Исследование повышения и расширения дозы [177Lu]Lu-SN201 у участников с запущенным раком (Tumorad)

Критерии включения:

1. Участники мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
2. Гистологически или цитологически документально подтвержденное рецидивирующее, местно-распространенное или метастатическое солидное злокачественное новообразование, которое не дало результатов хотя бы одной предшествующей системной стандартной терапии, или для которого стандартная терапия не подходит, или для которого не существует стандартной терапии.
3. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

5. Адекватная функция костного мозга, печени и почек по оценке следующих лабораторных требований, которая должна быть проведена в течение 28 дней до начала исследования введения ИЛП:

   1. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (переливание разрешено).
   2. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм3.
   3. Количество тромбоцитов ≥ 100 000 мм3.
   4. Общий билирубин ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (у участников с метастазами в печени ≤ 5 ВГН).
   5. Аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 x ВГН.
6. Принимающие стабильную дозу антикоагулянтной терапии будут допущены к участию, если у них нет признаков кровотечения или свертывания крови, а результаты тестов протромбин/международное нормализованное соотношение и частичное тромбопластиновое время (ПВ/МНО и ЧТВ соответственно) совместимы с приемлемой пользой. -коэффициент риска по усмотрению Исследователя.
7. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН и расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 30 мл/мин/1,73 м2 (по местным значениям).

8. Использование противозачаточных средств мужчинами и женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для участников клинических исследований.

   1. Участники мужского пола должны согласиться использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, как определено в ICH M3(R2), начиная с первой дозы исследуемого лекарства и через 120 дней после приема последней дозы исследуемого лекарства.

   2. Женщины-участницы детородного возраста* должны иметь отрицательный результат теста на беременность, подтвержденный при скрининге и исходном уровне, и быть готовыми использовать высокоэффективный метод контрацепции** или практиковать воздержание, начиная с момента подписания ИКФ и до 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

      • Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии, или 2) не находилась в постменопаузе естественным образом в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. месяцы).

        • Эффективная контрацепция определяется как методы контрацепции с частотой неудач < 1% для предотвращения беременности (комбинированная [содержащая эстроген и прогестаген] гормональная контрацепция, связанная с подавлением овуляции [пероральная, интравагинальная, трансдермальная], гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции. овуляция [пероральная, инъекционная, имплантируемая], внутриматочная спираль [ВМС] или внутриматочная система высвобождения гормонов).
9. Письменное информированное согласие на участие в исследовании.
10. Уметь понимать и соблюдать требования исследования, по мнению исследователя.
11. Фаза I: минимум одно поражение согласно RECIST v1.1.
12. Фаза IIa: По крайней мере одно измеримое поражение согласно RECIST v1.1.

Критерий исключения:

1. Нестабильное системное заболевание (включая, помимо прочего, активную инфекцию, заболевание печени, почек или метаболическое заболевание).

2. Клинически значимое заболевание сердца, включая любое из следующего:

   1. Застойная сердечная недостаточность, требующая лечения (степень ≥ 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
   2. ФВ ЛЖ < 50% по данным MUGA или ECHO.
   3. Неконтролируемая гипертензия, определяемая как стойкое систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое кровяное давление ≥ 100 мм рт. ст., несмотря на текущую терапию.
   4. В анамнезе или наличие клинически значимых желудочковых аритмий или мерцательной аритмии.
   5. Клинически значимая брадикардия покоя.
   6. Нестабильная стенокардия ≤ 3 месяцев до начала исследуемого лечения.
   7. Острый инфаркт миокарда менее чем за 3 месяца до начала исследуемого лечения.
   8. Средний трехкратный интервал QT, скорректированный на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF), составляет > 480 мс (как указано в разделе 10.5).
3. Известная гиперчувствительность к пегилированным препаратам или вакцинам (например, вакцинам против Covid-19).
4. Сопутствующее или активное солидное или гематологическое злокачественное новообразование в течение последних 2 лет с отличным первичным очагом или гистологией от рака, оцениваемого в этом исследовании, за исключением следующих типов рака: рак шейки матки in situ, леченная базальноклеточная карцинома, поверхностные опухоли мочевого пузыря (Ta и Это).
5. Инфекции, не реагирующие на терапию, или активные клинически серьезные инфекции.

6. Известная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), активным вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV), требующая лечения. Участники с хронической инфекцией ВГВ или ВГС имеют право на участие по усмотрению исследователя при условии, что заболевание стабильно и в достаточной степени контролируется в ходе лечения.

   Примечание. Участники с метастазами в ЦНС могут быть включены после обсуждения со спонсором, за исключением дозорных участников.

7. Химиотерапия, экспериментальная терапия рака, биологическая терапия или иммунотерапия в течение 2 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что является самым коротким) до начала введения исследуемого ИЛП.
8. Паллиативная лучевая терапия, завершенная менее чем за 2 недели до начала исследования, будет разрешена. Введение ИЛП допускается при условии, что было облучено не более 10% костного мозга участника.
9. Отсутствие восстановления до 1-й степени после предшествующей противораковой терапии, за исключением алопеции.
10. Предыдущая высокодозная химиотерапия, требующая спасения стволовых клеток гемопоэтина.
11. Крупное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или значительная травма в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
12. Психиатрическое или функциональное расстройство, которое не позволяет участникам дать информированное согласие или следовать инструкциям протокола.
13. Участник, имеющий заболевание или находящийся в ситуации, по мнению исследователя, может подвергнуть его значительному риску, может исказить результаты исследования или может существенно помешать его участию в исследовании.
14. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 2 недель или 5 периодов полураспада агента, в зависимости от того, что является самым коротким.