- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06182735
Thérapie par cellules CAR-NKT ciblées CD70 (CGC729) dans le carcinome rénal
Une étude clinique de phase I pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du CAR-NKT ciblé sur CD70 dans le traitement du carcinome rénal avancé récidivant ou métastatique.
Il s'agit d'une étude de phase I, ouverte, à un seul bras, menée pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du CGC729 avec le carcinome rénal avancé en rechute ou métastatique.
Affection ou maladie : Carcinome rénal Intervention/traitement : Biologique : Cellules CD70 CAR-NKT Phase 1
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'exploration de la dose pour cette étude sera une conception 3+3 avec un taux de DLT cible <1/3. Un niveau de dose particulier sera étendu à 6 patients si un patient sur 3 patients traités à ce niveau de dose particulier développe du DLT. Une fois que cela se produit, les augmentations de dose supplémentaires sont interrompues jusqu'à ce que la dose se soit révélée sûre dans la cohorte élargie. Si 2 patients ou plus dans une cohorte de 6 patients développent du DLT, aucune augmentation supplémentaire de la dose n'est autorisée, et le niveau de dose inférieur suivant sera étendu à 6 patients au total. La dose la plus élevée parmi les niveaux de dose testés à laquelle pas plus d'un patient sur six souffre de DLT sera considérée comme la MTD. L'exploration des doses peut être interrompue une fois qu'un ou plusieurs niveaux de dose présentant un profil d'innocuité acceptable et une activité antitumorale satisfaisante ont été sélectionnés pour une évaluation ultérieure.
Pendant la période de traitement de l'étude, trois niveaux de dose de CGC729 seront évalués. Chacun des niveaux de dose évaluera la sécurité des cellules CAR-NKT.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jian Zhang
- Numéro de téléphone: 18017312991
- E-mail: syner2000@163.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Dingwei Ye
- Numéro de téléphone: 021-64175590
- E-mail: ydw@163.com
Lieux d'étude
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Shanghai, Chine
- Recrutement
- Jian Zhang
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Contact:
- Jian Zhang
- Numéro de téléphone: 18017312991
- E-mail: syner2000@163.com
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Contact:
- Dingwei Ye
- Numéro de téléphone: 021-64175590
- E-mail: ydw@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets ou leurs tuteurs acceptent de participer à cet essai clinique et signent l'ICF, indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures de cet essai clinique et sont disposés à participer à la recherche.
- De 18 à 75 ans.
- Patients atteints d'un carcinome rénal avancé à cellules claires confirmé par histologie ou cytologie comme étant récurrent ou métastatique après au moins un traitement de deuxième intention.
- Des échantillons d’archives et/ou de tissus tumoraux frais sont requis.
- Au moins une lésion mesurable au départ selon RECIST version 1.1.
- ECOG 0-1 point.
- La durée de survie attendue est supérieure à 12 semaines.
- Les fonctions des organes importants sont fondamentalement normales : Fonction hématopoïétique : neutrophiles 1,5×109/L, plaquettes 75×109/L, hémoglobine 80g/L ; Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥60 mL/min ; Fonction hépatique : ALT et AST≤2,5 × LSN (≤5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques) ; Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN. INR de coagulation < 1,7.
- Les tests de grossesse pour les femmes en âge de procréer doivent être négatifs. Les hommes et les femmes ont accepté d'utiliser une contraception efficace.
Critère d'exclusion:
- Sujets féminins enceintes ou allaitants.
- Sujets féminins enceintes ou allaitants.
- Résultat de test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
- Infection active ou infection incontrôlable.
- Connu pour avoir des maladies auto-immunes actives ou incontrôlées, telles que la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, etc.
- Avoir des antécédents de maladie mentale, y compris la démence, un état mental altéré, pouvant affecter le consentement éclairé et la compréhension du sujet par le questionnaire correspondant.
- Souffrez d'une maladie grave incontrôlable pouvant affecter le sujet recevant un traitement pour cette étude.
- Sujets atteints d'autres tumeurs malignes au cours des 2 dernières années, à l'exception du cancer basal ou épidermoïde de la peau, du cancer superficiel de la vessie et du cancer du sein in situ, ont été complètement guéris et n'ont pas besoin de traitement de suivi.
- Sujets qui utilisent des stéroïdes systémiques ou des inhalateurs de stéroïdes pour le traitement.
- Utilisation d'une thérapie anti-CD70 ou d'une thérapie cellulaire au cours des 3 mois précédents.
- Immunothérapie, thérapie médicamenteuse ciblée ou chimiothérapie dans les 5 demi-vies du médicament dans les 2 semaines précédant la perfusion cellulaire.
- Sujets allergiques à l'immunothérapie ou à des médicaments apparentés.
- Patients présentant des métastases leptoméningées ou des métastases du système nerveux central et des maladies sous-jacentes du système nerveux central avec symptômes au cours des 6 derniers mois.
- Sujets présentant une classe d'insuffisance cardiaque NYHA ≥2 ou une hypertension non contrôlée par un traitement standard nécessitant un traitement spécial, des antécédents de myocardite ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois.
- Réception sérieuse ou transplantation d'organe ou préparation à recevoir une transplantation d'organe.
- D'autres enquêteurs jugent inapproprié de participer à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cyclophosphamide + Fludarabine + Infusion de cellules CAR-NKT
Régime lymphodéplétant, Cyclophosphamide 250 mg/m2 IV les jours -5 à -3 et Fludarabine 25 mg/m2 IV les jours -5 à -3. Suivi d'une perfusion de CAR-NKT au jour 0. Doses potentielles de CGC729 : Niveau de dose 1 : 5,0 × 106 cellules CAR-NKT/m2 ; Niveau de dose 2 : 1,5 × 107 cellules CAR-NKT/m2 ; Niveau de dose 3 : 4,5×107 cellules CAR-NKT/m2. |
Biologique : cellules CD70 CAR-NKT.
Médicament : Cyclophosphamide.
Médicament : Fludarabine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants souffrant de DLT
Délai: Jour 28 après la perfusion de CGC729
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1. Pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) La toxicité limitant la dose (DLT) est un EI qui répond aux critères suivants et survient dans les 28 jours suivant la perfusion de CGC729. L'AE est classée selon la version 5.0 du CTCAE.
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Jour 28 après la perfusion de CGC729
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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ORR de la dynamique cellulaire CD70 CAR-NKT.
Délai: Jour 1 à la semaine 52
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Évaluer le taux de réponse objectif (ORR)
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Jour 1 à la semaine 52
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DCR de la dynamique cellulaire CD70 CAR-NKT.
Délai: Jour 1 à la semaine 52
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
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Jour 1 à la semaine 52
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La sécurité de la dynamique cellulaire CD70 CAR-NKT
Délai: Jour 1 à la semaine 52
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Événements indésirables (EI) de la dynamique cellulaire CD70 CAR-NKT, durée et gravité des EI, les AE sont classés selon la version 5.0 du CTCAE.
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Jour 1 à la semaine 52
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Cmax de la dynamique cellulaire CD70 CAR-NKT.
Délai: Jour 1 à la semaine 52
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Concentration plasmatique maximale
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Jour 1 à la semaine 52
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Tmax de la dynamique cellulaire CD70 CAR-NKT.
Délai: Jour 1 à la semaine 52
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Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale
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Jour 1 à la semaine 52
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AUC de la dynamique cellulaire CD70 CAR-NKT.
Délai: Jour 1 à la semaine 52
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps
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Jour 1 à la semaine 52
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jian Zhang, Fudan University
- Chercheur principal: Dingwei Ye, Fudan University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs urologiques
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Maladies rénales
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- Adénocarcinome
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- Carcinome à cellules rénales
- Carcinome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
- Fludarabine
Autres numéros d'identification d'étude
- CGC729-IIT-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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