Ćwiczenia, zespół jelita drażliwego i fibromialgia (AF-IBS-FM)

Rekrutacja pacjentów: protokół badania został zaprojektowany jako prospektywne, jednoośrodkowe, kontrolowane aktywnym lekiem porównanie w równoległych grupach dorosłych pacjentów ambulatoryjnych (18-65 lat) dotkniętych:

1. fibromyalgia (FM), z Kliniki „Reumatologii” Narodowego Instytutu Gastroenterologii „S de Bellis” Castellana G;
2. zespół jelita drażliwego (IBS), z Kliniki „Celiakii i Zaburzeń Funkcjonalnych” Narodowego Instytutu Gastroenterologii „S de Bellis” Castellana G;
3. obydwie choroby współistniejące (FM+IBS) z wyżej wymienionych klinik. Pacjenci będą również rekrutowani spośród pacjentów z fibromialgią zarejestrowanych w „Stowarzyszeniu Uśmiechu” Castellana G. (BA).

Informacje dotyczące stanu zdrowia uczestnika zostaną zebrane podczas kompleksowej wizyty, obejmującej wywiad obejmujący styl życia, historię choroby i badanie przedmiotowe. Dodatkowo parametry metaboliczne, w tym poziom cukru we krwi, HbA1c, profil lipidowy i masa ciała, muszą mieścić się w prawidłowym zakresie wartości. Przed wyrażeniem pisemnej zgody wszyscy uczestnicy otrzymają ustne i pisemne szczegóły badania. Rekrutacja i ocena pacjentów będą podzielone na następujące etapy:

V1. (Dzień -14): Pacjenci zostaną poinformowani o badaniu i wyrażą na nie zgodę. Zostanie wypełniony formularz wywiadu klinicznego w celu uwzględnienia wpływu aktualnie stosowanych leków. Przez kolejne 14 dni uczestnicy będą prowadzić dzienniczek objawów, odnotowując charakterystykę stolca w skali Bristolskiej i oceniając zwyczaje jelitowe.

V2. (Dzień 0): Pacjenci wrócą w celu pobrania krwi i pobrania niezbędnych próbek biologicznych (mocz, kał) niezbędnych do badań laboratoryjnych zgodnie z wynikami badania. Dodatkowo wypełnią ankiety dotyczące objawów ze strony przewodu pokarmowego (GI) i fibromialgii (FM). Podczas tej wizyty zostaną przeprowadzone badania psychologiczne, jakości życia (QoL), oceny aktywności fizycznej oraz pomiary antropometryczne i bioimpedancyjne. Zostaną przeprowadzone testy terenowe sprawdzające sprawność fizyczną. Pacjenci otrzymają instrukcje, przy wsparciu wyspecjalizowanego personelu, dotyczące przestrzegania określonego schematu aktywności fizycznej w pomieszczeniach zamkniętych. Co cztery tygodnie będą przeprowadzane te same testy terenowe z wersji 2, aby monitorować skuteczność protokołu pracy.

V3. (Dzień 120): Pacjenci ponownie wypełnią kwestionariusze dotyczące objawów ze strony przewodu pokarmowego, objawów FM, objawów psychicznych, jakości życia i poziomu aktywności fizycznej. Zostaną zebrane parametry aktywności fizycznej (PA) i ocenione zostaną wszelkie zdarzenia niepożądane występujące podczas interwencji. Na koniec zostaną pobrane próbki krwi i próbki biologiczne niezbędne do badań laboratoryjnych wymaganych w badaniu.

Ocena objawów FM: Ocena objawów FM obejmuje wykorzystanie szeregu zatwierdzonych kwestionariuszy, niektórych specyficznych dla FM i innych bardziej ogólnych (tj. Kwestionariusz Wpływu Fibromialgii, wersja zmodyfikowana (FIQ-R); badanie Cyfrowego Punktu Tenderskiego).

Ocena objawów ze strony przewodu pokarmowego: Przed oceną objawów ze strony przewodu pokarmowego należy wypełnić formularz wywiadu klinicznego pacjenta. Następnie podawane są dwa kwestionariusze: IBS-SSS, specyficzny dla objawów IBS.

Ocena psychologiczna: Profil psychologiczny ocenia się za pomocą zwalidowanych kwestionariuszy. Początkowo formularz historii identyfikuje wcześniejsze zaburzenia psychopatologiczne lub historię rodziny. Dodatkowo wskazuje się czynniki stresowe pierwszego i drugiego poziomu powiązane z objawami. Na początku badania i w 120. dniu uczestnicy wypełniają kwestionariusze psychologiczne przed i po podaniu, obejmujące różne aspekty, w tym listę kontrolną objawów (SCL)-90-R, skalę odczuwanego stresu (PSS), raport dotyczący jakości życia Światowej Organizacji Zdrowia (WHOQOL- Brief), Inwentarz Opóźniania Gratyfikacji (DGI), Skala Umiejscowienia Kontroli Rottera, Skala Subiektywnego Szczęścia (SHS), Kwestionariusz Stylu Przywiązania (ASQ) i Skala Dobrostanu Psychologicznego (PWBS).

Ocena antropometryczna i bioimpedancyjna: Charakterystyka fizyczna pacjentów (masa ciała, wzrost, obwody) jest oceniana poprzez bezpośredni pomiar. Pomiar bioimpedancji to nieinwazyjne, szybkie i szybko przeprowadzane badanie, idealne do pomiaru stanu odżywienia (masa beztłuszczowa, masa tłuszczowa, masa komórkowa i mięśniowa), stanu nawodnienia (zatrzymanie wody, obrzęk, przewodnienie, stan zapalny), podstawowego metabolizmu oraz "idealna waga".

Ocena przepuszczalności jelit (IP): IP będzie oceniane na początku badania (dzień 0) i w dniu 120. Obejmuje to podanie mieszaniny 40 g sacharozy, 10 g laktulozy, 5 g mannitolu i 1 g sukralozy i zmierzenie ich wchłaniania z przewodu pokarmowego (GI) poprzez wydalanie tych cukrów z moczem. Mocz będzie zbierany przez następne 5 godzin do pojemników z dodatkiem chlorheksydyny (500 µl) jako środka konserwującego. Różne cukry w moczu zostaną oznaczone za pomocą wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej (HPLC), a następnie pulsacyjnej detekcji amperometrycznej. Wyniki zostaną wyrażone jako procent cukrów wydalonych w moczu w stosunku do podanej ilości.

Test peptydu barierowego: Oznaczenia zonuliny, jelitowego białka wiążącego kwasy tłuszczowe (I-FABP), oksydazy diaminowej (DAO) i D-mleczanu zostaną przeprowadzone na początku badania (dzień 0) i dzień 120 przy użyciu dostępnego w handlu testu immunoenzymatycznego (ELISA). ) metody.

Analiza mikroflory jelitowej: Ocena mikroflory jelitowej obejmuje ekstrakcję całkowitego bakteryjnego metagenomowego DNA z próbek kału. Charakterystyka mikrobiomu zostanie przeprowadzona przy użyciu metody metabarkodowania DNA i metatranskryptomii typu shotgun. Analiza metabarkodowania DNA będzie wykorzystywać regiony hiperzmienne V5-V6 16S rRNA dla bakterii (platforma MiSeq-Illumina). Istotne próbki w analizie metabarkodowania DNA zostaną poddane analizie metatranskryptomicznej (platforma NextSeq 500 – Illumina). Dane metagenomiczne i metatranskryptomiczne zostaną przeanalizowane przy użyciu potoków bioinformatycznych.

Oznaczenie indolu i skatolu: Indol będzie oznaczany przy użyciu kolorymetrycznej metody analitycznej, natomiast skatol będzie oznaczany przy użyciu udoskonalonej metody chromatograficznej z detekcją fluorymetryczną. Obydwa badania zostaną przeprowadzone na próbce moczu. Badanie to zostanie przeprowadzone na początku badania i w dniu 120.

Analizy biochemiczne: stężenie we krwi interleukiny (IL)-6, IL-8, IL-10, czynnika martwicy nowotworu (TNF)-alfa oraz peptydów biorących udział w regulacji motoryki przewodu pokarmowego (somatostatyna, motylina, serotonina, somatostatyna, motylina, serotonina itp.) będą oznaczane w próbkach krwi na początku badania (dzień 0) i w dniu 120 przy użyciu metod ELISA.

Ocena aktywności fizycznej: Aby ocenić poziom aktywności fizycznej, przed rozpoczęciem protokołu interwencji zostanie przeprowadzony Międzynarodowy Kwestionariusz Aktywności Fizycznej (skrócony formularz IPAQ). Dodatkowo uczestnicy zostaną poproszeni o noszenie akcelerometru [V1], który otrzymają w dniu zapisów i modelują przez kolejne siedem dni.

Przed rozpoczęciem protokołu interwencji na koniec każdego miesiąca (4 tygodnie) zostaną przeprowadzone badania terenowe w celu oceny stanu sprawności fizycznej osób badanych: a) Test dwóch chodów/6-minutowy test marszu; b) Test ściskania dłoni; c) Test siadania i sięgania.

Jednakże podczas przeprowadzania testów terenowych u osób z FM należy zachować szczególne środki ostrożności. Mianowicie: A) objawy przed badaniem zostaną zbadane w celu określenia nasilenia i umiejscowienia bólu oraz poziomu zmęczenia danej osoby. B) Wcześniejsze i obecne doświadczenie danej osoby w ćwiczeniach zostanie ocenione w celu określenia prawdopodobieństwa nasilenia objawów po teście. C) Podczas testu zostanie zapewniony wysoki poziom motywacji poprzez ciągłą werbalną zachętę do osiągnięcia maksymalnego poziomu. D) Pomiędzy testami będzie dozwolony odpowiedni odpoczynek i regeneracja dla różnych układów fizjologicznych i grup mięśni. E) Poziom bólu i zmęczenia będzie stale monitorowany podczas testów. F) Przed testami i treningami osoby zostaną poinformowane o różnicach pomiędzy bolesnością i zmęczeniem po wysiłku a normalnymi wahaniami bólu i zmęczenia spowodowanymi FM. G) Test zostanie wybrany na podstawie stanu pacjenta (zgodnie z zaleceniami American College of Sports Medicine). Ten sam operator powtórzy najbardziej odpowiedni test w tych samych warunkach na końcu każdego cyklu. Zazwyczaj dla tych osób najwygodniejszy jest 6-minutowy test marszu. W przypadku osób z IBS protokół interwencji pozostaje taki sam, ale parametr intensywności ćwiczeń aerobowych będzie dostosowany, zaczynając od 40-60% HR aż do maksymalnie 75%.

Leczenie Aktywność fizyczna: Osoby z FM wykazują zmniejszoną wydolność tlenową i funkcję mięśni (tj. siłę i wytrzymałość), zmniejszoną wydajność funkcjonalną (np. chodzenie, wchodzenie po schodach) i zmniejszoną sprawność fizyczną. Zmniejszenia te ogólnie przypisuje się powszechnemu, przewlekłemu bólowi, który ogranicza zdolność jednostki do wykonywania codziennych czynności. Jednakże regularne ćwiczenia fizyczne o niewielkiej intensywności są cenne w przerywaniu cyklu przewlekłego bólu, zwiększaniu odporności na zmęczenie, oddziaływaniu na stres psychofizyczny i poprawie jakości życia. Ćwiczenia fizyczne poprawiają elastyczność, funkcję nerwowo-mięśniową, funkcję krążeniowo-oddechową, wydajność funkcjonalną, poziom ciśnienia krwi (BP), ból i inne objawy FM, poczucie własnej skuteczności, depresję i lęk. Ze względu na potencjalne zaostrzenie bólu i objawów, przed przeprowadzeniem badań terenowych lub przepisaniem programu ćwiczeń należy sprawdzić historię medyczną i stan zdrowia pacjenta. Obiektywna ocena ograniczeń fizjologicznych i funkcjonalnych pozwoli na optymalne przeprowadzenie testów i treningów.

Protokół interwencji:

Częstotliwość: Łączone ćwiczenia fizyczne (aerobik, ćwiczenia oporowe i ćwiczenia rozciągające) będą wykonywane w sali gimnastycznej, której charakterystyka jest szczegółowo opisana na końcu dokumentu (patrz „Charakterystyka siłowni w pomieszczeniu”) dwa razy w tygodniu przez pierwsze tygodnie, stopniowo zwiększając do trzech razy w tygodniu, w nie następujące po sobie dni, przez 120 dni.

Intensywność: Intensywność aktywności fizycznej będzie monitorowana za pomocą czujnika tętna i personalizowana za pomocą formuły Tanaki. „TEST ROZMOWY” zmierzy także tempo, a skala BORG zmierzy odczuwanie zmęczenia.

Początkowo intensywność ćwiczeń aerobowych będzie niska (30% tętna – HR – max) i stopniowo wzrastać do umiarkowanej intensywności (40-60% HR max); w przypadku ćwiczeń oporowych/siłowych intensywność będzie wynosić od 40-80% 1-RM (Maksymalna liczba powtórzeń) do 60-80% 1-RM. Ćwiczenia elastyczności zawsze uwzględniają zakres ruchu (ROM) i ograniczają się do ruchów bezbolesnych.

Typ: Rodzaj aktywności fizycznej to umiarkowany aerobik z dodatkiem ćwiczeń oporowych i elastycznych.

Aktywność aerobowa: niewielki wysiłek/ćwiczenia bez obciążenia, aby zminimalizować potencjalny ból wywołany wysiłkiem fizycznym.

Zajęcia oporowe: ćwiczenia z gumkami, hantlami, ciężarkami na nadgarstki lub kostki, ćwiczenia na maszynach izotonicznych lub ćwiczenia z ciężarem własnego ciała.

Ćwiczenia na elastyczność: ćwiczenia rozciągające z gumkami i bez obciążenia.

Pojedyncza 60-minutowa sesja będzie miała następującą strukturę: rozgrzewka, marsz (aktywność aerobowa); Ćwiczenia siłowe/oporowe, Ćwiczenia elastyczności; i ochłodzenie.

Czas: Aktywność aerobowa: początkowo 10 minut, stopniowo zwiększając się do 30-60 minut na sesję.

Ćwiczenia siłowe: stopniowe zwiększanie liczby powtórzeń od 4-5 do 8-12, przejście od 2 do 4 serii na grupę mięśni z 2-3 minutową przerwą pomiędzy seriami.

Ćwiczenia na elastyczność: utrzymanie napięcia początkowo przez 10-30 sekund, aż do ponad 60 sekund.

Objętość ćwiczeń zostanie zmniejszona, jeśli objawy nasilają się w trakcie ćwiczeń lub po nich. Zmniejszenie intensywności lub czasu trwania przed obniżeniem częstotliwości może pomóc w utrzymaniu regularnego wzorca PA. Nad wszystkimi zajęciami czuwać będą lekarze nauk ścisłych i technik profilaktyki i adaptacyjnej aktywności ruchowej.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: Postrzegana sprawność fizyczna zostanie oceniona przy użyciu całkowitego wyniku FIQ-R (wyższe wyniki oznaczają gorsze funkcjonowanie). Oczekiwanym rezultatem jest 20% poprawa całkowitego wyniku FIQ-R na koniec interwencji.

Drugorzędowe punkty końcowe: Oceniony zostanie związek pomiędzy FIQ-R i IBS-SSS, który bada nasilenie objawów ze strony przewodu pokarmowego związanych z PI. Zbadany zostanie również wpływ aktywności fizycznej w pomieszczeniach zamkniętych na profile psychologiczne, żywieniowe, zapalne i dysbiozę.

Analiza statystyczna: Dane zostaną przedstawione jako średnia (SD) lub mediana oraz 5. i 95. percentyl, w zależności od tego, czy są to zmienne ciągłe czy kategoryczne. Wszystkie porównania zostaną przeprowadzone przy użyciu testów nieparametrycznych, aby uniknąć założeń o normalnym rozkładzie danych. Proporcje dotyczące zmiennych dychotomicznych zostaną porównane za pomocą testu X2. Wartości P <0,05 przy dwóch ogonach zostaną uznane za istotne statystycznie. Wszyscy pacjenci otrzymujący instrukcje dotyczące aktywności fizycznej zostaną objęci analizą statystyczną w celu porównania danych na koniec okresu leczenia, a osoby, które przerwały leczenie, zostaną sklasyfikowane jako osoby niereagujące na leczenie (analiza zamiaru leczenia). Przeprowadzone zostanie porównanie danych na koniec okresu interwencji z danymi wyjściowymi, biorąc pod uwagę tylko te osoby, które ukończyły interwencję (według analizy protokołu). Wszystkie analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu pakietu statystycznego SigmaSTAT (Systat Software, Inc., San Jose, Kalifornia, USA) i pakietu GraphPad Prism 5 (GraphPad Software Inc., La Jolla, Kalifornia, USA). Dane zawarte w kwestionariuszu zostaną wprowadzone do bazy danych przez osobę niezaangażowaną w badanie.

Obliczanie mocy badania: Wielkość próby oblicza się w celu wykrycia 20% poprawy całkowitego wyniku FIQ-R przed i po interwencji. Biorąc pod uwagę odchylenie standardowe wynoszące 30, moc 0,80 i poziom istotności 0,05, należy zrekrutować co najmniej 44 pacjentów na grupę. Przy 25% rezygnacji każda grupa będzie liczyć 55 pacjentów (w sumie 165).