- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06169475
Efeito da Dexmedetomidina vs Esmolol ou Placebo na Hemodinâmica Cerebral no Choque Séptico
5 de dezembro de 2023 atualizado por: Xinchen Wang
Efeito da Dexmedetomidina versus Esmolol ou Placebo na Hemodinâmica Cerebral no Choque Séptico: Um Ensaio Clínico Randomizado.
A sepse é definida como uma disfunção orgânica com risco de vida causada por uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção.
Alguns pesquisadores propuseram que a resposta desregulada ou a disfunção orgânica podem ser diminuídas pela redução da resposta ao estresse, o que reduz ainda mais as taxas de complicações e mortalidade da sepse.
A dexmedetomidina é um agonista dos receptores alfa-adrenérgicos, apresentando ação simpatolítica em certas partes do cérebro com efeitos ansiolíticos, sedativos e analgésicos.
Nos experimentos de modelo animal de sepse, comprovou-se que a dexmedetomidina melhora a depuração do lactato sérico e a microcirculação.
A dexmedetomidina pode inibir a inflamação, uma vez que aumenta a atividade do sistema imunitário, ao mesmo tempo que reduz a sua reação sistémica e diminui as concentrações de citocinas.
Existem também evidências em ensaios clínicos com segurança definitiva de que a dexmedetomidina reduziu a inflamação, reduziu as necessidades de vasopressores e melhorou a função dos órgãos.
O antagonista beta esmolol tem sido proposto como terapia para diminuir a frequência cardíaca, melhorando assim o tempo de enchimento diastólico e melhorando o débito cardíaco, resultando em redução do suporte vasopressor.
Uma meta-análise recente de 8 estudos randomizados usando esmolol sugeriu que a taxa de risco de 32% diminuiu a mortalidade em 28 dias, e uma meta-análise de 7 estudos usando esmolol em pacientes com sepse e choque séptico foi associada a uma redução de 32% em 28 dias. mortalidade.
No entanto, o efeito dos medicamentos antiestresse na hemodinâmica cerebral é desconhecido.
Neste estudo, os investigadores vão aplicar a técnica de Doppler transcraniano para avaliar a reação do fluxo sanguíneo cerebral no grupo antiestresse e no grupo controle.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
É um ensaio clínico cego, unicêntrico e randomizado.
Pacientes com choque séptico estabelecido dentro de 24 horas na UTI do Hospital Popular da Região Autônoma do Tibete serão selecionados para recrutamento.
Após ressuscitação volêmica adequada, infusão contínua de norepinefrina é administrada aos pacientes para manter uma pressão arterial média (PAM) de 65-75 milímetros de mercúrio (mmHg).
Midazolam e fentanil são administrados para atingir a meta de sedação do índice bispectral (BIS) 40-60, pacientes que ainda estão com taquicardia (frequência cardíaca acima de 100 bpm) serão recrutados.
Após o recrutamento, os pacientes de acordo com a tabela de números aleatórios são divididos em grupo dexmedetomidina, grupo esmolol e grupo controle (T0).
Os pacientes nos dois grupos experimentais são obrigados a atingir a meta de frequência cardíaca de 75-95 b.p.m. em uma hora ajustando a dose de dexmedetomidina ou esmolol a cada vinte minutos.
Todos os pacientes adquiriram a avaliação hemodinâmica em T1, T2, T3, T4 (6, 12, 18, 24 horas após a inscrição).
A avaliação hemodinâmica incluindo Doppler transcraniano da artéria cerebral média (ACM), veia cerebral média profunda (DMCV), veia basal Rosenthal (BVR) e seio transverso (TS), parâmetros hemodinâmicos adquiridos pelo método analítico de registro de pressão arterial periférica com Mostcare .
Características demográficas, diagnóstico, laudos laboratoriais e dose do medicamento são coletados durante o estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Beijing, China
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Science
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 ~ 80 anos.
- Os pacientes estabeleceram choque séptico de acordo com os critérios de sepse 3.0.
- Sob sedação profunda com BIS 40-60 com midazolam e fentanil.
- Após atingir a meta de sedação, os pacientes ainda apresentam taquicardia (frequência cardíaca acima de 100 b.p.m..
Critério de exclusão:
- Gravidez.
- Pacientes com arritmia grave.
- Pacientes com doença valvar aórtica ou aórtica.
- Pacientes com dispositivo mecânico de assistência circulatória (ex. oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO), bomba de balão intra-aórtico (BIA), etc).
- Pacientes com trauma cerebral.
- Qualquer contraindicação ao uso do doppler transcraniano.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: grupo de controle
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Experimental: grupo dexmedetomidina
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A infusão intravenosa contínua de dexmedetomidina (0,1mg/ml) começará com 0,1ug/kg/h, aumentando a cada 20 minutos em uma mudança gradual de 0,05-0,2ug/kg/h para atingir a frequência cardíaca alvo com a expectativa de que esta deve ser dentro de 12 horas.
A infusão será reduzida por mudança gradual e, se necessário, interrompida se a frequência cardíaca cair abaixo de 80b.p.m..
|
Experimental: grupo esmolol
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A infusão intravenosa contínua de esmolol (10mg/ml) começará em 20mg/h, aumentando a cada 20 minutos em uma mudança gradual de 20mg/h para atingir a frequência cardíaca alvo com a expectativa de que isso ocorra em 12 horas.
A infusão será reduzida por mudança gradual e, se necessário, interrompida se a frequência cardíaca cair abaixo de 80b.p.m..
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
A alteração hemodinâmica cerebral causada pela terapia antiestresse
Prazo: Hora 0, Hora 6, Hora 12, Hora 18 e Hora 24.
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A hemodinâmica cerebral será avaliada de acordo com as características do fluxo sanguíneo de MCA, DMCV, BVR e TS medido por doppler transcraniano, bem como a saturação cerebral regional de oxigênio medida por espectroscopia no infravermelho próximo na Hora 0, Hora 6, Hora 12, Hora 18 e Hora 24.
A diferença será adquirida contrastando entre dois grupos de intervenção e um grupo de controle.
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Hora 0, Hora 6, Hora 12, Hora 18 e Hora 24.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A alteração hemodinâmica sistêmica causada pela terapia antiestresse
Prazo: Hora 0, Hora 6, Hora 12, Hora 18 e Hora 24
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As alterações hemodinâmicas sistêmicas serão adquiridas através do método analítico de registro de pressão com Mostcare, monitor de pressão arterial e eletrocardíaco, monitor de pressão venosa central (PVC), ecocardiografia transtorácica e gasometria arterial na Hora 0, Hora 6, Hora 12, Hora 18 e Hora 24.
A diferença será adquirida contrastando entre dois grupos de intervenção e um grupo de controle
|
Hora 0, Hora 6, Hora 12, Hora 18 e Hora 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Wei Du, M.D., Peking Union Medical College Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Du W, Liu D, Long Y, Wang X. The beta-Blocker Esmolol Restores the Vascular Waterfall Phenomenon After Acute Endotoxemia. Crit Care Med. 2017 Dec;45(12):e1247-e1253. doi: 10.1097/CCM.0000000000002721.
- Dardalas I, Stamoula E, Rigopoulos P, Malliou F, Tsaousi G, Aidoni Z, Grosomanidis V, Milonas A, Papazisis G, Kouvelas D, Pourzitaki C. Dexmedetomidine effects in different experimental sepsis in vivo models. Eur J Pharmacol. 2019 Aug 5;856:172401. doi: 10.1016/j.ejphar.2019.05.030. Epub 2019 May 17.
- Ohta Y, Miyamoto K, Kawazoe Y, Yamamura H, Morimoto T. Effect of dexmedetomidine on inflammation in patients with sepsis requiring mechanical ventilation: a sub-analysis of a multicenter randomized clinical trial. Crit Care. 2020 Aug 10;24(1):493. doi: 10.1186/s13054-020-03207-8.
- Scibelli G, Maio L, Sasso M, Lanza A, Savoia G. Dexmedetomidine: Current Role in Burn ICU. Transl Med UniSa. 2017 Jul 1;16:1-10. eCollection 2017 Jan.
- Nakashima T, Miyamoto K, Shima N, Kato S, Kawazoe Y, Ohta Y, Morimoto T, Yamamura H; DESIRE Trial Investigators. Dexmedetomidine improved renal function in patients with severe sepsis: an exploratory analysis of a randomized controlled trial. J Intensive Care. 2020 Jan 2;8:1. doi: 10.1186/s40560-019-0415-z. eCollection 2020.
- Zhang J, Chen C, Liu Y, Yang Y, Yang X, Yang J. Benefits of esmolol in adults with sepsis and septic shock: An updated meta-analysis of randomized controlled trials. Medicine (Baltimore). 2022 Jul 8;101(27):e29820. doi: 10.1097/MD.0000000000029820.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de novembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de novembro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de dezembro de 2023
Primeira postagem (Estimado)
13 de dezembro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
13 de dezembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de dezembro de 2023
Última verificação
1 de dezembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções
- Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
- Inflamação
- Sepse
- Choque, Séptico
- Choque
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agonistas de Receptores Alfa-2 Adrenérgicos
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Hipnóticos e Sedativos
- Antagonistas dos receptores beta-1 adrenérgicos
- Dexmedetomidina
- Esmolol
Outros números de identificação do estudo
- D-E-P-sepsis
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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