Une étude sur l'augmentation et l'expansion de la dose de [177Lu]Lu-SN201 chez des participants atteints d'un cancer avancé (Tumorad)

Critère d'intégration:

1. Participants masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
2. Tumeur maligne solide récurrente, localement avancée ou métastatique documentée histologiquement ou cytologiquement qui a échoué à au moins un traitement systémique standard antérieur, ou pour lequel un traitement standard n'est pas approprié, ou pour lequel aucun traitement standard n'existe.
3. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Espérance de vie ≥ 3 mois.

5. Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins, telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes, à réaliser dans les 28 jours précédant le début de l'étude. Administration d'IMP :

   1. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (les transfusions sont autorisées).
   2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm3.
   3. Numération plaquettaire ≥ 100 000 mm3.
   4. Bilirubine totale ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (chez les participants présentant des métastases hépatiques ≤ 5 LSN).
   5. Alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 5 x LSN.
6. Sous une dose stable de traitement anticoagulant, ils seront autorisés à participer s'ils ne présentent aucun signe de saignement ou de coagulation et que le rapport prothrombine/international normalisé et le temps de céphaline partielle (PT/INR et PTT, respectivement) sont compatibles avec le bénéfice acceptable. -rapport de risque à la discrétion de l'enquêteur.
7. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN et débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 30 mL/min/1,73 m2 (selon les valeurs locales).

8. L'utilisation de contraceptifs par les hommes et les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.

   1. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace telle que définie dans l'ICH M3 (R2) en commençant par la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

   2. Les participantes en âge de procréer* doivent avoir un test de grossesse négatif documenté lors du dépistage et de référence et être disposées à utiliser une méthode de contraception très efficace** ou à pratiquer l'abstinence à partir de la signature de l'ICF jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

      • Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale, ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qui a eu ses règles à un moment quelconque au cours des 24 mois consécutifs précédents). mois).

        • Une contraception efficace est définie comme une méthode contraceptive ayant un taux d'échec < 1 % pour prévenir une grossesse (contraception hormonale combinée [contenant des œstrogènes et des progestatifs] associée à une inhibition de l'ovulation [orale, intravaginale, transdermique], contraception hormonale uniquement progestative associée à une inhibition de l'ovulation). ovulation [orale, injectable, implantable], dispositif intra-utérin [DIU] ou système intra-utérin de libération d'hormones).
9. Consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude.
10. Être capable de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude, telles que jugées par l'enquêteur.
11. Phase I : Au moins une lésion selon RECIST v1.1.
12. Phase IIa : Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1.

Critère d'exclusion:

1. Maladie systémique instable (y compris, mais sans s'y limiter, une infection active, une maladie hépatique, rénale ou métabolique).

2. Maladie cardiaque cliniquement significative incluant l’un des éléments suivants :

   1. Insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement (New York Heart Association Grade ≥ 2).
   2. FEVG <50 %, tel que déterminé par MUGA ou ECHO.
   3. Hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique persistante ≥ 150 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg malgré le traitement actuel.
   4. Antécédents ou présence d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives ou de fibrillation auriculaire.
   5. Bradycardie au repos cliniquement significative.
   6. Angine de poitrine instable ≤ 3 mois avant le début du traitement à l'étude.
   7. Infarctus aigu du myocarde ≤ 3 mois avant le début du traitement à l'étude.
   8. Intervalle QT moyen en triple corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la valeur de la formule de Fridericia (QTcF) > 480 ms (comme spécifié dans la section 10.5).
3. Hypersensibilité connue aux médicaments ou aux vaccins pégylés (par exemple, les vaccins covid-19).
4. Tumeur maligne solide ou hématologique concomitante ou active au cours des 2 dernières années avec un site primaire ou une histologie distincte du cancer évalué dans cette étude, à l'exception des types de cancer suivants : cancer du col de l'utérus in situ, carcinome basocellulaire traité, tumeurs superficielles de la vessie (Ta et C'est).
5. Infections ne répondant pas au traitement ou infections actives cliniquement graves.

6. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) actif ou le virus de l'hépatite C (VHC) nécessitant un traitement. Les participants atteints d'une infection chronique par le VHB ou le VHC sont éligibles à la discrétion de l'investigateur à condition que la maladie soit stable et suffisamment contrôlée sous traitement.

   NB : les participants présentant des métastases du SNC peuvent être inclus après discussion avec le sponsor, à l'exception des participants sentinelles.

7. Chimiothérapie, thérapie anticancéreuse expérimentale, thérapie biologique ou immunothérapie dans les 2 semaines (ou 5 demi-vies, selon la valeur la plus courte) avant le début de l'administration d'IMP à l'étude.
8. Radiothérapie palliative terminée moins de 2 semaines avant le début de l'étude, l'administration d'IMP sera autorisée à condition que pas plus de 10 % de la moelle osseuse du participant ait été irradiée.
9. Non récupéré au grade 1 suite à un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie.
10. Chimiothérapie antérieure à haute dose nécessitant un sauvetage par cellules souches d'hématopoïétine.
11. Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou traumatisme important dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
12. Un trouble psychiatrique ou fonctionnel qui empêche les participants de donner leur consentement éclairé ou de suivre les instructions du protocole.
13. Un participant qui souffre d'un problème de santé ou se trouve dans une situation, de l'avis de l'enquêteur, peut exposer l'individu à un risque important, peut confondre les résultats de l'étude ou peut interférer de manière significative avec sa participation à l'étude.
14. Participe et reçoit actuellement un traitement à l'étude ou a participé à une étude sur un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou utilisé un dispositif expérimental dans les 2 semaines ou 5 demi-vies de l'agent, selon la période la plus courte.