- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06169475
Efecto de la dexmedetomidina frente al esmolol o placebo sobre la hemodinámica cerebral en el shock séptico
5 de diciembre de 2023 actualizado por: Xinchen Wang
Efecto de la dexmedetomidina frente al esmolol o el placebo sobre la hemodinámica cerebral en el shock séptico: un ensayo clínico aleatorizado.
La sepsis se define como una disfunción orgánica potencialmente mortal causada por una respuesta desregulada del huésped a la infección.
Algunos investigadores propusieron que la respuesta desregulada o la disfunción orgánica se puede reducir reduciendo la respuesta al estrés, lo que reduce aún más las tasas de complicaciones y mortalidad de la sepsis.
La dexmedetomidina es un agonista de los receptores alfa adrenérgicos que presenta acción simpaticolítica en determinadas partes del cerebro con efectos ansiolíticos, sedantes y analgésicos.
En los experimentos del modelo animal de sepsis, se ha demostrado que la dexmedetomidina mejora la eliminación del lactato sérico y la microcirculación.
La dexmedetomidina puede inhibir la inflamación, ya que mejora la actividad del sistema inmunológico al tiempo que reduce su reacción sistémica y reduce las concentraciones de citocinas.
También hay evidencias en ensayos clínicos con seguridad definitiva de que la dexmedetomidina redujo la inflamación, redujo los requerimientos de vasopresores y mejoró la función de los órganos.
El antagonista beta esmolol se ha propuesto como terapia para reducir la frecuencia cardíaca, mejorando así el tiempo de llenado diastólico y mejorando el gasto cardíaco, lo que resulta en una reducción del apoyo vasopresor.
Un metanálisis reciente de 8 estudios aleatorizados que utilizaron esmolol sugirió que el índice de riesgo del 32% disminuyó la mortalidad a los 28 días, y un metanálisis de 7 estudios que utilizaron esmolol en pacientes con sepsis y shock séptico se asoció con un 32% menos de mortalidad a los 28 días. mortalidad.
Sin embargo, se desconoce el efecto de los fármacos antiestrés sobre la hemodinámica cerebral.
En este estudio, los investigadores aplicarán la técnica de Doppler transcraneal para evaluar la reacción del flujo sanguíneo cerebral en el grupo antiestrés y el grupo de control.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Es un ensayo aleatorizado, de un solo centro y simple ciego.
Los pacientes con shock séptico establecidos dentro de las 24 horas en la UCI del Hospital Popular de la Región Autónoma del Tíbet serán evaluados para su reclutamiento.
Después de una reanimación adecuada con líquidos, se administra a los pacientes una infusión continua de noradrenalina para mantener una presión arterial media (PAM) de 65 a 75 milímetros de mercurio (mmHg).
Se administran midazolam y fentanilo para lograr el objetivo de sedación de índice biespectral (BIS) 40-60, se reclutarán pacientes que todavía tienen taquicardia (frecuencia cardíaca superior a 100 lpm).
Después del reclutamiento, los pacientes de acuerdo con la tabla de números aleatorios se dividen en grupo de dexmedetomidina, grupo de esmolol y grupo de control (T0).
Se requiere que los pacientes de los dos grupos experimentales alcancen el objetivo de frecuencia cardíaca de 75 a 95 lpm. en una hora ajustando la dosis de dexmedetomidina o esmolol cada veinte minutos.
Todos los pacientes adquirieron la evaluación hemodinámica en T1, T2, T3, T4 (6, 12, 18, 24 horas después de la inscripción).
La evaluación hemodinámica incluye Doppler transcraneal de la arteria cerebral media (MCA), la vena cerebral media profunda (DMCV), la vena basal Rosenthal (BVR) y el seno transverso (TS), los parámetros hemodinámicos adquiridos mediante el método analítico de registro de presión a través de la arteria periférica con Mostcare. .
Durante el estudio se recogen características demográficas, diagnóstico, informes de laboratorio y dosis del fármaco.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
14
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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Beijing, Porcelana
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Science
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 ~ 80 años.
- Los pacientes establecieron shock séptico según los criterios de sepsis 3.0.
- Bajo sedación profunda de BIS 40-60 con midazolam y fentanilo.
- Después de alcanzar el objetivo de sedación, los pacientes aún se encuentran con taquicardia (frecuencia cardíaca superior a 100 lpm.
Criterio de exclusión:
- El embarazo.
- Pacientes con arritmia severa.
- Pacientes con enfermedad aórtica o valvular aórtica.
- Pacientes con dispositivo de asistencia circulatoria mecánica (p. ej. oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO), balón de contrapulsación intraaórtico (BCIA), etc.).
- Pacientes con traumatismo cerebral.
- Cualquier contraindicación para el uso del doppler transcraneal.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: grupo de control
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Experimental: grupo dexmedetomidina
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La infusión intravenosa continua de dexmedetomidina (0,1 mg/ml) comenzará a 0,1 ug/kg/h, aumentando cada 20 minutos con un cambio escalonado de 0,05 a 0,2 ug/kg/h para alcanzar la frecuencia cardíaca objetivo con la expectativa de que esto debe ser dentro de las 12 horas.
La infusión se reducirá mediante un cambio de paso y, si es necesario, se detendrá finalmente si la frecuencia cardíaca cae por debajo de 80 lpm.
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Experimental: grupo esmolol
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La infusión intravenosa continua de esmolol (10 mg/ml) comenzará con 20 mg/h, aumentando cada 20 minutos con un cambio escalonado de 20 mg/h para alcanzar la frecuencia cardíaca objetivo con la expectativa de que esto sea dentro de las 12 horas.
La infusión se reducirá mediante un cambio de paso y, si es necesario, se detendrá finalmente si la frecuencia cardíaca cae por debajo de 80 lpm.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El cambio hemodinámico cerebral provocado por la terapia antiestrés
Periodo de tiempo: Hora 0, Hora 6, Hora 12, Hora 18 y Hora 24.
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La hemodinámica cerebral se evaluará de acuerdo con las características del flujo sanguíneo de MCA, DMCV, BVR y TS medido por Doppler transcraneal, así como la saturación de oxígeno cerebral regional medida por espectroscopia de infrarrojo cercano en la Hora 0, Hora 6, Hora 12, Hora 18 y Hora 24.
La diferencia se adquirirá contrastando entre dos grupos de intervención y un grupo de control.
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Hora 0, Hora 6, Hora 12, Hora 18 y Hora 24.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El cambio hemodinámico sistémico causado por la terapia antiestrés.
Periodo de tiempo: Hora 0, Hora 6, Hora 12, Hora 18 y Hora 24
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Los cambios hemodinámicos sistémicos se adquirirán mediante el método analítico de registro de presión con Mostcare, monitor electrocardiaco y de presión arterial, monitor de presión venosa central (PVC), ecocardiografía transtorácica y gases en sangre en la hora 0, hora 6, hora 12, hora. 18 y Hora 24.
La diferencia se adquirirá contrastando entre dos grupos de intervención y un grupo de control.
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Hora 0, Hora 6, Hora 12, Hora 18 y Hora 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Wei Du, M.D., Peking Union Medical College Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Du W, Liu D, Long Y, Wang X. The beta-Blocker Esmolol Restores the Vascular Waterfall Phenomenon After Acute Endotoxemia. Crit Care Med. 2017 Dec;45(12):e1247-e1253. doi: 10.1097/CCM.0000000000002721.
- Dardalas I, Stamoula E, Rigopoulos P, Malliou F, Tsaousi G, Aidoni Z, Grosomanidis V, Milonas A, Papazisis G, Kouvelas D, Pourzitaki C. Dexmedetomidine effects in different experimental sepsis in vivo models. Eur J Pharmacol. 2019 Aug 5;856:172401. doi: 10.1016/j.ejphar.2019.05.030. Epub 2019 May 17.
- Ohta Y, Miyamoto K, Kawazoe Y, Yamamura H, Morimoto T. Effect of dexmedetomidine on inflammation in patients with sepsis requiring mechanical ventilation: a sub-analysis of a multicenter randomized clinical trial. Crit Care. 2020 Aug 10;24(1):493. doi: 10.1186/s13054-020-03207-8.
- Scibelli G, Maio L, Sasso M, Lanza A, Savoia G. Dexmedetomidine: Current Role in Burn ICU. Transl Med UniSa. 2017 Jul 1;16:1-10. eCollection 2017 Jan.
- Nakashima T, Miyamoto K, Shima N, Kato S, Kawazoe Y, Ohta Y, Morimoto T, Yamamura H; DESIRE Trial Investigators. Dexmedetomidine improved renal function in patients with severe sepsis: an exploratory analysis of a randomized controlled trial. J Intensive Care. 2020 Jan 2;8:1. doi: 10.1186/s40560-019-0415-z. eCollection 2020.
- Zhang J, Chen C, Liu Y, Yang Y, Yang X, Yang J. Benefits of esmolol in adults with sepsis and septic shock: An updated meta-analysis of randomized controlled trials. Medicine (Baltimore). 2022 Jul 8;101(27):e29820. doi: 10.1097/MD.0000000000029820.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de noviembre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de diciembre de 2023
Publicado por primera vez (Estimado)
13 de diciembre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
13 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de diciembre de 2023
Última verificación
1 de diciembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Inflamación
- Septicemia
- Choque séptico
- Choque
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Agonistas del receptor adrenérgico alfa-2
- Agonistas alfa adrenérgicos
- Agonistas adrenérgicos
- Hipnóticos y sedantes
- Antagonistas del receptor beta-1 adrenérgico
- Dexmedetomidina
- Esmolol
Otros números de identificación del estudio
- D-E-P-sepsis
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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