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Terapia com células CAR-NKT direcionadas a CD70 (CGC729) no carcinoma de células renais

26 de dezembro de 2023 atualizado por: Ding-Wei Ye, Fudan University

Um estudo clínico de fase I para avaliar a segurança e eficácia do CAR-NKT direcionado a CD70 no tratamento de carcinoma de células renais avançado recidivante ou metastático.

Este é um estudo de fase I, aberto e de braço único, conduzido para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar de CGC729 com carcinoma de células renais avançado recidivante ou metastático.

Condição ou doença: Intervenção/tratamento de carcinoma de células renais: Biológico: células CD70 CAR-NKT Fase 1

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A exploração da dose para este estudo será um projeto 3+3 com uma taxa alvo de DLT de <1/3. Um nível de dose específico será expandido para 6 pacientes se um paciente em cada 3 pacientes tratados com esse nível de dose específico desenvolver DLT. Quando isso ocorrer, novos escalonamentos de dose serão interrompidos até que a dose seja comprovadamente segura na coorte expandida. Se 2 ou mais em uma coorte de 6 pacientes desenvolverem DLT, nenhum aumento adicional de dose será permitido e o próximo nível de dose mais baixo será expandido para 6 pacientes no total. A dose mais alta entre os níveis de dose testados em que não mais do que um em cada seis pacientes experimenta DLT será considerada MTD. A exploração da dose pode ser interrompida assim que um ou mais níveis de dose com um perfil de segurança aceitável e atividade antitumoral satisfatória tenham sido selecionados para avaliação subsequente.

Durante o período de tratamento do estudo, serão avaliados três níveis de dose de CGC729. Cada um dos níveis de dose avaliará a segurança das células CAR-NKT.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

9

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Dingwei Ye
  • Número de telefone: 021-64175590
  • E-mail: ydw@163.com

Locais de estudo

      • Shanghai, China
        • Recrutamento
        • Jian Zhang
        • Contato:
        • Contato:
          • Dingwei Ye
          • Número de telefone: 021-64175590
          • E-mail: ydw@163.com

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Os sujeitos ou seus responsáveis ​​concordam em participar deste ensaio clínico e assinam o TCLE, indicando que compreendem o propósito e os procedimentos deste ensaio clínico e estão dispostos a participar da pesquisa.
  2. Idade de 18 a 75 anos.
  3. Pacientes com carcinoma de células renais de células claras avançado confirmado por histologia ou citologia como recorrente ou metastático após pelo menos tratamento de segunda linha.
  4. São necessárias amostras de tecido tumoral arquivadas e/ou frescas.
  5. Pelo menos uma lesão mensurável no início do estudo de acordo com RECIST versão 1.1.
  6. ECOG 0-1 pontos.
  7. O tempo de sobrevivência esperado é superior a 12 semanas.
  8. As funções de órgãos importantes são basicamente normais: Função hematopoiética: neutrófilos 1,5×109/L, plaquetas 75×109/L, hemoglobina 80g/L; Função renal: depuração de creatinina ≥60 mL/min.; Função hepática: ALT e AST≤2,5×ULN (≤5 × LSN para pacientes com metástases hepáticas); Bilirrubina total≤1,5×ULN. Coagulação INR < 1,7.
  9. Os testes de gravidez para mulheres em idade fértil serão negativos. Tanto os homens como as mulheres concordaram em usar métodos contraceptivos eficazes.

Critério de exclusão:

  1. Mulheres grávidas ou lactantes.
  2. Mulheres grávidas ou lactantes.
  3. Resultado de teste positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
  4. Infecção ativa ou infecção incontrolável.
  5. Sabe-se que possui doenças autoimunes ativas ou não controladas, como doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, etc.
  6. Ter histórico de qualquer doença mental, incluindo demência, alteração do estado mental, que possa afetar o consentimento informado e a compreensão do sujeito pelo questionário pertinente.
  7. Ter uma doença grave incontrolável que pode afetar o sujeito que recebe tratamento para este estudo.
  8. Indivíduos com outros tumores malignos nos últimos 2 anos, exceto câncer de pele basal ou escamoso, câncer superficial de bexiga e câncer de mama in situ, foram completamente curados e não necessitam de tratamento de acompanhamento.
  9. Indivíduos que usam esteróides sistêmicos ou inaladores de esteróides para tratamento.
  10. Uso de terapia anti-CD70 ou terapia celular nos últimos 3 meses.
  11. Imunoterapia, terapia medicamentosa direcionada ou quimioterapia dentro de 5 meias-vidas do medicamento dentro de 2 semanas antes da infusão celular.
  12. Indivíduos alérgicos à imunoterapia ou medicamentos relacionados.
  13. Pacientes com metástase leptomeníngea ou metástase do sistema nervoso central e doenças subjacentes definidas do sistema nervoso central com sintomas significativos nos últimos 6 meses.
  14. Indivíduos com classe de insuficiência cardíaca da NYHA ≥2 ou hipertensão não controlada pela terapia padrão que requer tratamento especial, história prévia de miocardite ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses.
  15. Sinceramente recebido ou transplante de órgãos ou preparação para receber transplantes de órgãos.
  16. Outros investigadores consideram inadequado participar do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ciclofosfamida + Fludarabina + Infusão de Células CAR-NKT

Regime de linfodepleção, Ciclofosfamida 250mg/m2 IV nos dias -5 a -3 e Fludarabina 25mg/m2 IV nos dias -5 a -3. Seguido de infusão de CAR-NKT no dia 0.

Doses potenciais de CGC729:

Nível de dose 1: 5,0×106 células CAR-NKT/m2; Nível de dose 2: 1,5×107 células CAR-NKT/m2; Nível de dose 3: 4,5×107 células CAR-NKT/m2.

Biológico: células CD70 CAR-NKT. Medicamento: Ciclofosfamida. Medicamento: Fludarabina.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que experimentam DLT
Prazo: Dia 28 após a infusão de CGC729
1.Porcentagem de participantes que apresentam toxicidade limitante de dose (DLTs) A toxicidade limitante de dose (DLT) é um EA que atende aos seguintes critérios e ocorre dentro de 28 dias após a infusão de CGC729.AE é classificado de acordo com CTCAE versão 5.0.
Dia 28 após a infusão de CGC729

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
ORR da dinâmica das células CD70 CAR-NKT.
Prazo: Dia 1 até a semana 52
Avalie a taxa de resposta objetiva (ORR)
Dia 1 até a semana 52
DCR da dinâmica das células CD70 CAR-NKT.
Prazo: Dia 1 até a semana 52
Taxa de controle de doenças (DCR)
Dia 1 até a semana 52
A segurança da dinâmica das células CD70 CAR-NKT
Prazo: Dia 1 até a semana 52
Eventos adversos (EAs) da dinâmica das células CD70 CAR-NKT, duração e gravidade dos EAs, EA são classificados de acordo com CTCAE versão 5.0.
Dia 1 até a semana 52
Cmax da dinâmica das células CD70 CAR-NKT.
Prazo: Dia 1 até a semana 52
Concentração plasmática máxima
Dia 1 até a semana 52
Tmax da dinâmica das células CD70 CAR-NKT.
Prazo: Dia 1 até a semana 52
Tempo para concentração plasmática máxima
Dia 1 até a semana 52
AUC da dinâmica das células CD70 CAR-NKT.
Prazo: Dia 1 até a semana 52
Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo
Dia 1 até a semana 52

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Investigador principal: Jian Zhang, Fudan University
  • Investigador principal: Dingwei Ye, Fudan University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de julho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

28 de janeiro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

28 de janeiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de dezembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de dezembro de 2023

Primeira postagem (Estimado)

27 de dezembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

27 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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