- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06169475
Влияние дексмедетомидина по сравнению с эсмололом или плацебо на церебральную гемодинамику при септическом шоке
5 декабря 2023 г. обновлено: Xinchen Wang
Влияние дексмедетомидина по сравнению с эсмололом или плацебо на церебральную гемодинамику при септическом шоке: рандомизированное клиническое исследование.
Сепсис определяется как опасная для жизни дисфункция органов, вызванная нарушением регуляции реакции организма на инфекцию.
Некоторые исследователи предположили, что дисрегуляцию реакции или дисфункцию органов можно уменьшить за счет уменьшения реакции на стресс, что еще больше снижает уровень осложнений и смертности от сепсиса.
Дексмедетомидин является агонистом альфа-адренергических рецепторов, оказывающим симпатолитическое действие на определенные части головного мозга с анксиолитическим, седативным и обезболивающим действием.
В экспериментах на животных с сепсисом было доказано, что дексмедетомидин улучшает клиренс лактата в сыворотке и микроциркуляцию.
Дексмедетомидин может ингибировать воспаление, поскольку усиливает активность иммунной системы, одновременно снижая ее системную реакцию и снижая концентрацию цитокинов.
В клинических исследованиях с определенной безопасностью также получены доказательства того, что дексмедетомидин уменьшает воспаление, снижает потребность в вазопрессорах и улучшает функцию органов.
Бета-антагонист эсмолол был предложен в качестве терапии для снижения частоты сердечных сокращений, тем самым улучшая время диастолического наполнения и улучшая сердечный выброс, что приводит к снижению вазопрессорной поддержки.
Недавний метаанализ 8 рандомизированных исследований с использованием эсмолола показал, что соотношение рисков 32% снижает 28-дневную смертность, а метаанализ 7 исследований с использованием эсмолола у пациентов с сепсисом и септическим шоком был связан с снижением на 32% 28-дневной смертности. смертность.
Однако влияние антистрессовых препаратов на церебральную гемодинамику неизвестно.
В этом исследовании исследователи собираются применить методику транскраниальной допплерографии для оценки реакции мозгового кровотока в антистрессовой и контрольной группах.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это слепое одноцентровое рандомизированное исследование.
Пациенты с септическим шоком, выявленные в течение 24 часов в отделении интенсивной терапии Народной больницы Тибетского автономного района, будут проверены при наборе.
После адекватной инфузионной терапии пациентам назначают непрерывную инфузию норадреналина для поддержания среднего артериального давления (САД) на уровне 65–75 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.).
Мидазолам и фентанил назначаются для достижения целевой седации биспектрального индекса (BIS) 40-60, будут набраны пациенты, у которых все еще сохраняется тахикардия (частота сердечных сокращений более 100 ударов в минуту).
После набора пациентов в соответствии с таблицей случайных чисел распределяют на группу дексмедетомидина, группу эсмолола и контрольную группу (Т0).
Пациентам в двух экспериментальных группах необходимо достичь целевой частоты сердечных сокращений 75-95 ударов в минуту. через один час, корректируя дозу дексмедетомидина или эсмолола каждые двадцать минут.
Всем пациентам была проведена гемодинамическая оценка на Т1, Т2, Т3, Т4 (через 6, 12, 18, 24 часа после включения).
Гемодинамическая оценка, включая транскраниальную допплерографию средней мозговой артерии (MCA), глубокой средней мозговой вены (DMCV), базальной вены Розенталя (BVR) и поперечного синуса (TS), параметры гемодинамики, полученные аналитическим методом регистрации давления через периферическую артерию с помощью Mostcare. .
В ходе исследования собираются демографические характеристики, диагноз, лабораторные отчеты и дозы лекарств.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
14
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Science
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- 18~80 лет.
- У больных установлен септический шок по критериям сепсиса 3.0.
- Под глубокой седацией BIS 40-60 мидазоламом и фентанилом.
- После достижения целевой седации у пациентов сохраняется тахикардия (частота пульса более 100 ударов в минуту).
Критерий исключения:
- Беременность.
- Пациенты с тяжелой аритмией.
- Пациенты с заболеванием аорты или аортального клапана.
- Пациенты с механическими устройствами, способствующими кровообращению (например, экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО), внутриаортальная баллонная контрацепция (ИАБК) и др.).
- Больные с черепно-мозговой травмой.
- Любые противопоказания к использованию транскраниальной допплерографии.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: контрольная группа
|
|
|
Экспериментальный: группа дексмедетомидина
|
Непрерывную внутривенную инфузию дексмедетомидина (0,1 мг/мл) начинают с дозы 0,1 мкг/кг/ч, увеличивая каждые 20 минут со ступенчатым изменением на 0,05-0,2 мкг/кг/ч для достижения целевой частоты сердечных сокращений с ожиданием, что это должно быть в течение 12 часов.
Инфузию будут постепенно уменьшать и, при необходимости, в конечном итоге прекращать, если частота сердечных сокращений упадет ниже 80 ударов в минуту.
|
|
Экспериментальный: группа эсмолола
|
Непрерывная внутривенная инфузия эсмолола (10 мг/мл) начинается со скорости 20 мг/ч, увеличиваясь каждые 20 минут со ступенчатым изменением на 20 мг/ч для достижения целевой частоты сердечных сокращений с расчетом на то, что это произойдет в течение 12 часов.
Инфузию будут постепенно уменьшать и при необходимости прекращать, если частота сердечных сокращений упадет ниже 80 ударов в минуту.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение церебральной гемодинамики, вызванное антистрессовой терапией
Временное ограничение: Час 0, час 6, час 12, час 18 и час 24.
|
Церебральную гемодинамику будут оценивать по особенностям кровотока MCA, DMCV, BVR и TS, измеренным с помощью транскраниальной допплерографии, а также региональной сатурации мозга кислородом, измеренной с помощью спектроскопии ближнего инфракрасного диапазона в час 0, час 6, час 12, Час 18 и Час 24.
Разница будет получена путем сравнения двух групп вмешательства и одной контрольной группы.
|
Час 0, час 6, час 12, час 18 и час 24.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Системные гемодинамические изменения, вызванные антистрессовой терапией
Временное ограничение: Час 0, час 6, час 12, час 18 и час 24.
|
Системные гемодинамические изменения будут получены с помощью аналитического метода регистрации давления с помощью Mostcare, монитора артериального давления и электрокардиограммы, монитора центрального венозного давления (ЦВД), трансторакальной эхокардиографии и газов крови в час 0, час 6, час 12, час. 18 и час 24.
Разница будет получена путем сравнения двух групп вмешательства и одной контрольной группы.
|
Час 0, час 6, час 12, час 18 и час 24.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Wei Du, M.D., Peking Union Medical College Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Du W, Liu D, Long Y, Wang X. The beta-Blocker Esmolol Restores the Vascular Waterfall Phenomenon After Acute Endotoxemia. Crit Care Med. 2017 Dec;45(12):e1247-e1253. doi: 10.1097/CCM.0000000000002721.
- Dardalas I, Stamoula E, Rigopoulos P, Malliou F, Tsaousi G, Aidoni Z, Grosomanidis V, Milonas A, Papazisis G, Kouvelas D, Pourzitaki C. Dexmedetomidine effects in different experimental sepsis in vivo models. Eur J Pharmacol. 2019 Aug 5;856:172401. doi: 10.1016/j.ejphar.2019.05.030. Epub 2019 May 17.
- Ohta Y, Miyamoto K, Kawazoe Y, Yamamura H, Morimoto T. Effect of dexmedetomidine on inflammation in patients with sepsis requiring mechanical ventilation: a sub-analysis of a multicenter randomized clinical trial. Crit Care. 2020 Aug 10;24(1):493. doi: 10.1186/s13054-020-03207-8.
- Scibelli G, Maio L, Sasso M, Lanza A, Savoia G. Dexmedetomidine: Current Role in Burn ICU. Transl Med UniSa. 2017 Jul 1;16:1-10. eCollection 2017 Jan.
- Nakashima T, Miyamoto K, Shima N, Kato S, Kawazoe Y, Ohta Y, Morimoto T, Yamamura H; DESIRE Trial Investigators. Dexmedetomidine improved renal function in patients with severe sepsis: an exploratory analysis of a randomized controlled trial. J Intensive Care. 2020 Jan 2;8:1. doi: 10.1186/s40560-019-0415-z. eCollection 2020.
- Zhang J, Chen C, Liu Y, Yang Y, Yang X, Yang J. Benefits of esmolol in adults with sepsis and septic shock: An updated meta-analysis of randomized controlled trials. Medicine (Baltimore). 2022 Jul 8;101(27):e29820. doi: 10.1097/MD.0000000000029820.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 ноября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 ноября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 декабря 2023 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
13 декабря 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
13 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Инфекции
- Синдром системного воспалительного ответа
- Воспаление
- Сепсис
- Шок, септик
- Шок
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические бета-антагонисты
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, ненаркотические
- Агонисты адренергических альфа-2 рецепторов
- Адренергические альфа-агонисты
- Адренергические агонисты
- Снотворные и седативные средства
- Антагонисты адренергических бета-1 рецепторов
- Дексмедетомидин
- Эсмолол
Другие идентификационные номера исследования
- D-E-P-sepsis
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .