jsou hodnoceny přímým měřením. Bioimpedanční měření zahrnuje neinvazivní, rychlé a rychle provedené vyšetření, ideální pro měření stavu výživy (libová hmota, tuková hmota, buněčná a svalová hmota), stavu hydratace (retence vody, otoky, hyperhydratace, záněty), bazálního metabolismu a "ideální hmotnost".

Hodnocení intestinální permeability (IP): IP bude hodnocena na začátku (den 0) a den 120. To zahrnuje podávání směsi 40 g sacharózy, 10 g laktulózy, 5 g mannitolu a 1 g sukralózy a měření jejich gastrointestinální (GI) absorpce prostřednictvím vylučování těchto cukrů močí. Moč bude shromažďována během následujících 5 hodin do nádob s přidaným chlorhexidinem (500 µl) jako konzervační látkou. Různé cukry v moči budou stanoveny pomocí vysokotlaké kapalinové chromatografie (HPLC) a následné pulzní amperometrické detekce. Výsledky budou vyjádřeny jako procento cukrů vyloučených v moči vzhledem k podanému množství.

Bariérový peptidový test: Zonulin, intestinální protein vázající mastné kyseliny (I-FABP), diaminoxidáza (DAO) a D-laktátové testy budou provedeny na začátku (den 0) a den 120 za použití komerčně dostupného enzymového imunosorbentního testu (ELISA). ) metody.

Analýza střevní mikroflóry: Hodnocení střevní mikroflóry zahrnuje extrakci celkové bakteriální metagenomické DNA ze vzorků stolice. Charakterizace mikrobiomu bude provedena pomocí přístupu metabarcodingu DNA a metatranskriptomiky shotgun. Analýza metabarkódování DNA bude používat hypervariabilní oblasti V5-V6 16S rRNA pro bakterie (platforma MiSeq-Illumina). Významné vzorky v analýze metabarkódování DNA budou podrobeny metatranskriptomické analýze (platforma NextSeq 500 - Illumina). Metagenomická a metatranskriptomická data budou analyzována pomocí bioinformatických potrubí.

Stanovení indolu a skatolu: Indol bude analyzován pomocí kolorimetrické analytické metody, zatímco skatol bude stanoven pomocí rafinované chromatografické metody s fluorimetrickou detekcí. Oba testy budou provedeny na vzorku moči. Toto šetření bude provedeno ve výchozím stavu a v den 120.

Biochemické analýzy: krevní hladiny interleukinu (IL)-6, IL-8, IL-10, tumor nekrotizujícího faktoru (TNF)-alfa a peptidů podílejících se na regulaci GI motility (somatostatin, motilin, serotonin, somatostatin, motilin, serotonin atd.) budou testovány ve vzorcích krve na začátku (den 0) a den 120 pomocí metod ELISA.

Hodnocení fyzické aktivity: K posouzení úrovně fyzické aktivity bude před zahájením intervenčního protokolu podán Mezinárodní dotazník o fyzické aktivitě (zkrácená forma IPAQ). Kromě toho budou účastníci požádáni, aby nosili akcelerometr [V1], který jim bude poskytnut v den zápisu a modelovaný na následujících sedm dní.

Před zahájením intervenčního protokolu na konci každého měsíce (4 týdny) budou provedeny terénní testy k posouzení stavu fyzické zdatnosti subjektů: a) Test dvou chůzí/6minutový test chůze; b) Hand Gripp Test; c) Test sezení a dosahu.

Při provádění terénních testů u jedinců s FM je však třeba vzít v úvahu zvláštní opatření. Konkrétně, A) symptomy před testem budou vyšetřeny, aby se určila závažnost a lokalizace bolesti a míra únavy jedince. B) Bude posouzena předchozí a současná zkušenost jedince se cvičením, aby se určila pravděpodobnost zvýšených příznaků po testu. C) Během testu bude zajištěna vysoká úroveň motivace pomocí neustálého verbálního povzbuzování pro jednotlivce, aby dosáhl své maximální úrovně. D) Mezi testy bude umožněn přiměřený odpočinek a zotavení pro různé fyziologické systémy a svalové skupiny. E) Úroveň bolesti a únavy bude během zkoušek průběžně sledována. F) Před testy a cvičením budou jednotlivci informováni o rozdílech mezi bolestí a únavou po cvičení a normálními výkyvy bolesti a únavy v důsledku FM. G) Test bude vybrán na základě podmínek subjektu (podle doporučení American College of Sports Medicine). Stejný operátor zopakuje nejvhodnější test za stejných podmínek na konci každého cyklu. Obvykle je pro tyto subjekty nejvhodnější 6minutový test chůze. Pro subjekty s IBS zůstává intervenční protokol stejný, ale bude upraven parametr intenzity aerobní aktivity, od 40-60 % HR až po maximálně 75 %.

Léčba Fyzická aktivita: Jedinci s FM vykazují sníženou aerobní kapacitu a svalovou funkci (tj. síla a vytrvalost), sníženou funkční výkonnost (např. chůze, lezení do schodů) a fyzickou zdatnost. Tato snížení jsou obecně připisována rozšířené chronické bolesti, která omezuje schopnost jednotlivce dokončit každodenní aktivity. Pravidelné fyzické cvičení s nízkým dopadem je však cenné při prolomení cyklu chronické bolesti, zvýšení odolnosti proti únavě, působení na psychofyzický stres a zlepšení kvality života. Fyzické cvičení zvyšuje flexibilitu, neuromuskulární funkce, kardiorespirační funkce, funkční výkon, hladiny krevního tlaku (BP), bolest a další příznaky FM, vlastní účinnost, deprese a úzkost. Kvůli potenciální bolesti a exacerbaci symptomů musí být před provedením terénních testů nebo předepsáním cvičebního programu vyšetřena anamnéza a zdravotní stav subjektu. Objektivní posouzení fyziologických a funkčních omezení umožní optimální testování a trénink.

Intervenční protokol:

Frekvence: Kombinované fyzické cvičení (aerobní, odporové a ohebné aktivity) se bude provádět v tělocvičně, jejíž charakteristiky jsou podrobně uvedeny na konci dokumentu (viz „Charakteristiky tělocvičny s vnitřní fyzickou aktivitou“) dvakrát týdně po dobu prvních týdnů, postupně se zvyšující až třikrát týdně, ve dnech, které nejdou po sobě, po dobu 120 dnů.

Intenzita: Intenzita fyzické aktivity bude monitorována pomocí monitoru srdeční frekvence a personalizována pomocí vzorce Tanaka. „TALK TEST“ bude také měřit tempo a BORGova stupnice bude měřit vnímání únavy.

Zpočátku bude intenzita aerobní aktivity nízká (30% srdeční frekvence - HR - max) a postupně se zvyšuje na střední intenzitu (40-60% HR max); u odporových/silových cvičení se intenzita bude pohybovat od 40-80 % 1- Maximum opakování (RM) do 60-80 % 1-RM. Flexibilní cvičení budou vždy brát v úvahu rozsah pohybu (ROM) a budou omezena na pohyby bez bolesti.

Typ: Typ fyzické aktivity je mírný aerobní s přidáním cviků na odpor a flexibilitu.

Aerobní aktivita: nízký dopad/cvičení bez zátěže, aby se minimalizovala potenciální bolest způsobená cvičením.

Odporové aktivity: cvičení s elastickými pásy, činkami, závažím na zápěstí nebo kotníky, cvičení s izotonickými stroji nebo cvičení s vlastní vahou.

Cvičení na flexibilitu: protahovací cvičení s elastickými pásy a bez zátěže.

Jedno 60minutové sezení bude strukturováno takto: Zahřátí, Chůze (aerobní aktivita); Posilovací/odporová cvičení, Flexibilní cvičení; a ochlazení.

Čas: Aerobní aktivita: zpočátku 10 minut, postupně se zvyšuje na 30-60 minut na sezení.

Posilovací cvičení: progresivní zvyšování ze 4-5 na 8-12 opakování, pohyb ze 2 na 4 série na svalovou skupinu s 2-3 minutovou pauzou mezi sériemi.

Cvičení na flexibilitu: udržení protažení, zpočátku po dobu 10-30 sekund, až přes 60 sekund.

Objem cvičení se sníží, pokud se symptomy během cvičení nebo po něm zvýší. Snížení intenzity nebo trvání před snížením frekvence může pomoci udržet pravidelný vzorec PA. Na všechny aktivity budou dohlížet lékaři ve vědách a technikách preventivních a adaptivních motorických činností.

Primární cíl: Vnímaná fyzická funkce bude hodnocena pomocí celkového skóre FIQ-R (vyšší skóre znamená horší fungování). Očekávaným výsledkem je 20% zlepšení celkového skóre FIQ-R na konci intervence.

Sekundární koncové body: Bude vyhodnocen vztah mezi FIQ-R a IBS-SSS, který zkoumá závažnost GI symptomů o PI. Budou také zkoumány účinky vnitřní fyzické aktivity na psychologické, nutriční, zánětlivé a dysbiózní profily.

Statistická analýza: Data budou prezentována jako průměr (SD) nebo medián a 5. a 95. percentil v závislosti na tom, zda se jedná o spojité nebo kategorické proměnné. Všechna srovnání budou provedena pomocí neparametrických testů, aby se předešlo předpokladům normální distribuce dat. Proporce vztahující se k dichotomickým proměnným budou porovnány pomocí testu X2. Hodnoty P <0,05 na dvou koncích budou považovány za statisticky významné. Všichni pacienti, kteří dostávají pokyny k fyzické aktivitě, budou zahrnuti do statistické analýzy pro porovnání dat na konci období léčby a pacienti, kteří předčasně ukončili léčbu, budou kategorizováni jako nereagující (analýza záměru léčby). Bude provedeno srovnání mezi údaji na konci období intervence a výchozí hodnotou, přičemž budou zohledněni pouze ti, kteří dokončili intervenci (analýza protokolu). Všechny statistické analýzy budou provedeny pomocí statistického balíčku SigmaSTAT (Systat Software, Inc., San Jose, Kalifornie, USA) a balíčku GraphPad Prism 5 (GraphPad Software Inc., La Jolla, Kalifornie, USA). Údaje z dotazníku budou vloženy do databáze někým, kdo není zapojen do studie.

Výpočet výkonu studie: Velikost vzorku se vypočítá tak, aby detekovala 20% zlepšení celkového skóre FIQ-R před a po intervenci. Vezmeme-li v úvahu směrodatnou odchylku 30, mocninu 0,80 a hladinu významnosti 0,05, musí být přijato minimálně 44 pacientů na skupinu. Při 25% vyřazení bude každá skupina tvořit 55 pacientů (celkový počet 165).