Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Thérapie par cellules CAR-NKT ciblées CD70 (CGC729) dans le carcinome rénal

26 décembre 2023 mis à jour par: Ding-Wei Ye, Fudan University

Une étude clinique de phase I pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du CAR-NKT ciblé sur CD70 dans le traitement du carcinome rénal avancé récidivant ou métastatique.

Il s'agit d'une étude de phase I, ouverte, à un seul bras, menée pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du CGC729 avec le carcinome rénal avancé en rechute ou métastatique.

Affection ou maladie : Carcinome rénal Intervention/traitement : Biologique : Cellules CD70 CAR-NKT Phase 1

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'exploration de la dose pour cette étude sera une conception 3+3 avec un taux de DLT cible <1/3. Un niveau de dose particulier sera étendu à 6 patients si un patient sur 3 patients traités à ce niveau de dose particulier développe du DLT. Une fois que cela se produit, les augmentations de dose supplémentaires sont interrompues jusqu'à ce que la dose se soit révélée sûre dans la cohorte élargie. Si 2 patients ou plus dans une cohorte de 6 patients développent du DLT, aucune augmentation supplémentaire de la dose n'est autorisée, et le niveau de dose inférieur suivant sera étendu à 6 patients au total. La dose la plus élevée parmi les niveaux de dose testés à laquelle pas plus d'un patient sur six souffre de DLT sera considérée comme la MTD. L'exploration des doses peut être interrompue une fois qu'un ou plusieurs niveaux de dose présentant un profil d'innocuité acceptable et une activité antitumorale satisfaisante ont été sélectionnés pour une évaluation ultérieure.

Pendant la période de traitement de l'étude, trois niveaux de dose de CGC729 seront évalués. Chacun des niveaux de dose évaluera la sécurité des cellules CAR-NKT.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

9

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Dingwei Ye
  • Numéro de téléphone: 021-64175590
  • E-mail: ydw@163.com

Lieux d'étude

      • Shanghai, Chine
        • Recrutement
        • Jian Zhang
        • Contact:
        • Contact:
          • Dingwei Ye
          • Numéro de téléphone: 021-64175590
          • E-mail: ydw@163.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Les sujets ou leurs tuteurs acceptent de participer à cet essai clinique et signent l'ICF, indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures de cet essai clinique et sont disposés à participer à la recherche.
  2. De 18 à 75 ans.
  3. Patients atteints d'un carcinome rénal avancé à cellules claires confirmé par histologie ou cytologie comme étant récurrent ou métastatique après au moins un traitement de deuxième intention.
  4. Des échantillons d’archives et/ou de tissus tumoraux frais sont requis.
  5. Au moins une lésion mesurable au départ selon RECIST version 1.1.
  6. ECOG 0-1 point.
  7. La durée de survie attendue est supérieure à 12 semaines.
  8. Les fonctions des organes importants sont fondamentalement normales : Fonction hématopoïétique : neutrophiles 1,5×109/L, plaquettes 75×109/L, hémoglobine 80g/L ; Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥60 mL/min ; Fonction hépatique : ALT et AST≤2,5 × LSN (≤5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques) ; Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN. INR de coagulation < 1,7.
  9. Les tests de grossesse pour les femmes en âge de procréer doivent être négatifs. Les hommes et les femmes ont accepté d'utiliser une contraception efficace.

Critère d'exclusion:

  1. Sujets féminins enceintes ou allaitants.
  2. Sujets féminins enceintes ou allaitants.
  3. Résultat de test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
  4. Infection active ou infection incontrôlable.
  5. Connu pour avoir des maladies auto-immunes actives ou incontrôlées, telles que la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, etc.
  6. Avoir des antécédents de maladie mentale, y compris la démence, un état mental altéré, pouvant affecter le consentement éclairé et la compréhension du sujet par le questionnaire correspondant.
  7. Souffrez d'une maladie grave incontrôlable pouvant affecter le sujet recevant un traitement pour cette étude.
  8. Sujets atteints d'autres tumeurs malignes au cours des 2 dernières années, à l'exception du cancer basal ou épidermoïde de la peau, du cancer superficiel de la vessie et du cancer du sein in situ, ont été complètement guéris et n'ont pas besoin de traitement de suivi.
  9. Sujets qui utilisent des stéroïdes systémiques ou des inhalateurs de stéroïdes pour le traitement.
  10. Utilisation d'une thérapie anti-CD70 ou d'une thérapie cellulaire au cours des 3 mois précédents.
  11. Immunothérapie, thérapie médicamenteuse ciblée ou chimiothérapie dans les 5 demi-vies du médicament dans les 2 semaines précédant la perfusion cellulaire.
  12. Sujets allergiques à l'immunothérapie ou à des médicaments apparentés.
  13. Patients présentant des métastases leptoméningées ou des métastases du système nerveux central et des maladies sous-jacentes du système nerveux central avec symptômes au cours des 6 derniers mois.
  14. Sujets présentant une classe d'insuffisance cardiaque NYHA ≥2 ou une hypertension non contrôlée par un traitement standard nécessitant un traitement spécial, des antécédents de myocardite ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois.
  15. Réception sérieuse ou transplantation d'organe ou préparation à recevoir une transplantation d'organe.
  16. D'autres enquêteurs jugent inapproprié de participer à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cyclophosphamide + Fludarabine + Infusion de cellules CAR-NKT

Régime lymphodéplétant, Cyclophosphamide 250 mg/m2 IV les jours -5 à -3 et Fludarabine 25 mg/m2 IV les jours -5 à -3. Suivi d'une perfusion de CAR-NKT au jour 0.

Doses potentielles de CGC729 :

Niveau de dose 1 : 5,0 × 106 cellules CAR-NKT/m2 ; Niveau de dose 2 : 1,5 × 107 cellules CAR-NKT/m2 ; Niveau de dose 3 : 4,5×107 cellules CAR-NKT/m2.

Biologique : cellules CD70 CAR-NKT. Médicament : Cyclophosphamide. Médicament : Fludarabine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants souffrant de DLT
Délai: Jour 28 après la perfusion de CGC729
1. Pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) La toxicité limitant la dose (DLT) est un EI qui répond aux critères suivants et survient dans les 28 jours suivant la perfusion de CGC729. L'AE est classée selon la version 5.0 du CTCAE.
Jour 28 après la perfusion de CGC729

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ORR de la dynamique cellulaire CD70 CAR-NKT.
Délai: Jour 1 à la semaine 52
Évaluer le taux de réponse objectif (ORR)
Jour 1 à la semaine 52
DCR de la dynamique cellulaire CD70 CAR-NKT.
Délai: Jour 1 à la semaine 52
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Jour 1 à la semaine 52
La sécurité de la dynamique cellulaire CD70 CAR-NKT
Délai: Jour 1 à la semaine 52
Événements indésirables (EI) de la dynamique cellulaire CD70 CAR-NKT, durée et gravité des EI, les AE sont classés selon la version 5.0 du CTCAE.
Jour 1 à la semaine 52
Cmax de la dynamique cellulaire CD70 CAR-NKT.
Délai: Jour 1 à la semaine 52
Concentration plasmatique maximale
Jour 1 à la semaine 52
Tmax de la dynamique cellulaire CD70 CAR-NKT.
Délai: Jour 1 à la semaine 52
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale
Jour 1 à la semaine 52
AUC de la dynamique cellulaire CD70 CAR-NKT.
Délai: Jour 1 à la semaine 52
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps
Jour 1 à la semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jian Zhang, Fudan University
  • Chercheur principal: Dingwei Ye, Fudan University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 juillet 2023

Achèvement primaire (Estimé)

28 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

28 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 décembre 2023

Première publication (Estimé)

27 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

27 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner