운동, 과민성 대장 증후군 및 섬유근육통 (AF-IBS-FM)

환자 모집: 연구 프로토콜은 다음의 영향을 받는 성인 외래환자(18~65세)의 병행 그룹을 대상으로 전향적, 단일 센터, 활성약제 대조 비교로 설계되었습니다.

1. 국립 위장병학 연구소 "S de Bellis" Castellana G의 "류마티스" 클리닉의 섬유근육통(FM);
2. 국립 위장병학 연구소 "S de Bellis" Castellana G의 "복강 질환 및 기능 장애" 클리닉의 과민성 대장 증후군(IBS);
3. 위에 인용된 클리닉의 두 가지 동반질환(FM+IBS). 해당 환자들은 카스텔라나 G(BA)의 '미소협회'에 등록된 섬유근육통 환자들 가운데서도 모집될 예정이다.

참가자의 건강상태에 관한 정보는 생활습관, 병력, 신체검사 등을 포함한 인터뷰를 포함한 종합방문을 통해 수집됩니다. 또한 혈당, HbA1c, 지질 프로필, 체중 등 대사 매개변수도 정상 범위에 속해야 합니다. 서면 동의를 제공하기 전에 모든 참가자는 연구에 대한 구두 및 서면 세부 사항을 받게 됩니다. 환자 모집 및 평가는 다음 단계로 구성됩니다.

V1. (-14일): 환자에게 연구에 대한 설명을 제공하고 이에 동의합니다. 현재 약물의 영향을 설명하기 위해 임상 기록 양식이 작성됩니다. 다음 14일 동안 참가자는 브리스톨 척도로 대변 특성을 기록하고 장 습관을 평가하는 일일 증상 일기를 작성하게 됩니다.

V2. (0일차): 환자는 연구에 지정된 대로 실험실 평가에 필요한 혈액 샘플링 및 필수 생물학적 샘플(소변, 대변) 수집을 위해 돌아올 것입니다. 또한 위장관(GI) 및 섬유근육통(FM) 증상에 대한 설문지를 작성합니다. 이번 방문 동안 심리적, 삶의 질(QoL), 신체 활동 평가, 인체 측정 및 생체 임피던스 측정이 수행됩니다. 체력을 측정하기 위한 현장 테스트가 수행됩니다. 환자는 전문 인력의 지원을 받아 특정 실내 신체 활동 요법을 따르도록 지시를 받습니다. 4주마다 V2와 동일한 현장 테스트가 수행되어 작업 프로토콜의 효율성을 모니터링합니다.

V3. (120일): 환자는 GI 증상, FM 증상, 심리적 증상, QoL 및 신체 활동 수준에 대한 설문지를 다시 작성합니다. 신체 활동(PA) 매개변수가 수집되고 개입 중 발생한 모든 부작용이 평가됩니다. 마지막으로 연구에 필요한 실험실 평가에 필요한 혈액 및 생물학적 샘플을 채취합니다.

FM 증상 평가: FM 증상 평가에는 일련의 검증된 설문지 활용이 포함되며, 일부는 FM에 특정하고 다른 일부는 보다 일반적인 것입니다(예: 섬유근통 영향 설문지, 수정된 버전(FIQ-R), 디지털 압통점 검사).

GI 증상 평가: GI 증상을 평가하기 전에 환자의 임상 병력 양식을 작성합니다. 그 후, IBS 증상에 특정한 IBS-SSS라는 두 가지 설문지가 관리됩니다.

심리 평가: 검증된 설문지를 사용하여 심리 프로필을 평가합니다. 처음에는 병력 양식을 통해 이전의 정신병리학적 장애나 가족력을 ​​식별합니다. 또한 증상과 관련된 1차 및 2차 스트레스 요인도 정확히 밝혀졌습니다. 기준선과 120일째에 참가자는 증상 체크리스트(SCL)-90-R, 인지된 스트레스 척도(PSS), 세계보건기구 삶의 질 요약(WHOQOL- 요약), 만족감 지연 척도(DGI), Rotter의 통제 위치 척도, 주관적 행복 척도(SHS), 애착 유형 설문지(ASQ) 및 심리적 웰빙 척도(PWBS).

인체 측정 및 생체 임피던스 평가: 피험자의 신체적 특성(체중, 키, 둘레)을 직접 측정을 통해 평가합니다. 생체 임피던스 측정에는 비침습적이고 신속하며 신속하게 실행되는 검사가 포함되며 영양 상태(제지방량, 지방량, 세포 및 근육량), 수화 상태(수분 보유, 부종, 수분과다, 염증), 기초 대사 및 "이상적인 체중".

장 투과성(IP) 평가: IP는 기준선(0일)과 120일에 평가됩니다. 여기에는 수크로스 40g, 락툴로스 10g, 만니톨 5g, 수크랄로스 1g의 혼합물을 투여하고 이들 당의 소변 배설을 통해 위장(GI) 흡수를 측정하는 것이 포함됩니다. 소변은 방부제로 클로르헥시딘(500 µL)이 첨가된 용기에 다음 5시간 동안 수집됩니다. 고압 액체 크로마토그래피(HPLC)와 후속 펄스 전류 측정 검출을 사용하여 소변의 다양한 당분을 측정합니다. 결과는 투여량 대비 소변으로 배설된 당의 백분율로 표시됩니다.

장벽 펩티드 분석: 조눌린, 장내 지방산 결합 단백질(I-FABP), 디아민 산화효소(DAO) 및 D-락테이트 분석은 시판되는 효소 결합 면역흡착 분석(ELISA)을 사용하여 기준선(0일)과 120일에 수행됩니다. ) 방법.

장내 미생물군 분석: 장내 미생물군의 평가에는 대변 샘플에서 총 박테리아 메타게놈 DNA를 추출하는 작업이 포함됩니다. 미생물군유전체 특성화는 DNA 메타바코딩 접근 방식과 샷건 메타전사체를 사용하여 수행됩니다. DNA 메타바코딩 분석은 박테리아에 대한 16S rRNA의 V5-V6 초가변 영역을 사용합니다(MiSeq-Illumina 플랫폼). DNA 메타바코딩 분석의 중요한 샘플은 메타전사체 분석(NextSeq 500 플랫폼 - Illumina)을 거칩니다. Metagenomic 및 Metatranscriptomic 데이터는 생물정보학 파이프라인을 사용하여 분석됩니다.

인돌 및 스카톨 분석: 인돌은 비색 분석 방법을 사용하여 분석하고, 스카톨은 형광 분석 검출이 포함된 세련된 크로마토그래피 방법을 사용하여 평가합니다. 두 분석 모두 소변 샘플을 대상으로 실시됩니다. 이 조사는 기준일과 120일째에 수행됩니다.

생화학적 분석: 인터루킨(IL)-6, IL-8, IL-10, 종양 괴사 인자(TNF)-알파 및 GI 운동 조절에 관여하는 펩타이드(소마토스타틴, 모틸린, 세로토닌, 소마토스타틴, 모틸린, 세로토닌 등)은 ELISA 방법을 사용하여 기준선(0일)과 120일에 혈액 샘플에서 분석됩니다.

신체 활동 평가: 신체 활동 수준을 평가하기 위해 중재 프로토콜을 시작하기 전에 국제 신체 활동 설문지(IPAQ 약식)를 실시합니다. 또한 참가자는 등록 당일 제공되고 이후 7일 동안 모델링되는 가속도계 [V1]를 착용해야 합니다.

매월 말(4주)에 중재 프로토콜을 시작하기 전에 피험자의 체력 상태를 평가하기 위해 현장 테스트가 수행됩니다. a) 2-걷기 ​​테스트/6분 걷기 테스트; b) 손 그립 테스트; c) 앉아서 손을 뻗는 테스트.

그러나 FM이 있는 개인을 대상으로 현장 테스트를 수행할 때는 특별한 예방 조치를 고려해야 합니다. 즉, A) 검사 전 증상을 검사하여 통증의 정도와 위치, 개인의 피로 정도를 판단하게 됩니다. B) 개인의 이전 및 현재 운동 경험을 평가하여 테스트 후 증상이 증가할 가능성을 결정합니다. C) 시험 중에는 개인이 최대 수준에 도달할 수 있도록 지속적인 언어적 격려를 사용하여 높은 수준의 동기가 제공됩니다. D) 시험 사이에 다양한 생리적 시스템과 근육 그룹에 대한 적절한 휴식과 회복이 허용됩니다. E) 통증과 피로 수준은 테스트 중에 지속적으로 모니터링됩니다. F) 테스트 및 운동 전에 운동 후 통증과 피로의 차이와 FM으로 인한 통증과 피로의 정상적인 변동에 대해 개인에게 알려줍니다. G) 검사는 피험자의 상태에 따라 선택됩니다(미국스포츠의학회 권장사항). 동일한 작업자가 각 사이클이 끝날 때 동일한 조건에서 가장 적합한 테스트를 반복합니다. 일반적으로 이러한 피험자에게는 6분 걷기 테스트가 가장 편리합니다. IBS 환자의 경우 중재 프로토콜은 동일하게 유지되지만 유산소 활동 강도의 매개변수는 HR의 40~60%에서 최대 75%까지 조정됩니다.

치료 신체 활동: FM 환자는 유산소 능력과 근육 기능(예: 근력 및 지구력)이 감소하고 기능적 수행(예: 걷기, 계단 오르기) 및 체력이 저하됩니다. 이러한 감소는 일반적으로 개인의 일상 활동 완료 능력을 제한하는 광범위한 만성 통증에 기인합니다. 그러나 규칙적이고 충격이 적은 신체 운동은 만성 통증의 악순환을 끊고 피로 저항력을 높이며 정신신체적 스트레스에 작용하고 삶의 질을 향상시키는 데 중요합니다. 신체 운동은 유연성, 신경근 기능, 심폐 기능, 기능 수행, 혈압 수준(BP), 통증 및 기타 FM 증상, 자기 효능, 우울증 및 불안을 향상시킵니다. 통증 및 증상 악화 가능성이 있으므로 현장 테스트나 운동 프로그램 처방 전 반드시 대상자의 병력 및 건강 상태를 확인해야 합니다. 생리학적, 기능적 한계에 대한 객관적인 평가를 통해 최적의 테스트와 훈련이 가능해집니다.

개입 프로토콜:

빈도: 문서 마지막 부분에 특성이 자세히 설명되어 있는 체육관 내에서 복합 신체 운동(유산소, 저항 및 유연성 활동)을 수행합니다("실내 신체 활동 체육관 특성" 참조). 첫 주 동안 일주일에 2회, 점차적으로 증가합니다. 일주일에 세 번, 비연속적으로, 120일 동안.

강도: 신체 활동 강도는 심박수 모니터를 사용하여 모니터링되고 Tanaka 공식을 통해 개인화됩니다. "TALK TEST"는 속도도 측정하고 BORG 척도는 피로 인식을 측정합니다.

처음에는 유산소 활동의 강도가 낮고(심박수 30% - HR - 최대) 점차적으로 중간 강도(최대 HR 40-60%)로 증가합니다. 저항/근력 운동의 경우 강도 범위는 40~80% 1-반복 최대(RM)에서 60~80% 1-RM입니다. 유연성 운동은 항상 가동범위(ROM)를 고려하며 통증이 없는 움직임으로 제한됩니다.

유형: 신체 활동 유형은 저항력과 유연성 운동을 추가한 적당한 유산소 운동입니다.

유산소 활동: 운동으로 인한 잠재적인 통증을 최소화하기 위해 부하 없이 낮은 충격/운동을 합니다.

저항 활동: 탄력 있는 밴드, 아령, 손목 또는 발목 웨이트 운동, 등장성 기계를 사용한 운동 또는 맨몸 운동.

유연성 운동: 고무 밴드를 사용하고 부하 없이 스트레칭 운동을 합니다.

60분짜리 단일 세션은 다음과 같이 구성됩니다: 준비 운동, 걷기(유산소 활동); 근력/저항 운동, 유연성 운동; 그리고 쿨다운.

시간: 유산소 활동: 처음에는 10분, 점차적으로 세션당 30~60분으로 늘립니다.

근력 운동: 4~5회에서 8~12회 반복으로 점진적으로 증가하며, 근육 그룹당 2~4세트로 이동하고 세트 사이에 2~3분간 휴식을 취합니다.

유연성 운동: 처음에는 10~30초, 최대 60초 이상 스트레칭을 유지합니다.

운동 중이나 운동 후에 증상이 심해지면 운동량을 줄입니다. 빈도를 낮추기 전에 강도나 지속 시간을 줄이면 규칙적인 PA 패턴을 유지하는 데 도움이 될 수 있습니다. 모든 활동은 예방 및 적응 운동 활동 과학 및 기술 박사의 감독을 받습니다.

1차 평가변수: 인지된 신체 기능은 총 FIQ-R 점수를 사용하여 평가됩니다(점수가 높을수록 기능이 저하됨을 나타냄). 예상되는 결과는 개입 종료 시 총 FIQ-R 점수가 20% 향상되는 것입니다.

2차 종점: PI에 대한 GI 증상의 중증도를 조사하는 FIQ-R과 IBS-SSS 간의 관계가 평가됩니다. 심리적, 영양적, 염증성, 세균불균형 프로필에 대한 실내 신체 활동의 영향도 조사됩니다.

통계 분석: 데이터는 연속형 변수인지 범주형 변수인지에 따라 평균(SD), 중앙값, 5번째 및 95번째 백분위수로 표시됩니다. 모든 비교는 정규 데이터 분포 가정을 피하기 위해 비모수적 테스트를 사용하여 수행됩니다. 이분형 변수와 관련된 비율은 X2 테스트를 사용하여 비교됩니다. 두 꼬리에서 P<0.05 값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 신체 활동 지시를 받은 모든 환자는 치료 기간 종료 시 데이터 비교를 위한 통계 분석에 포함되며, 탈락자는 무응답자로 분류됩니다(치료 의도 분석). 개입을 완료한 사람만 고려하여(프로토콜 분석에 따라) 개입 기간이 끝날 때의 데이터와 기준선 간의 비교가 수행됩니다. 모든 통계 분석은 SigmaSTAT 통계 패키지(Systat Software, Inc., San Jose, California, USA) 및 GraphPad Prism 5 패키지(GraphPad Software Inc., La Jolla, California, USA)를 사용하여 수행됩니다. 설문지 데이터는 연구에 참여하지 않은 사람이 데이터베이스에 입력합니다.

연구력 계산: 표본 크기는 개입 전후에 총 FIQ-R 점수의 20% 개선을 감지하도록 계산됩니다. 표준편차 30, 검정력 0.80, 유의수준 0.05를 고려하면 군당 최소 44명의 환자를 모집해야 한다. 25%의 탈락률을 적용하면 각 그룹은 55명의 환자(총 165명)로 구성됩니다.