- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06169475
Wpływ deksmedetomidyny w porównaniu z esmololem lub placebo na hemodynamikę mózgu we wstrząsie septycznym
5 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Xinchen Wang
Wpływ deksmedetomidyny na esmolol lub placebo na hemodynamikę mózgu we wstrząsie septycznym: randomizowane badanie kliniczne.
Sepsę definiuje się jako zagrażającą życiu dysfunkcję narządów spowodowaną rozregulowaną reakcją gospodarza na infekcję.
Niektórzy badacze sugerowali, że rozregulowaną reakcję lub dysfunkcję narządów można złagodzić poprzez zmniejszenie reakcji na stres, co dodatkowo zmniejsza ryzyko powikłań i śmiertelności w wyniku sepsy.
Deksmedetomidyna jest agonistą receptora alfa adrenergicznego, wykazującym działanie sympatykolityczne w niektórych częściach mózgu z efektem przeciwlękowym, uspokajającym i przeciwbólowym.
W doświadczeniach na zwierzęcym modelu posocznicy wykazano, że deksmedetomidyna poprawia klirens mleczanu w surowicy i mikrokrążenie.
Deksmedetomidyna może hamować stany zapalne, gdyż wzmacnia aktywność układu odpornościowego, zmniejszając jednocześnie jego reakcję ogólnoustrojową i obniżając stężenie cytokin.
Istnieją również dowody z badań klinicznych o określonym bezpieczeństwie, że deksmedetomidyna zmniejsza stan zapalny, zmniejsza zapotrzebowanie na leki wazopresyjne i poprawia czynność narządów.
Jako terapię obniżającą częstość akcji serca zaproponowano beta-antagonistę, esmolol, poprawiający w ten sposób czas napełniania rozkurczowego i poprawiający pojemność minutową serca, co skutkuje zmniejszeniem wspomagania wazopresyjnego.
Niedawna metaanaliza 8 randomizowanych badań z użyciem esmololu sugeruje, że 32% współczynnik ryzyka zmniejsza śmiertelność w ciągu 28 dni, a metaanaliza 7 badań z użyciem esmololu u pacjentów z sepsą i wstrząsem septycznym była powiązana z 32% niższą śmiertelnością w ciągu 28 dni śmiertelność.
Jednakże wpływ leków przeciwstresowych na hemodynamikę mózgu nie jest znany.
W tym badaniu badacze zamierzają zastosować technikę przezczaszkowego dopplera do oceny reakcji mózgowego przepływu krwi w grupie antystresowej i grupie kontrolnej.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to jednoośrodkowe, randomizowane badanie z pojedynczą ślepą próbą.
Pacjenci ze wstrząsem septycznym, którzy w ciągu 24 godzin trafią na OIOM Szpitala Ludowego Tybetańskiego Regionu Autonomicznego, zostaną poddani badaniom przesiewowym w celu rekrutacji.
Po odpowiedniej resuscytacji płynowej pacjentom podaje się ciągły wlew noradrenaliny w celu utrzymania średniego ciśnienia tętniczego (MAP) na poziomie 65–75 milimetrów słupa rtęci (mmHg).
Midazolam i fentanyl podawane są w celu osiągnięcia docelowej sedacji o wskaźniku bispektralnym (BIS) 40-60, do badania będą rekrutowani pacjenci, u których nadal występuje tachykardia (tętno powyżej 100 uderzeń na minutę).
Po rekrutacji pacjentów zgodnie z tabelą liczb losowych dzieli się na grupę deksmedetomidyny, grupę esmololu i grupę kontrolną (T0).
Od pacjentów w obu grupach eksperymentalnych wymagane jest osiągnięcie docelowego tętna na poziomie 75–95 uderzeń na minutę. w ciągu godziny, dostosowując dawkę deksmedetomidyny lub esmololu co dwadzieścia minut.
Wszyscy pacjenci zostali poddani ocenie hemodynamicznej w T1, T2, T3, T4 (6, 12, 18, 24 godziny po włączeniu).
Ocena hemodynamiczna obejmująca przezczaszkowy doppler tętnicy środkowej mózgu (MCA), głębokiej środkowej żyły mózgowej (DMCV), żyły podstawnej Rosenthala (BVR) i zatoki poprzecznej (TS), parametry hemodynamiczne uzyskane metodą analityczną rejestracji ciśnienia przez tętnicę obwodową za pomocą Mostcare .
W trakcie badania zbierana jest charakterystyka demograficzna, diagnoza, raporty laboratoryjne oraz dawka leku.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
14
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Beijing, Chiny
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Science
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 18-80 lat.
- U pacjentów stwierdzono wstrząs septyczny według kryteriów sepsy 3.0.
- W głębokiej sedacji BIS 40-60 z midazolamem i fentanylem.
- Po osiągnięciu docelowej sedacji u pacjentów w dalszym ciągu utrzymuje się tachykardia (tętno powyżej 100 uderzeń na minutę).
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża.
- Pacjenci z ciężką arytmią.
- Pacjenci z chorobą aorty lub zastawki aortalnej.
- Pacjenci z mechanicznym urządzeniem wspomagającym krążenie (np. pozaustrojowe natlenianie błonowe (ECMO), wewnątrzaortalna pompa balonowa (IABP) itp.).
- Pacjenci z urazem mózgu.
- Wszelkie przeciwwskazania do stosowania przezczaszkowego dopplera.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Grupa kontrolna
|
|
|
Eksperymentalny: grupa deksmedetomidynowa
|
Ciągły wlew dożylny deksmedetomidyny (0,1 mg/ml) rozpoczyna się od dawki 0,1 ug/kg/h, zwiększając ją co 20 minut o skokową zmianę o 0,05–0,2 ug/kg/h, aż do osiągnięcia docelowej częstości akcji serca, przy założeniu, że powinno nastąpić w ciągu 12 godzin.
Infuzja będzie zmniejszana stopniowo i w razie potrzeby ostatecznie zatrzymana, jeśli częstość akcji serca spadnie poniżej 80 uderzeń na minutę.
|
|
Eksperymentalny: grupa esmololu
|
Ciągły wlew dożylny esmololu (10 mg/ml) rozpoczyna się od szybkości 20 mg/h, zwiększając ją co 20 minut o skokową zmianę o 20 mg/h, aby osiągnąć docelową częstość akcji serca, przy założeniu, że powinno to nastąpić w ciągu 12 godzin.
Infuzję będzie się zmniejszać stopniowo, a jeśli zajdzie taka potrzeba, ostatecznie zostanie zatrzymana, jeśli częstość akcji serca spadnie poniżej 80 uderzeń na minutę.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany hemodynamiczne mózgu spowodowane terapią antystresową
Ramy czasowe: Godzina 0, godzina 6, godzina 12, godzina 18 i godzina 24.
|
Hemodynamika mózgu zostanie oceniona na podstawie cech przepływu krwi MCA, DMCV, BVR i TS mierzonych metodą dopplera przezczaszkowego, a także regionalnego nasycenia mózgu tlenem mierzonego spektroskopią w bliskiej podczerwieni w godzinach 0, 6 i 12, Godzina 18 i godzina 24.
Różnicę można uzyskać poprzez porównanie dwóch grup interwencyjnych i jednej grupy kontrolnej.
|
Godzina 0, godzina 6, godzina 12, godzina 18 i godzina 24.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólnoustrojowe zmiany hemodynamiczne wywołane terapią antystresową
Ramy czasowe: Godzina 0, godzina 6, godzina 12, godzina 18 i godzina 24
|
Ogólnoustrojowe zmiany hemodynamiczne będą rejestrowane metodą analityczną polegającą na rejestracji ciśnienia za pomocą Mostcare, monitorze ciśnienia krwi i elektrokardiografu, monitorze centralnego ciśnienia żylnego (CVP), echokardiografii przezklatkowej i gazometrii krwi w godzinie 0, godzinie 6, godzinie 12, godzinie 18 i godzina 24.
Różnicę można uzyskać poprzez porównanie dwóch grup interwencyjnych i jednej grupy kontrolnej
|
Godzina 0, godzina 6, godzina 12, godzina 18 i godzina 24
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Wei Du, M.D., Peking Union Medical College Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Du W, Liu D, Long Y, Wang X. The beta-Blocker Esmolol Restores the Vascular Waterfall Phenomenon After Acute Endotoxemia. Crit Care Med. 2017 Dec;45(12):e1247-e1253. doi: 10.1097/CCM.0000000000002721.
- Dardalas I, Stamoula E, Rigopoulos P, Malliou F, Tsaousi G, Aidoni Z, Grosomanidis V, Milonas A, Papazisis G, Kouvelas D, Pourzitaki C. Dexmedetomidine effects in different experimental sepsis in vivo models. Eur J Pharmacol. 2019 Aug 5;856:172401. doi: 10.1016/j.ejphar.2019.05.030. Epub 2019 May 17.
- Ohta Y, Miyamoto K, Kawazoe Y, Yamamura H, Morimoto T. Effect of dexmedetomidine on inflammation in patients with sepsis requiring mechanical ventilation: a sub-analysis of a multicenter randomized clinical trial. Crit Care. 2020 Aug 10;24(1):493. doi: 10.1186/s13054-020-03207-8.
- Scibelli G, Maio L, Sasso M, Lanza A, Savoia G. Dexmedetomidine: Current Role in Burn ICU. Transl Med UniSa. 2017 Jul 1;16:1-10. eCollection 2017 Jan.
- Nakashima T, Miyamoto K, Shima N, Kato S, Kawazoe Y, Ohta Y, Morimoto T, Yamamura H; DESIRE Trial Investigators. Dexmedetomidine improved renal function in patients with severe sepsis: an exploratory analysis of a randomized controlled trial. J Intensive Care. 2020 Jan 2;8:1. doi: 10.1186/s40560-019-0415-z. eCollection 2020.
- Zhang J, Chen C, Liu Y, Yang Y, Yang X, Yang J. Benefits of esmolol in adults with sepsis and septic shock: An updated meta-analysis of randomized controlled trials. Medicine (Baltimore). 2022 Jul 8;101(27):e29820. doi: 10.1097/MD.0000000000029820.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 listopada 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 listopada 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 listopada 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
27 listopada 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 grudnia 2023
Pierwszy wysłany (Szacowany)
13 grudnia 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
13 grudnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 grudnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Infekcje
- Zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej
- Zapalenie
- Posocznica
- Szok, septyczny
- Zaszokować
- Fizjologiczne skutki leków
- Beta-antagoniści adrenergiczni
- Antagoniści adrenergiczni
- Środki adrenergiczne
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Agoniści receptora adrenergicznego alfa-2
- Agoniści alfa-adrenergiczni
- Agoniści adrenergiczni
- Środki nasenne i uspokajające
- Antagoniści receptora adrenergicznego beta-1
- Deksmedetomidyna
- Esmolol
Inne numery identyfikacyjne badania
- D-E-P-sepsis
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .