Validation d'un bref outil de dépistage avec des biomarqueurs pour la prédiction de la cervicalgie post-traumatique chronique

Contexte Les douleurs cervicales post-traumatiques subies après des accidents sont fréquentes (1) et représentent un énorme fardeau humain et sociétal qui peut entraîner des douleurs et un handicap importants à long terme (2-4). On estime qu'il y a 6 000 nouveaux cas annuels d'accidents de la route entraînant des douleurs cervicales post-traumatiques au Danemark (5). Toutefois, des recherches internationales récentes indiquent que ce chiffre pourrait être plus du double (6-8). Alors que près de la moitié des blessés continuent de ressentir des symptômes un an après l'accident (1-3), 15 à 25 % présentent des symptômes et des déficiences fonctionnelles nettement plus graves (9,10) et risquent de quitter le marché du travail. Le coût cumulé des douleurs cervicales post-traumatiques au Danemark n'a pas été évalué dans une étude scientifique, mais on estime que les coûts économiques directs et indirects des douleurs cervicales post-traumatiques s'élèvent à environ 14 milliards DKK par an (11).

Les douleurs cervicales post-traumatiques après un accident s'accompagnent souvent d'une myriade de symptômes tels que des maux de tête, de la fatigue, des problèmes de concentration et une sensibilité à la lumière et au son (4,12-16). Un certain nombre d'études soulignent également des symptômes psychologiques fréquents après des blessures, tels que des symptômes de stress, de dépression et d'anxiété (15-17), et il a été rapporté que le stress post-traumatique précoce prédit une moins bonne récupération au fil du temps (18,19).

Des études antérieures ont identifié les mêmes facteurs de risque après un coup du lapin (20-26). Les facteurs de risque sont l'âge, une intensité de douleur élevée, une hypersensibilité à la douleur et des symptômes d'éveil post-traumatiques (c.-à-d. stress accru) immédiatement après l'accident. Les résultats suggèrent que le manque d'efficacité des traitements existants (27-30) : est dû au fait de ne pas cibler spécifiquement les patients à risque et aux mécanismes sous-jacents associés.

Ritchie et ses collègues ont développé et validé un outil de dépistage pronostique clinique pour identifier les patients à risque de développer une cervicalgie post-traumatique (31,32). L’utilisation optimale de l’outil de dépistage se fait immédiatement après un accident. Basé sur des questions de dépistage simples auxquelles il est possible de répondre en moins de 5 minutes concernant la douleur et les limitations fonctionnelles associées, le trouble de stress post-traumatique (hyperexcitation) et l'âge, l'outil de dépistage peut être utilisé avec une précision de 90 % pour identifier ceux qui ne s'améliorent pas après l'accident et avec une précision de 80% ceux qui récupèrent complètement. Cependant, il est nécessaire de tester l'outil de dépistage dans un contexte danois au service des urgences et de déterminer si les biomarqueurs du stress peuvent améliorer la valeur prédictive de l'outil.

Au Danemark, le traitement standard aux urgences après un accident non traumatique est une évaluation physique approfondie associée à de bons conseils, ce qui convient à une proportion importante de patients. Malheureusement, il est difficile de distinguer une réaction normale d’une réaction nécessitant un traitement, ce qui peut à son tour entraîner une aggravation des douleurs traumatiques au cou. Dans ce cas l'outil de pronostic (31,32) sera simple et rapide à utiliser. La collecte de biomarqueurs objectifs pour la réponse précoce au stress immédiatement après l'accident renforcera probablement la valeur de l'outil et fournira davantage d'informations sur les mécanismes causals dans le développement de douleurs cervicales post-traumatiques chroniques. De plus, des biomarqueurs tels que la variabilité de la fréquence cardiaque (VRC) peuvent être collectés immédiatement après un accident et ainsi prédire le risque de développer un SSPT. À l'aide de questionnaires, il faudrait des semaines pour collecter ces informations, ce qui risquerait de retarder l'identification des patients à risque.

Une découverte significative et récurrente est que la réaction au stress immédiatement après un accident est un facteur important dans le développement de douleurs cervicales chroniques post-traumatiques. L’éveil post-traumatique est associé à une sensibilité accrue à la douleur, à des pensées catastrophiques et à une mauvaise interprétation des symptômes corporels courants (33,34). Un biomarqueur important de la dérégulation autonome (réponse au stress) et du développement de symptômes de stress post-traumatique est une VRC faible accompagnée d'une fréquence cardiaque au repos élevée (35-41). À l’inverse, un VRC élevé est associé à une récupération cardiovasculaire et à une meilleure autorégulation lors de situations stressantes (42). À notre connaissance, une seule étude a examiné le VRC en tant que prédicteur du SSPT après un traumatisme grave de la route et a révélé que le VRC mesuré deux jours après un accident identifiait correctement 72 % des personnes ayant développé un SSPT après l'accident (43).

Questionnaires Les participants seront invités à répondre à des questionnaires concernant la qualité de vie, le sommeil, les comorbidités, les symptômes du SSPT et l'activité physique. Tous les questionnaires sont validés en danois. Les questionnaires seront testés pilotement sur les deux sites avant d'être remis aux participants. La consommation de temps est estimée à 30 minutes et sera complétée à l'aide d'une tablette lors de la visite aux urgences et en ligne lors du suivi à 6 et 12 mois respectivement.

Évaluation clinique L'étude utilise une combinaison de différentes mesures telles que des variables autodéclarées, des biomarqueurs (VRC), des tests de sensibilité à la douleur (QST) et des données de registre. Les données seront collectées à différents moments.

Lors de la première visite au service des urgences, une évaluation clinique de l'amplitude de mouvement active des participants de la colonne cervicale et des membres supérieurs et inférieurs sera effectuée. Toute douleur, restriction de l'amplitude de mouvement ou inconfort sera notée. Une évaluation neurologique complète des membres supérieurs et inférieurs sera réalisée. La force musculaire isométrique et les réflexes tendineux seront également évalués. L'évaluation clinique incluant les mesures de l'amplitude de mouvement sera répétée lors de la visite de suivi 1 semaine après l'accident.

HRV Le HRV, la fréquence cardiaque au repos, la fréquence respiratoire et les habitudes de sommeil constituent le biomarqueur du stress de l'étude et sont mesurés avec le tracker Firstbeat Bodyguard 2 (Firstbeat Technologies Ltd., Finlande) qui enregistre les données en continu sur quatre jours. Les mesures du VRC seront effectuées au départ, 3,6,12 mois. Les mesures du VRC peuvent être utilisées pour mesurer le stress et la récupération (45).

Tests sensoriels quantitatifs Nous effectuerons des seuils de douleur à la pression et une modulation conditionnée de la douleur au départ et à 3 mois. La modulation conditionnée de la douleur comprendra un seuil de douleur à la pression suivi d'un test de pression à froid et d'un seuil de douleur à la pression. Le seuil de douleur de pression sera réalisé au niveau du membre inférieur (face antérolatérale supérieure du tibia). Immédiatement après le test du seuil de douleur à la pression, les participants seront invités à plonger leur main non dominante dans de l'eau froide à 0-2 degrés pendant un maximum de 2 minutes ou jusqu'à ce que la douleur soit intolérable. Immédiatement après, le seuil de douleur à la pression sera à nouveau effectué. Le seuil de douleur à la pression sera mesuré à l'aide d'un thermotesteur (Somedic, Suède). La TVQ sera effectuée du côté non dominant. Le protocole pour le QST sera conforme au protocole du Réseau allemand pour la douleur neuropathique (46).

Suivi à 3, 6 et 12 mois Les participants seront contactés par téléphone à 3, 6 et 12 mois. À 3 mois, un autre rendez-vous pour des tests sur place sera organisé. À 6 et 12 mois, l'appareil FirstBeat sera envoyé aux participants par courrier et les participants seront invités à répéter les questionnaires précédents en ligne.

Calcul de la taille de l'échantillon et plan d'analyse statistique Sur la base d'études de cohortes précédentes, on s'attend à ce qu'au moins 25 % des participants développent des symptômes chroniques modérés à sévères (20,21,23,24,26). Une estimation plus prudente de 15 % est utilisée comme point de départ pour le calcul de la puissance (outil Web easyROC v1.3.1). Avec une ASC attendue de 0,80 et un ratio d'allocation de 7, un échantillon de 104 patients sera suffisant pour donner une force statistique de 90 % et donner un résultat significatif (alpha 0,01). Des taux d'abandon et des données manquantes sont attendus, c'est pourquoi un taux d'abandon attendu au suivi de 12 mois pouvant atteindre 25 % est estimé. Ainsi, un total de 155 patients seront inclus. La distribution de normalité sera examinée à l'aide d'un histogramme et de tracés qq. Une analyse paramétrique et non paramétrique sera appliquée, le cas échéant. Les caractéristiques des participants seront décrites à tout moment.

L'outil de prédiction sera validé en analysant sa capacité à prédire ceux qui se remettent de l'accident de la route (NDI < 10 %) et ceux qui développent des symptômes modérés à sévères (NDI > 32 %) à 12 mois de suivi. La précision de l'outil sera examinée avec l'analyse des caractéristiques de l'opérateur du récepteur (ROC), et la sensibilité et la spécificité sont calculées par divers critères de coupure. De plus, des régressions logistiques seront effectuées selon le cas avec et sans biomarqueurs afin d'établir le meilleur modèle de prédiction. Les coûts économiques de la santé sont comparés entre les groupes. L'attachement au marché du travail, la consommation de médicaments et les services de santé serviront d'indicateurs de la reprise après 12 mois pour les groupes identifiés par l'outil de prédiction. Toutes les données du registre seront collectées après la fin du suivi de 12 mois pour tous les participants.

Une analyse de régression multivariée sera utilisée pour étudier l'association entre le SSPT et le VRC et les données des participants ajustées pour les cofondateurs concernés. Les facteurs de confusion pertinents seront identifiés à l'aide d'un graphe acyclique dirigé (DAG) (47), spécifiquement l'outil dagitty pour le package R (48). Les données manquantes seront gérées en appliquant plusieurs stratégies d'imputation. Toutes les données seront analysées à l'aide de Stata (V.17, StataCorp, Texas, USA) et R (version 4.3.1 (Beagle Scouts)). Le résultat de l'analyse sera rapporté conformément à la déclaration STROBE (49) pour les études de cohorte.

Éthique et diffusion L'étude est approuvée par le comité d'éthique régional (S-20230037) et l'Université du Danemark du Sud, l'étude sera également enregistrée sur ClinicalTrials.gov. L'étude sera conforme au RGPD et à la loi sur la protection des données ainsi qu'à la déclaration d'Helsinki (50,51). L’accès aux données du registre sera demandé via Statistics Denmark. Les événements indésirables (EI) seront signalés selon le comité d'éthique régional. De plus, l'EI sera enregistré à toutes les visites de suivi en interrogeant les participants sur les EI potentiels à l'aide de questions ouvertes pour s'assurer que tous les EI sont enregistrés. Un EI est défini comme toute expérience non désirée au cours du suivi entraînant une interaction avec le système de santé (médecin généraliste ou hôpital) en raison d'une aggravation des symptômes.

Hormis une éventuelle poussée de douleur à court terme après la procédure QST, il n'y a pas d'effets secondaires significatifs à long terme connus du processus de collecte de données. La conception de cette étude ne permet pas l'exigence minimale de 24 heures de temps de réflexion pour les participants. Cette procédure a déjà été utilisée aux urgences et la procédure est approuvée par le comité d'éthique régional.

Les résultats du projet seront publiés dans des revues scientifiques à comité de lecture ainsi que diffusés à des fins non scientifiques sous la forme d'articles dans des revues de patients et de professionnels et par le biais de communiqués de presse et de médias sociaux. Des ateliers pratiques seront organisés pour former les professionnels intéressés à la méthode de dépistage – si cela s'avère utile et efficace. Le résultat de ce projet sera publié quelle que soit son ampleur ou sa direction. Les co-auteurs seront basés sur les recommandations de l'ICMJE (52).

Perspectives et implications Les résultats de cette étude devraient intéresser les cliniciens, les chercheurs, les compagnies d'assurance et les décideurs politiques et renforceront les connaissances nationales et internationales sur l'identification précoce des patients à haut risque de développer des cervicalgies chroniques et le rôle des biomarqueurs. A notre connaissance, ce projet est le premier du genre dans un contexte européen. Si les résultats de cette étude sont positifs, nous espérons qu'elle nous permettra de cibler des ressources plus efficaces et éventuellement de réduire le coût humain des douleurs cervicales post-traumatiques.

Financement Le projet a reçu le soutien financier de l'Université du Danemark du Sud et du Fonds de recherche de l'hôpital Næstved-Slagelse-Ringsted. Aucun des bailleurs de fonds de ce projet n'aura d'influence sur la manière dont les résultats seront publiés, tout comme les bailleurs de fonds n'auront aucune influence sur le choix de la conception de la recherche, du contenu et de la préparation de ce protocole.

"Ces documents ont reçu le soutien financier du Fonds danois pour les victimes. L'exécution, le contenu et les résultats des documents relèvent de la seule responsabilité des auteurs. L'analyse et les points de vue mis en évidence dans les documents appartiennent aux auteurs et ne reflètent pas nécessairement les opinions du Conseil du Fonds danois d'aide aux victimes".