- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06169475
Effect van dexmedetomidine versus esmolol of placebo op de cerebrale hemodynamiek bij septische shock
5 december 2023 bijgewerkt door: Xinchen Wang
Effect van dexmedetomidine versus esmolol of placebo op de cerebrale hemodynamiek bij septische shock: een gerandomiseerde klinische studie.
Sepsis wordt gedefinieerd als een levensbedreigende orgaandisfunctie veroorzaakt door een ontregelde reactie van de gastheer op een infectie.
Sommige onderzoekers stelden voor dat de ontregelde reactie of orgaandisfunctie kan worden verminderd door de stressreactie te verminderen, waardoor de complicaties en sterftecijfers van sepsis verder worden verlaagd.
Dexmedetomidine is een alfa-adrenerge receptoragonist en heeft een sympatholytische werking in bepaalde delen van de hersenen met anxiolytische, kalmerende en pijnstillende effecten.
In de experimenten met sepsis-diermodellen is bewezen dat dexmedetomidine de serumlactaatklaring en de microcirculatie verbetert.
Dexmedetomidine kan ontstekingen remmen, omdat het de activiteit van het immuunsysteem versterkt, terwijl het de systemische reactie ervan vermindert en de cytokineconcentraties verlaagt.
Er zijn ook bewijzen uit klinische onderzoeken met duidelijke veiligheid dat dexmedetomidine de ontsteking verminderde, de behoefte aan vasopressoren verminderde en de orgaanfunctie verbeterde.
De bèta-antagonist esmolol is voorgesteld als een therapie om de hartslag te verlagen, waardoor de diastolische vultijd wordt verbeterd en het hartminuutvolume wordt verbeterd, wat resulteert in een vermindering van de vasopressorondersteuning.
Een recente meta-analyse van 8 gerandomiseerde onderzoeken met esmolol suggereerde dat de risicoratio van 32% de mortaliteit na 28 dagen verminderde, en een meta-analyse van 7 onderzoeken waarin esmolol werd gebruikt bij patiënten met sepsis en septische shock werd geassocieerd met 32% lagere sterfte na 28 dagen. sterfte.
Het effect van antistressmedicijnen op de hemodynamiek van de hersenen is echter onbekend.
In deze studie gaan onderzoekers de techniek van transcraniële Doppler toepassen om de reactie van de cerebrale bloedstroom in de antistressgroep en de controlegroep te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het is een enkelblind, gerandomiseerd onderzoek in één centrum.
Patiënten met een septische shock die binnen 24 uur op de ICU van het Tibetaanse Autonome Regio Volksziekenhuis worden opgenomen, zullen worden gescreend voor rekrutering.
Na adequate vloeistofreanimatie wordt een continue infusie van noradrenaline aan de patiënten gegeven om een gemiddelde arteriële druk (MAP) van 65-75 millimeter kwik (mmHg) te handhaven.
Midazolam en fentanyl worden gegeven om het doel van sedatie van de bispectrale index (BIS) 40-60 te bereiken; patiënten die nog steeds met tachycardie zijn (hartslag hoger dan 100 slagen per minuut) zullen worden gerecruteerd.
Na rekrutering worden de patiënten volgens de tabel met willekeurige getallen verdeeld in dexmedetomidinegroep, esmololgroep en controlegroep (T0).
Van patiënten in de twee experimentele groepen wordt verwacht dat ze het hartslagdoel van 75-95 slagen per minuut bereiken. binnen één uur door de dosis dexmedetomidine of esmolol elke twintig minuten aan te passen.
Alle patiënten kregen de hemodynamische evaluatie op T1, T2, T3, T4 (6, 12, 18, 24 uur na inschrijving).
De hemodynamische evaluatie inclusief transcraniale Doppler van middelste hersenslagader (MCA), diepe middelste hersenader (DMCV), basale vene Rosenthal (BVR) en transversale sinus (TS), hemodynamische parameters verkregen door de drukregistratie-analysemethode via perifere arteriële met Mostcare .
Tijdens het onderzoek worden demografische kenmerken, diagnose, laboratoriumrapporten en medicijndosis verzameld.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
14
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Science
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 ~ 80 jaar oud.
- Patiënten vertoonden een septische shock volgens de sepsis 3.0-criteria.
- Onder diepe sedatie van BIS 40-60 met midazolam en fentanyl.
- Nadat het doel van sedatie is bereikt, lijden patiënten nog steeds aan tachycardie (hartslag hoger dan 100 slagen per minuut).
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap.
- Patiënten met ernstige aritmie.
- Patiënten met aorta- of aortaklepaandoeningen.
- Patiënten met een mechanisch hulpmiddel voor de bloedsomloop (bijv. extracorporale membraanoxygenatie (ECMO), intra-aortale ballonpomp (IABP), enz.).
- Patiënten met hersentrauma.
- Elke contra-indicatie voor het gebruik van transcraniële doppler.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: controlegroep
|
|
|
Experimenteel: dexmedetomidine-groep
|
De continue intraveneuze infusie van dexmedetomidine (0,1 mg/ml) begint bij 0,1 µg/kg/uur en wordt elke 20 minuten verhoogd met een stapsgewijze verandering van 0,05-0,2 µg/kg/uur om de doelhartslag te bereiken, in de verwachting dat dit moet binnen 12 uur zijn.
De infusie wordt stapsgewijs verlaagd en, indien nodig, uiteindelijk gestopt als de hartslag onder de 80 slagen per minuut daalt.
|
|
Experimenteel: esmolol groep
|
De continue intraveneuze infusie van esmolol (10 mg/ml) begint met 20 mg/uur en wordt elke 20 minuten verhoogd met een stapsgewijze verandering van 20 mg/uur om de doelhartslag te bereiken, met de verwachting dat dit binnen 12 uur moet zijn.
De infusie wordt stapsgewijs verlaagd en, indien nodig, uiteindelijk stopgezet als de hartslag onder de 80 slagen per minuut daalt.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De cerebrale hemodynamische verandering veroorzaakt door de antistresstherapie
Tijdsspanne: Uur 0, uur 6, uur 12, uur 18 en uur 24.
|
De cerebrale hemodynamiek zal worden geëvalueerd op basis van de kenmerken van de bloedstroom van MCA, DMCV, BVR en TS gemeten door transcraniale doppler, evenals regionale cerebrale zuurstofverzadiging gemeten door middel van nabij-infraroodspectroscopie op uur 0, uur 6, uur 12, Uur 18 en uur 24.
Het verschil wordt verkregen door het contrast tussen twee interventiegroepen en één controlegroep.
|
Uur 0, uur 6, uur 12, uur 18 en uur 24.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De systemische hemodynamische verandering veroorzaakt door antistresstherapie
Tijdsspanne: Uur 0, uur 6, uur 12, uur 18 en uur 24
|
De systemische hemodynamische veranderingen zullen worden verkregen via de drukregistratie-analytische methode met Mostcare, bloeddruk- en elektrocardiale monitor, centrale veneuze druk (CVP) monitor, transthoracale echocardiografie en bloedgas op uur 0, uur 6, uur 12, uur 18 en uur 24.
Het verschil wordt verkregen door het contrast tussen twee interventiegroepen en één controlegroep
|
Uur 0, uur 6, uur 12, uur 18 en uur 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Wei Du, M.D., Peking Union Medical College Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Du W, Liu D, Long Y, Wang X. The beta-Blocker Esmolol Restores the Vascular Waterfall Phenomenon After Acute Endotoxemia. Crit Care Med. 2017 Dec;45(12):e1247-e1253. doi: 10.1097/CCM.0000000000002721.
- Dardalas I, Stamoula E, Rigopoulos P, Malliou F, Tsaousi G, Aidoni Z, Grosomanidis V, Milonas A, Papazisis G, Kouvelas D, Pourzitaki C. Dexmedetomidine effects in different experimental sepsis in vivo models. Eur J Pharmacol. 2019 Aug 5;856:172401. doi: 10.1016/j.ejphar.2019.05.030. Epub 2019 May 17.
- Ohta Y, Miyamoto K, Kawazoe Y, Yamamura H, Morimoto T. Effect of dexmedetomidine on inflammation in patients with sepsis requiring mechanical ventilation: a sub-analysis of a multicenter randomized clinical trial. Crit Care. 2020 Aug 10;24(1):493. doi: 10.1186/s13054-020-03207-8.
- Scibelli G, Maio L, Sasso M, Lanza A, Savoia G. Dexmedetomidine: Current Role in Burn ICU. Transl Med UniSa. 2017 Jul 1;16:1-10. eCollection 2017 Jan.
- Nakashima T, Miyamoto K, Shima N, Kato S, Kawazoe Y, Ohta Y, Morimoto T, Yamamura H; DESIRE Trial Investigators. Dexmedetomidine improved renal function in patients with severe sepsis: an exploratory analysis of a randomized controlled trial. J Intensive Care. 2020 Jan 2;8:1. doi: 10.1186/s40560-019-0415-z. eCollection 2020.
- Zhang J, Chen C, Liu Y, Yang Y, Yang X, Yang J. Benefits of esmolol in adults with sepsis and septic shock: An updated meta-analysis of randomized controlled trials. Medicine (Baltimore). 2022 Jul 8;101(27):e29820. doi: 10.1097/MD.0000000000029820.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 november 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 november 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 november 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 december 2023
Eerst geplaatst (Geschat)
13 december 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
13 december 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 december 2023
Laatst geverifieerd
1 december 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Infecties
- Systemisch ontstekingsreactiesyndroom
- Ontsteking
- Sepsis
- Schok, septisch
- Schok
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge beta-antagonisten
- Adrenerge antagonisten
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Adrenerge alfa-2-receptoragonisten
- Adrenerge alfa-agonisten
- Adrenerge agonisten
- Hypnotica en sedativa
- Adrenerge bèta-1-receptorantagonisten
- Dexmedetomidine
- Esmolol
Andere studie-ID-nummers
- D-E-P-sepsis
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .