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Efficacité et innocuité du HS-10374 par rapport au placebo chez les adultes atteints de polyarthrite psoriasique active

17 juillet 2024 mis à jour par: Hansoh BioMedical R&D Company

Un essai multicentrique de phase 2, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et par comparateur, pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du HS-10374 chez les adultes atteints de polyarthrite psoriasique active

Cette étude a été conçue pour explorer l'efficacité clinique et l'innocuité du HS-10374 dans le traitement du rhumatisme psoriasique actif. De plus, cette étude vise à trouver le dosage optimal pour le futur développement clinique du HS-10374.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

160

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200040
        • Recrutement
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans.
  2. A des antécédents de rhumatisme psoriasique (RP) depuis au moins 6 mois et répond aux critères de classification du rhumatisme psoriasique (CASPAR) lors du dépistage.
  3. Arthrite active comme indiqué ≥ 3 articulations enflées (66 articulations) et ≥ 3 articulations sensibles (68 articulations) au moment du dépistage et au départ.
  4. Lésion cutanée psoriasique pesteuse active ou antécédents documentés de peste psoriasique lors du dépistage.
  5. hs-CRP ≥ 3 mg/L au moment du dépistage.
  6. Les sujets (i) n'ont pas été exposés auparavant à des produits biologiques (naïfs de produits biologiques) ou (ii) ont échoué ou ont été intolérants à 1 inhibiteur du TNF (expérimenté par le TNFi).

Critère d'exclusion:

  1. Psoriasis sans plaques (c'est-à-dire psoriasis en gouttes, inverse, pustuleux, érythrodermique ou d'origine médicamenteuse), à ​​l'exception du psoriasis des ongles, qui est autorisé.
  2. Autre maladie auto-immune ou auto-inflammatoire (c'est-à-dire polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux systémique, goutte), à ​​l'exception de la maladie inflammatoire de l'intestin et/ou de l'uvéite auto-immune inactive au moins 12 mois avant le dépistage, tel qu'évalué par l'investigateur.
  3. Syndrome de fibromyalgie active
  4. Antécédents récents d’infection active, antécédents d’infection chronique ou risque d’infection grave.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Comprimés placebo correspondant au HS-10374
Administré par voie orale une fois par jour pendant 16 semaines
Comparateur actif: tofacitinib
Médicament: Tofacitinib 5Mg Com,Oral
Administré oralement BID pendant 16 semaines
Expérimental: HS-10374 Dose 1
Médicament: HS-10374
Administré par voie orale une fois par jour pendant 16 semaines
Expérimental: HS-10374 Dose 2
Médicament: HS-10374
Administré par voie orale une fois par jour pendant 16 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants ayant obtenu une amélioration de 20 % (ACR20) de la réponse de l'American College of Rheumatology à la semaine 16
Délai: À la semaine 16
La définition de l'amélioration ACR 20, ACR 50 ou ACR 70 est une amélioration de 20 %, 50 % ou 70 %, respectivement, par rapport à la valeur initiale du nombre d'articulations douloureuses et enflées et une amélioration de 20 %, 50 % ou 70 %, respectivement, dans 3 des 5 mesures restantes de l'ensemble de données de base (évaluation globale par sujet de l'activité de la maladie, évaluation globale par le médecin de l'arthrite psoriasique, évaluation globale par sujet de la douleur, HAQ-DI, hs-CRP).
À la semaine 16

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants ayant obtenu une amélioration de 20 % (ACR20) de la réponse de l'American College of Rheumatology à la semaine 12
Délai: À la semaine 12
La définition de l'amélioration ACR 20, ACR 50 ou ACR 70 est une amélioration de 20 %, 50 % ou 70 %, respectivement, par rapport à la valeur initiale du nombre d'articulations douloureuses et enflées et une amélioration de 20 %, 50 % ou 70 %, respectivement, dans 3 des 5 mesures restantes de l'ensemble de données de base (évaluation globale par sujet de l'activité de la maladie, évaluation globale par le médecin de l'arthrite psoriasique, évaluation globale par sujet de la douleur, HAQ-DI, hs-CRP).
À la semaine 12
Proportion de participants ayant obtenu une amélioration de 50 % (ACR50) de la réponse de l'American College of Rheumatology à la semaine 16
Délai: À la semaine 16
La définition de l'amélioration ACR 20, ACR 50 ou ACR 70 est une amélioration de 20 %, 50 % ou 70 %, respectivement, par rapport à la valeur initiale du nombre d'articulations douloureuses et enflées et une amélioration de 20 %, 50 % ou 70 %, respectivement, dans 3 des 5 mesures restantes de l'ensemble de données de base (évaluation globale par sujet de l'activité de la maladie, évaluation globale par le médecin de l'arthrite psoriasique, évaluation globale par sujet de la douleur, HAQ-DI, hs-CRP).
À la semaine 16
Proportion de participants ayant obtenu une amélioration de 70 % (ACR70) de la réponse de l'American College of Rheumatology à la semaine 16
Délai: À la semaine 16
La définition de l'amélioration ACR 20, ACR 50 ou ACR 70 est une amélioration de 20 %, 50 % ou 70 %, respectivement, par rapport à la valeur initiale du nombre d'articulations douloureuses et enflées et une amélioration de 20 %, 50 % ou 70 %, respectivement, dans 3 des 5 mesures restantes de l'ensemble de données de base (évaluation globale par sujet de l'activité de la maladie, évaluation globale par le médecin de l'arthrite psoriasique, évaluation globale par sujet de la douleur, HAQ-DI, hs-CRP).
À la semaine 16
Changement par rapport au départ du score HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire Disability Index) à la semaine 16
Délai: À la semaine 16
Le HAQ-DI est une mesure des résultats rapportés par les patients qui évalue le degré de difficulté qu'un sujet a rencontré au cours de la semaine écoulée dans 8 domaines d'activités de la vie quotidienne : s'habiller et se toiletter, se lever, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et d'autres activités. Chaque catégorie d'activité comprend 2 à 3 éléments. Pour l'élément de portée du questionnaire, le niveau d'activité est classé de 0 à 3, 0 représentant « aucune difficulté », 1 comme « une certaine difficulté », 2 comme « difficulté » et 3 comme « incapable de faire ». Toute activité qui nécessite l’aide d’une autre personne ou nécessite l’utilisation d’un appareil fonctionnel s’ajuste à un score de 2 ou plus.
À la semaine 16
Proportion de participants répondant à l'indice de zone et de gravité du psoriasis (PASI) 75/90 à la semaine 16
Délai: À la semaine 16
L'indice de superficie et de gravité du psoriasis (PASI) est un système de notation quantifiant la gravité du psoriasis en fonction de la gravité de la lésion et de la zone d'implication. L'évaluation PASI est effectuée par les enquêteurs et le score numérique varie de 0 à 72, les scores PASI plus élevés dénotant une activité plus grave de la maladie. Les réponses PASI 75, PASI 90 sont définies comme une amélioration de 75 % ou 90 % du score PASI par rapport à la ligne de base.
À la semaine 16
Proportion de participants atteignant le score 0/1 de l'évaluation globale du médecin statique (sPGA) à la semaine 16
Délai: À la semaine 16
L'évaluation globale statique du psoriasis (sPGA) est une évaluation moyenne de toutes les lésions psoriasiques basée sur l'érythème, l'induration et l'échelle. Il s'agit d'une échelle de 5 points réalisée par les enquêteurs. Un score sPGA de 0 ou 1 signifie respectivement « clair » ou « presque clair ».
À la semaine 16
Changement par rapport à la valeur initiale de la surface corporelle (BSA) du psoriasis à la semaine 16
Délai: À la semaine 16
L'implication de la surface corporelle (BSA) du psoriasis est mesurée à l'aide de la méthode de l'empreinte de la main, la taille de l'empreinte de la main d'un patient représentant environ 1 % de la surface corporelle impliquée.
À la semaine 16
Changement par rapport à la valeur initiale des scores de l'indice de qualité de vie en dermatologie (DLQI) à la semaine 16
Délai: À la semaine 16
L'indice de qualité de vie en dermatologie (DLQI) est une mesure des résultats rapportés par les patients. Il s'agit d'un questionnaire composé de 10 questions concernant la perception des patients de l'impact des maladies de peau sur différents aspects de leur qualité de vie liée à la santé au cours de la semaine écoulée. Chaque question est notée sur une échelle de 0 à 3, et la somme de chaque score va de 0 (aucune altération de la qualité de vie) à 30 (altération maximale).
À la semaine 16
Changement par rapport à la valeur initiale du score d'activité de la maladie 28 avec le score de protéine C-réactive (DAS28-CRP) à la semaine 16
Délai: À la semaine 16

Le DAS28-CRP est un critère de jugement composite qui évalue : Le nombre d'articulations des mains (y compris les articulations métacarpophalangiennes et interphalangiennes proximales, à l'exception des articulations interphalangiennes distales), les poignets, les coudes, les épaules et les genoux sont enflés et/ou sensibles sur un total de 28 ; Hypersensible-CRP dans le sang pour mesurer le degré d'inflammation ; Sujet Évaluation globale de l'activité de la maladie.

Les résultats sont combinés pour produire le score DAS28-CRP, qui est en corrélation avec l'étendue de l'activité de la maladie : ≤2,6 : Rémission de la maladie ; 2,6 - 3,2 : Faible activité de la maladie ; 3.2 - 5.1 : Activité modérée de la maladie ; >5.1 : Activité élevée de la maladie.
À la semaine 16
Changement par rapport à la valeur initiale de l'indice d'activité de la maladie pour le score de l'arthrite psoriasique (DAPSA) à la semaine 16
Délai: À la semaine 16
L'indice d'activité de la maladie pour le score de l'arthrite psoriasique (DAPSA) est une mesure composite permettant d'évaluer l'atteinte des articulations périphériques qui est basée sur la sommation numérique de 5 variables de l'activité de la maladie : nombre d'articulations sensibles/douloureuses, nombre d'articulations enflées, évaluation globale par sujet de l'activité de la maladie, Sujet Évaluation globale de la douleur et hs-CRP.
À la semaine 16
Proportion de participants répondant à une réponse d'activité minimale de la maladie (MDA) à la semaine 16
Délai: À la semaine 16
La réponse à une activité minimale de la maladie (MDA) est définie comme un sujet remplissant 5 des 7 des résultats suivants : nombre d'articulations sensibles ≤ 1 ; nombre d'articulations enflées ≤ 1 ; PASI ≤ 1 ou surface corporelle (BSA) ≤ 3 % ; Sujet Évaluation globale de la douleur ≤ 15 ; Sujet Évaluation globale de l'activité de la maladie ≤ 20 ; HAQ-DI ≤ 0,5 ; Points d'enthèse tendre ≤ 1
À la semaine 16
Changement par rapport à la valeur initiale du score d'activité du rhumatisme psoriasique (PASDAS) à la semaine 16
Délai: À la semaine 16
Une mesure composite calculée à partir de l'évaluation globale des médecins de l'arthrite psoriasique, de l'évaluation globale du sujet de l'activité de la maladie, du résumé des composants physiques (PCS) du Short Form Health Survey-36 (SF-36), du nombre d'articulations enflées et du nombre d'articulations sensibles. , le LEI, le nombre de dactylites tendineuses et la hs-CRP.
À la semaine 16
Proportion de participants atteignant les critères de réponse au rhumatisme psoriasique (PsARC) à la semaine 16
Délai: À la semaine 16
Les critères de réponse à l'arthrite psoriasique (PsARC) comprennent 4 mesures : nombre d'articulations sensibles/douloureuses, nombre d'articulations enflées, évaluation globale du médecin de l'arthrite psoriasique et évaluation globale du sujet de l'arthrite psoriasique. Afin d'être classés comme répondeurs au PsARC, les sujets doivent obtenir une amélioration dans 2 des 4 mesures, dont l'une doit être une douleur ou un gonflement articulaire, sans aggravation d'aucune mesure.
À la semaine 16
Changement par rapport à la valeur initiale du score de l'enquête Short Form-36 (SF-36) à la semaine 16
Délai: À la semaine 16
Le SF-36 est une mesure des résultats rapportés par les patients dans la pratique clinique et la recherche. L'instrument comprend 36 éléments pour mesurer les 8 dimensions de santé suivantes au cours des 4 dernières semaines : 1) limitations des activités physiques, comme prendre un bain ou s'habiller ; 2) limitations dans les activités sociales en raison de problèmes physiques ou émotionnels ; 3) limitations dans les activités habituelles en raison de problèmes de santé physique ; 4) douleurs corporelles ; 5) santé mentale générale (détresse psychologique et bien-être) ; 6) limitations dans les activités habituelles dues à des problèmes émotionnels ; 7) vitalité ; et 8) perceptions générales de la santé.
À la semaine 16
Changement par rapport au départ du score BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) chez les participants atteints de spondylarthrite comme l'une de leurs présentations de RP à la semaine 16
Délai: À la semaine 16

Les symptômes de la spondylarthrite au cours de la semaine dernière seront évalués à l'aide du BASDAI, qui consiste en une échelle de 0 à 100 mesurant l'inconfort, la douleur et la fatigue en réponse à 6 questions relatives aux 5 principaux symptômes de la spondylarthrite ankylosante :

  • Fatigue
  • Douleur à la colonne vertébrale
  • Douleurs et gonflements articulaires
  • Zones de sensibilité localisée
  • Durée de la raideur matinale
  • Sévérité de la raideur matinale Un nombre plus élevé indique une maladie plus grave.
À la semaine 16
Changement par rapport à la valeur initiale de la dactylite par l'indice de dactylite de Leed (LDI) à la semaine 16
Délai: À la semaine 16
L'indice de dactylite de Leed (LDI) est une mesure quantitative de la dactylite à 20 chiffres à l'aide d'un dactylomètre. La circonférence des chiffres affectés et controlatéraux et la sensibilité des chiffres affectés sont mesurées pour générer un score total. Un score plus élevé indique une dactylite pire et est basé sur l'évaluation actuelle.
À la semaine 16
Changement par rapport à la valeur initiale de l'enthésite par l'indice d'enthésite de Leed (LEI) à la semaine 16
Délai: À la semaine 16
L'indice d'enthésite de Leed (LEI) a été développé spécifiquement pour le RP. Un score global de 0 à 6 est dérivé de la présence ou de l'absence de sensibilité au niveau de 6 sites d'enthèse (droite et gauche : épicondyle latéral, condyle fémoral médial et insertion du tendon d'Achille) au moment de l'évaluation. Un nombre plus élevé indique un fardeau d’enthésite plus important.
À la semaine 16
Incidence des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 20
Base de référence jusqu'à la semaine 20
Creux de HS-10374
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 16
Concentration plasmatique minimale observée de HS-10374
Base de référence jusqu'à la semaine 16

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hansoh BioMedical R&D Company

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hejian Zou, PhD, Huashan Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 février 2024

Achèvement primaire (Estimé)

28 avril 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

28 août 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2023

Première publication (Réel)

19 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HS-10374-202

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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