Effet de la dexmédétomidine par rapport à l'esmolol ou au placebo sur l'hémodynamique cérébrale en cas de choc septique
5 décembre 2023 mis à jour par: Xinchen Wang
Effet de la dexmédétomidine par rapport à l'esmolol ou au placebo sur l'hémodynamique cérébrale en cas de choc septique : un essai clinique randomisé.
La septicémie est définie comme un dysfonctionnement d'un organe potentiellement mortel, provoqué par une réponse dérégulée de l'hôte à une infection.
Certains chercheurs ont proposé que la réponse dérégulée ou le dysfonctionnement d'un organe puisse être atténué en réduisant la réponse au stress, ce qui réduirait davantage les taux de complications et de mortalité du sepsis.
La dexmédétomidine est un agoniste des récepteurs alpha-adrénergiques, présentant une action sympatholytique dans certaines parties du cerveau avec des effets anxiolytiques, sédatifs et analgésiques.
Dans les expériences sur des modèles animaux de sepsis, il a été prouvé que la dexmédétomidine améliore la clairance du lactate sérique et la microcirculation.
La dexmédétomidine peut inhiber l'inflammation, car elle renforce l'activité du système immunitaire tout en réduisant sa réaction systémique et en abaissant les concentrations de cytokines.
Il existe également des preuves dans des essais cliniques avec une sécurité certaine que la dexmédétomidine réduit l'inflammation, réduit les besoins en vasopresseurs et améliore la fonction des organes.
L'esmolol, un antagoniste bêta, a été proposé comme traitement pour abaisser la fréquence cardiaque, améliorant ainsi le temps de remplissage diastolique et améliorant le débit cardiaque, entraînant une réduction du soutien vasopresseur.
Une méta-analyse récente de 8 études randomisées utilisant l'esmolol a suggéré que le risque relatif de 32 % diminuait la mortalité à 28 jours, et une méta-analyse de 7 études utilisant l'esmolol chez des patients atteints de sepsis et de choc septique était associée à une réduction de 32 % de la mortalité à 28 jours. mortalité.
Cependant, l’effet des médicaments anti-stress sur l’hémodynamique cérébrale est inconnu.
Dans cette étude, les enquêteurs vont appliquer la technique du Doppler transcrânien pour évaluer la réaction du flux sanguin cérébral dans le groupe anti-stress et le groupe témoin.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s’agit d’un essai randomisé, monocentrique et en simple aveugle.
Les patients présentant un choc septique établis dans les 24 heures à l'unité de soins intensifs de l'hôpital populaire de la région autonome du Tibet seront sélectionnés pour le recrutement.
Après une réanimation liquidienne adéquate, une perfusion continue de noradrénaline est administrée aux patients pour maintenir une pression artérielle moyenne (MAP) de 65 à 75 millimètres de mercure (mmHg).
Le midazolam et le fentanyl sont administrés pour atteindre l'objectif de sédation de l'indice bispectral (BIS) 40-60, les patients qui souffrent toujours de tachycardie (fréquence cardiaque supérieure à 100 bpm) seront recrutés.
Après le recrutement, les patients conformément au tableau de nombres aléatoires sont divisés en groupe dexmédétomidine, groupe esmolol et groupe témoin (T0).
Les patients des deux groupes expérimentaux doivent atteindre l'objectif de fréquence cardiaque de 75 à 95 b.p.m. en une heure en ajustant la dose de dexmédétomidine ou d'esmolol toutes les vingt minutes.
Tous les patients ont acquis l'évaluation hémodynamique à T1, T2, T3, T4 (6, 12, 18, 24 heures après l'inscription).
L'évaluation hémodynamique comprenant le Doppler transcrânien de l'artère cérébrale moyenne (MCA), de la veine cérébrale moyenne profonde (DMCV), de la veine basale de Rosenthal (BVR) et du sinus transverse (TS), les paramètres hémodynamiques acquis par la méthode analytique d'enregistrement de pression à travers l'artère périphérique avec Mostcare .
Les caractéristiques démographiques, le diagnostic, les rapports de laboratoire et la dose de médicament sont collectés au cours de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
14
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Beijing, Chine
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Science
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- 18 ~ 80 ans.
- Les patients ont établi un choc septique selon les critères du sepsis 3.0.
- Sous sédation profonde de BIS 40-60 avec midazolam et fentanyl.
- Après avoir atteint l'objectif de sédation, les patients souffrent toujours de tachycardie (fréquence cardiaque supérieure à 100 bpm).
Critère d'exclusion:
- Grossesse.
- Patients souffrant d'arythmie sévère.
- Patients atteints d'une maladie aortique ou valvulaire aortique.
- Les patients équipés d'un dispositif mécanique d'assistance circulatoire (par ex. oxygénation extracorporelle par membrane (ECMO), pompe à ballon intra-aortique (IABP), etc.).
- Patients présentant un traumatisme cérébral.
- Toute contre-indication à l'utilisation du doppler transcrânien.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: groupe de contrôle
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Expérimental: groupe dexmédétomidine
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La perfusion intraveineuse continue de dexmédétomidine (0,1 mg/ml) commencera à 0,1 ug/kg/h, augmentant toutes les 20 minutes par un palier de 0,05 à 0,2 ug/kg/h pour atteindre la fréquence cardiaque cible dans l'espoir que cette devrait être dans les 12 heures.
La perfusion sera réduite par paliers et, si nécessaire, finalement arrêtée si la fréquence cardiaque tombe en dessous de 80 bpm.
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Expérimental: groupe esmolol
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La perfusion intraveineuse continue d'esmolol (10 mg/ml) débutera à 20 mg/h, augmentant toutes les 20 minutes par un palier de 20 mg/h pour atteindre la fréquence cardiaque cible, en espérant que celle-ci se fasse dans les 12 heures.
La perfusion sera réduite par paliers et, si nécessaire, finalement arrêtée si la fréquence cardiaque tombe en dessous de 80 bpm.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le changement hémodynamique cérébral provoqué par la thérapie anti-stress
Délai: Heure 0, Heure 6, Heure 12, Heure 18 et Heure 24.
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L'hémodynamique cérébrale sera évaluée en fonction des caractéristiques du flux sanguin de MCA, DMCV, BVR et TS mesurés par doppler transcrânien, ainsi que la saturation cérébrale régionale en oxygène mesurée par la spectroscopie proche infrarouge à l'heure 0, l'heure 6, l'heure 12, Heure 18 et Heure 24.
La différence sera acquise en contrastant entre deux groupes d'intervention et un groupe témoin.
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Heure 0, Heure 6, Heure 12, Heure 18 et Heure 24.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le changement hémodynamique systémique provoqué par la thérapie anti-stress
Délai: Heure 0, Heure 6, Heure 12, Heure 18 et Heure 24
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Les changements hémodynamiques systémiques seront acquis grâce à la méthode analytique d'enregistrement de pression avec Mostcare, un moniteur de pression artérielle et électrocardiaque, un moniteur de pression veineuse centrale (CVP), une échocardiographie transthoracique et des gaz du sang à l'heure 0, l'heure 6, l'heure 12, l'heure 18 et Heure 24.
La différence sera acquise en contrastant entre deux groupes d'intervention et un groupe témoin
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Heure 0, Heure 6, Heure 12, Heure 18 et Heure 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Wei Du, M.D., Peking Union Medical College Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Du W, Liu D, Long Y, Wang X. The beta-Blocker Esmolol Restores the Vascular Waterfall Phenomenon After Acute Endotoxemia. Crit Care Med. 2017 Dec;45(12):e1247-e1253. doi: 10.1097/CCM.0000000000002721.
- Dardalas I, Stamoula E, Rigopoulos P, Malliou F, Tsaousi G, Aidoni Z, Grosomanidis V, Milonas A, Papazisis G, Kouvelas D, Pourzitaki C. Dexmedetomidine effects in different experimental sepsis in vivo models. Eur J Pharmacol. 2019 Aug 5;856:172401. doi: 10.1016/j.ejphar.2019.05.030. Epub 2019 May 17.
- Ohta Y, Miyamoto K, Kawazoe Y, Yamamura H, Morimoto T. Effect of dexmedetomidine on inflammation in patients with sepsis requiring mechanical ventilation: a sub-analysis of a multicenter randomized clinical trial. Crit Care. 2020 Aug 10;24(1):493. doi: 10.1186/s13054-020-03207-8.
- Scibelli G, Maio L, Sasso M, Lanza A, Savoia G. Dexmedetomidine: Current Role in Burn ICU. Transl Med UniSa. 2017 Jul 1;16:1-10. eCollection 2017 Jan.
- Nakashima T, Miyamoto K, Shima N, Kato S, Kawazoe Y, Ohta Y, Morimoto T, Yamamura H; DESIRE Trial Investigators. Dexmedetomidine improved renal function in patients with severe sepsis: an exploratory analysis of a randomized controlled trial. J Intensive Care. 2020 Jan 2;8:1. doi: 10.1186/s40560-019-0415-z. eCollection 2020.
- Zhang J, Chen C, Liu Y, Yang Y, Yang X, Yang J. Benefits of esmolol in adults with sepsis and septic shock: An updated meta-analysis of randomized controlled trials. Medicine (Baltimore). 2022 Jul 8;101(27):e29820. doi: 10.1097/MD.0000000000029820.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 novembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 novembre 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 décembre 2023
Première publication (Estimé)
13 décembre 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
13 décembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 décembre 2023
Dernière vérification
1 décembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections
- Syndrome de réponse inflammatoire systémique
- Inflammation
- État septique
- Choc, Septique
- Choc
- Effets physiologiques des médicaments
- Bêta-antagonistes adrénergiques
- Antagonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, non narcotiques
- Agonistes des récepteurs adrénergiques alpha-2
- Alpha-agonistes adrénergiques
- Agonistes adrénergiques
- Hypnotiques et sédatifs
- Antagonistes des récepteurs bêta-1 adrénergiques
- Dexmédétomidine
- Esmolol
Autres numéros d'identification d'étude
- D-E-P-sepsis
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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