Ejercicio, síndrome del intestino irritable y fibromialgia (AF-IBS-FM)

Reclutamiento de pacientes: el protocolo del estudio ha sido diseñado como una comparación prospectiva, unicéntrica y controlada con agentes activos en grupos paralelos de pacientes ambulatorios adultos (18-65 años) afectados por:

1. fibromialgia (FM), de la Clínica “Reumatología” del Instituto Nacional de Gastroenterología “S de Bellis” Castellana G;
2. síndrome del intestino irritable (SII), de la Clínica “Celiaquía y Trastornos Funcionales” del Instituto Nacional de Gastroenterología “S de Bellis” Castellana G;
3. ambas comorbilidades (FM+SII) de las clínicas antes citadas. Los pacientes también serán reclutados entre los pacientes con fibromialgia registrados en la "Asociación Sonrisa" de Castellana G. (BA).

La información sobre el estado de salud del participante se recopilará a través de una visita integral, que abarca una entrevista que cubre el estilo de vida, el historial médico y un examen físico. Además, los parámetros metabólicos, incluidos el azúcar en sangre, la HbA1c, el perfil lipídico y el peso corporal, deben estar dentro del rango normal de valores. Antes de dar su consentimiento por escrito, todos los participantes recibirán detalles verbales y escritos del estudio. El reclutamiento y evaluación de pacientes se estructurará en las siguientes fases:

V1. (Día -14): Los pacientes serán informados sobre el estudio y darán su consentimiento. Se completará un formulario anamnésico clínico para tener en cuenta la influencia de los medicamentos actuales. Durante los próximos 14 días, los participantes llevarán un diario de síntomas, anotarán las características de las heces con la escala de Bristol y evaluarán los hábitos intestinales.

V2. (Día 0): Los pacientes regresarán para tomar muestras de sangre y recolectar muestras biológicas esenciales (orina, heces) necesarias para las evaluaciones de laboratorio según lo especificado por el estudio. Además, completarán cuestionarios sobre síntomas gastrointestinales (GI) y fibromialgia (FM). Durante esta visita se realizarán evaluaciones psicológicas, de calidad de vida (CdV), de actividad física y mediciones antropométricas y de bioimpedancia. Se realizarán pruebas de campo para evaluar la aptitud física. Los pacientes recibirán instrucciones, con el apoyo de personal especializado, para seguir un régimen específico de actividad física en interiores. Cada cuatro semanas se realizarán las mismas pruebas de campo de V2 para monitorear la efectividad del protocolo de trabajo.

V3. (Día 120): los pacientes volverán a completar cuestionarios sobre síntomas gastrointestinales, síntomas de FM, síntomas psicológicos, calidad de vida y nivel de actividad física. Se recopilarán parámetros de actividad física (AF) y se evaluará cualquier evento adverso durante la intervención. Finalmente se tomarán muestras de sangre y biológicas necesarias para las evaluaciones de laboratorio que requiere el estudio.

Evaluación de los síntomas de la FM: La evaluación de los síntomas de la FM implica la utilización de una serie de cuestionarios validados, algunos específicos de la FM y otros más generales (es decir, el Cuestionario de impacto de la fibromialgia, versión modificada (FIQ-R); examen Digital Tender Point).

Evaluación de los síntomas gastrointestinales: se completa el formulario de historial clínico del paciente antes de evaluar los síntomas gastrointestinales. Posteriormente se administran dos cuestionarios: el IBS-SSS, específico de síntomas del SII.

Evaluación Psicológica: El perfil psicológico se evalúa mediante cuestionarios validados. Inicialmente, un formulario de antecedentes identifica trastornos psicopatológicos previos o antecedentes familiares. Además, se identifican los factores de estrés de primer y segundo nivel relacionados con los síntomas. Al inicio y el día 120, los participantes completan cuestionarios psicológicos administrados antes y después que cubren varios aspectos, incluida la Lista de verificación de síntomas (SCL) -90-R, la Escala de estrés percibido (PSS), la Calidad de vida breve de la Organización Mundial de la Salud (WHOQOL- Brief), Inventario de Retraso de Gratificación (DGI), Escala de Locus de Control de Rotter, Escala de Felicidad Subjetiva (SHS), Cuestionario de Estilo de Apego (ASQ) y Escalas de Bienestar Psicológico (PWBS).

Evaluación antropométrica y de bioimpedancia: las características físicas de los sujetos (peso corporal, altura, circunferencias) se evalúan mediante medición directa. La medición de bioimpedancia implica un examen no invasivo, rápido y de rápida ejecución, ideal para medir el estado nutricional (masa magra, masa grasa, masa celular y muscular), el estado de hidratación (retención de líquidos, hinchazón, hiperhidratación, inflamación), el metabolismo basal y "peso ideal".

Evaluación de la permeabilidad intestinal (IP): la IP se evaluará al inicio (día 0) y el día 120. Esto implica administrar una mezcla de 40 g de sacarosa, 10 g de lactulosa, 5 g de manitol y 1 g de sucralosa y medir su absorción gastrointestinal (GI) a través de la excreción urinaria de estos azúcares. La orina se recolectará durante las próximas 5 horas en recipientes con clorhexidina agregada (500 µL) como conservante. Los diferentes azúcares presentes en la orina se determinarán mediante cromatografía líquida de alta presión (HPLC) y posterior detección amperométrica pulsada. Los resultados se expresarán como porcentaje de los azúcares excretados en la orina en relación con la cantidad administrada.

Ensayo de péptidos de barrera: los ensayos de zonulina, proteína transportadora de ácidos grasos intestinales (I-FABP), diaminooxidasa (DAO) y D-lactato se realizarán al inicio (día 0) y el día 120 utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) disponible comercialmente. ) métodos.

Análisis de la microbiota intestinal: la evaluación de la microbiota intestinal implica la extracción de ADN metagenómico bacteriano total de muestras fecales. La caracterización del microbioma se realizará utilizando un enfoque de metacodificación de barras de ADN y metatranscriptómica de escopeta. El análisis de metabarcodificación de ADN utilizará las regiones hipervariables V5-V6 del ARNr 16S para bacterias (plataforma MiSeq-Illumina). Las muestras importantes en el análisis de metabarcodificación de ADN se someterán a un análisis metatranscriptómico (plataforma NextSeq 500 - Illumina). Los datos metagenómicos y metatranscriptómicos se analizarán mediante procesos bioinformáticos.

Ensayo de indol y escatol: el indol se analizará mediante un método analítico colorimétrico, mientras que el escatol se evaluará mediante un método cromatográfico refinado con detección fluorimétrica. Ambos ensayos se realizarán en una muestra de orina. Esta investigación se llevará a cabo al inicio y al día 120.

Análisis bioquímicos: niveles sanguíneos de interleucina (IL)-6, IL-8, IL-10, factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa y péptidos implicados en la regulación de la motilidad gastrointestinal (somatostatina, motilina, serotonina, somatostatina, motilina, serotonina, etc.) se analizarán en muestras de sangre al inicio (día 0) y el día 120 utilizando métodos ELISA.

Evaluación de la actividad física: para evaluar el nivel de actividad física, se administrará el Cuestionario Internacional de Actividad Física (IPAQ abreviado) antes de iniciar el protocolo de intervención. Además, se pedirá a los participantes que usen un acelerómetro [V1], que se les proporcionará el día de la inscripción y modelado para los siete días siguientes.

Antes de iniciar el protocolo de intervención al final de cada mes (4 semanas), se realizarán pruebas de campo para evaluar el estado físico de los sujetos: a) Prueba de caminata en dos / Prueba de caminata de 6 minutos; b) Prueba de agarre manual; c) Prueba de sentarse y estirarse.

Sin embargo, se deben considerar precauciones especiales al realizar pruebas de campo para personas con FM. Es decir, A) se examinarán los síntomas antes de la prueba para determinar la gravedad y la ubicación del dolor y el nivel de fatiga del individuo. B) Se evaluará la experiencia de ejercicio anterior y actual del individuo para determinar la probabilidad de que aumenten los síntomas después de la prueba. C) Durante la prueba se proporcionarán altos niveles de motivación mediante estímulo verbal constante para que el individuo alcance su nivel máximo. D) Se permitirá un descanso y recuperación adecuados para diferentes sistemas fisiológicos y grupos de músculos entre pruebas. E) Los niveles de dolor y fatiga se controlarán continuamente durante las pruebas. F) Antes de las pruebas y los entrenamientos, se informará a las personas sobre las diferencias entre el dolor y la fatiga después del ejercicio y las fluctuaciones normales de dolor y fatiga debido a la FM. G) La prueba se elegirá en función de las condiciones del sujeto (según lo recomendado por el Colegio Americano de Medicina del Deporte). El mismo operador repetirá la prueba más adecuada en las mismas condiciones al final de cada ciclo. Normalmente, la prueba de caminata de 6 minutos es la más conveniente para estos sujetos. Para sujetos con SII, el protocolo de intervención sigue siendo el mismo, pero se ajustará el parámetro de intensidad de la actividad aeróbica, partiendo del 40-60% de la FC hasta un máximo del 75%.

Tratamiento Actividad física: Las personas con FM presentan una capacidad aeróbica y función muscular reducidas (es decir, fuerza y ​​resistencia), un rendimiento funcional disminuido (por ejemplo, caminar, subir escaleras) y una aptitud física reducida. Estas reducciones generalmente se atribuyen a un dolor crónico generalizado que limita la capacidad del individuo para completar las actividades diarias. Sin embargo, el ejercicio físico regular y de bajo impacto es valioso para romper el ciclo del dolor crónico, aumentar la resistencia a la fatiga, actuar sobre el estrés psicofísico y mejorar la calidad de vida. El ejercicio físico mejora la flexibilidad, la función neuromuscular, la función cardiorrespiratoria, el rendimiento funcional, los niveles de presión arterial (PA), el dolor y otros síntomas de FM, la autoeficacia, la depresión y la ansiedad. Debido a la posible exacerbación del dolor y los síntomas, se deben examinar el historial médico y el estado de salud del sujeto antes de realizar pruebas de campo o prescribir un programa de ejercicios. La evaluación objetiva de las limitaciones fisiológicas y funcionales permitirá realizar pruebas y entrenamiento óptimos.

Protocolo de intervención:

Frecuencia: Se realizará ejercicio físico combinado (actividades aeróbicas, de resistencia y de flexibilidad) dentro de un gimnasio cuyas características se detallan al final del documento (ver "Características del Gimnasio de Actividad Física Indoor") dos veces por semana durante las primeras semanas, incrementándose progresivamente. a tres veces por semana, en días no consecutivos, durante 120 días.

Intensidad: La intensidad de la actividad física se controlará mediante un monitor de frecuencia cardíaca y se personalizará mediante la fórmula de Tanaka. El "TALK TEST" también medirá el ritmo, y la escala BORG medirá la percepción de fatiga.

Inicialmente, la intensidad de la actividad aeróbica será baja (30% frecuencia cardíaca - FC - máx) y aumentará progresivamente hasta una intensidad moderada (40-60% FC máx); para ejercicios de resistencia/fuerza, la intensidad variará desde 40-80% 1-Repetición Máxima (RM) hasta 60-80% 1-RM. Los ejercicios de flexibilidad siempre considerarán el rango de movimiento (ROM) y se limitarán a movimientos indoloros.

Tipo: El tipo de actividad física es aeróbica moderada con el agregado de ejercicios de resistencia y flexibilidad.

Actividad aeróbica: ejercicio de bajo impacto/sin carga para minimizar el posible dolor inducido por el ejercicio.

Actividades de resistencia: ejercicios con bandas elásticas, mancuernas, pesas en muñecas o tobillos, ejercicios con máquinas isotónicas o ejercicios con peso corporal.

Ejercicios de flexibilidad: ejercicios de estiramiento con bandas elásticas y sin carga.

Una única sesión de 60 minutos se estructurará de la siguiente manera: Calentamiento, Caminata (actividad aeróbica); Ejercicios de fuerza/resistencia, Ejercicios de flexibilidad; y enfriamiento.

Tiempo: Actividad aeróbica: inicialmente 10 minutos, aumentando gradualmente hasta 30-60 minutos por sesión.

Ejercicios de fuerza: aumento progresivo de 4-5 a 8-12 repeticiones, pasando de 2 a 4 series por grupo muscular con un descanso de 2-3 minutos entre series.

Ejercicios de flexibilidad: manteniendo el estiramiento, inicialmente durante 10-30 segundos, hasta más de 60 segundos.

El volumen de ejercicio se reducirá si los síntomas aumentan durante o después del ejercicio. Reducir la intensidad o la duración antes de reducir la frecuencia puede ayudar a mantener un patrón de actividad física regular. Todas las actividades serán supervisadas por Doctores en Ciencias y Técnicas de las Actividades Motoras Preventivas y Adaptativas.

Criterio de valoración principal: la función física percibida se evaluará utilizando la puntuación total del FIQ-R (las puntuaciones más altas indican un peor funcionamiento). El resultado esperado es una mejora del 20% en la puntuación total del FIQ-R al final de la intervención.

Criterios de valoración secundarios: se evaluará la relación entre FIQ-R y IBS-SSS, que investiga la gravedad de los síntomas gastrointestinales relacionados con PI. También se investigarán los efectos de la actividad física en interiores sobre los perfiles psicológicos, nutricionales, inflamatorios y de disbiosis.

Análisis estadístico: Los datos se presentarán como media (DE) o mediana y percentiles 5 y 95, dependiendo de si son variables continuas o categóricas. Todas las comparaciones se realizarán mediante pruebas no paramétricas para evitar suposiciones de distribución normal de datos. Las proporciones relacionadas con variables dicotómicas se compararán mediante la prueba X2. Los valores de P <0,05 en dos colas se considerarán estadísticamente significativos. Todos los pacientes que reciban instrucciones de actividad física se incluirán en el análisis estadístico para la comparación de datos al final del período de tratamiento, y los abandonos se clasificarán como no respondedores (análisis por intención de tratar). La comparación entre los datos al final del período de intervención y la línea de base se realizará, considerando solo aquellos que hayan completado la intervención (según análisis de protocolo). Todos los análisis estadísticos se realizarán utilizando el paquete estadístico SigmaSTAT (Systat Software, Inc., San José, California, EE. UU.) y el paquete GraphPad Prism 5 (GraphPad Software Inc., La Jolla, California, EE. UU.). Los datos del cuestionario serán ingresados ​​en una base de datos por alguien que no participa en el estudio.

Cálculo del poder del estudio: el tamaño de la muestra se calcula para detectar una mejora del 20% en la puntuación total del FIQ-R antes y después de la intervención. Considerando una desviación estándar de 30, una potencia de 0,80 y un nivel de significancia de 0,05, se debe reclutar un mínimo de 44 pacientes por grupo. Con un abandono del 25%, cada grupo estará compuesto por 55 pacientes (un total de 165).