En dosupptrappning och -expansionsstudie av [177Lu]Lu-SN201 hos deltagare med avancerad cancer (Tumorad)

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga deltagare ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
2. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad, återkommande, lokalt avancerad eller metastaserande solid malignitet som har misslyckats med minst en tidigare systemisk standardterapi, eller för vilken standardterapi inte är lämplig, eller för vilken ingen standardterapi existerar.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2.
4. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.

5. Adekvat benmärgs-, lever- och njurfunktion, bedömd av följande laboratoriekrav, ska utföras inom 28 dagar innan studiens IMP-administrering påbörjas:

   1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (transfusioner är tillåtna).
   2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3.
   3. Trombocytantal ≥ 100 000 mm3.
   4. Totalt bilirubin ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN) (hos deltagare med levermetastaser ≤ 5 ULN).
   5. Alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) ≤ 5 x ULN.
6. På en stabil dos av antikoagulationsterapi kommer att tillåtas att delta om de inte har några tecken på blödning eller koagulering och protrombin/internationellt normaliserat förhållande och partiell tromboplastintid (PT/INR respektive PTT) testresultat är förenliga med den acceptabla nyttan -riskkvot efter utredarens gottfinnande.
7. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN och uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2 (per lokala värden).

8. Preventivmedelsanvändning av män och kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

   1. Manliga deltagare måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod enligt definitionen i ICH M3(R2) med början med den första dosen av studieläkemedel till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.

   2. Kvinnliga deltagare i fertil ålder* måste ha ett negativt graviditetstest dokumenterat vid Screening och Baseline och vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod** eller utöva abstinens från ICF-signatur till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.

      • En kvinna i fertil ålder är en sexuellt mogen kvinna som 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. hade haft mens någon gång under de föregående 24 på varandra följande månaderna). månader).

        • Effektiv preventivmetod definieras som preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % för att förhindra graviditet (kombinerad [östrogen- och gestageninnehållande] hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning [oral, intravaginal, transdermal], hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen associerad med hämning av ägglossning. ägglossning [oral, injicerbar, implanterbar], intrauterin enhet [IUD] eller intrauterint hormonfrisättande system).
9. Skriftligt informerat samtycke till studiedeltagande.
10. Kunna förstå och följa studiens krav, enligt bedömningen av utredaren.
11. Fas I: Minst en lesion enligt RECIST v1.1.
12. Fas IIa: Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1.

Exklusions kriterier:

1. Instabil systemisk sjukdom (inklusive men inte begränsad till aktiv infektion, lever-, njur- eller metabolisk sjukdom).

2. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive något av följande:

   1. Kongestiv hjärtsvikt som kräver behandling (New York Heart Association Grade ≥ 2).
   2. LVEF på < 50 %, bestämt av MUGA eller ECHO.
   3. Okontrollerad hypertoni, definierad som ihållande systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg trots aktuell behandling.
   4. Historik eller förekomst av kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier eller förmaksflimmer.
   5. Kliniskt signifikant vilobradykardi.
   6. Instabil angina pectoris ≤ 3 månader före start av studiebehandling.
   7. Akut hjärtinfarkt ≤ 3 månader före start av studiebehandling.
   8. Genomsnittligt triplikat QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med hjälp av Fridericias formel (QTcF)-värde > 480 msek (enligt avsnitt 10.5).
3. Känd överkänslighet mot pegylerade läkemedel eller vacciner (t.ex. covid-19-vacciner).
4. Samtidig eller aktiv solid eller hematologisk malignitet under de senaste 2 åren med en distinkt primär plats eller histologi från cancern som utvärderas i denna studie förutom följande cancertyper: livmoderhalscancer in situ, behandlat basalcellscancer, ytliga blåstumörer (Ta och Tis).
5. Infektioner som inte svarar på terapi eller aktiva kliniskt allvarliga infektioner.

6. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), aktivt hepatit B-virus (HBV) eller infektion med hepatit C-virus (HCV) som kräver behandling. Deltagare med kronisk HBV- eller HCV-infektion är berättigade efter utredarens gottfinnande förutsatt att sjukdomen är stabil och tillräckligt kontrollerad under behandling.

   OBS: Deltagare med CNS-metastaser kan inkluderas efter diskussion med sponsor, förutom sentineldeltagarna.

7. Kemoterapi, experimentell cancerterapi, biologisk terapi eller immunterapi inom 2 veckor (eller 5 halveringstider, vad som är kortast) innan studiens IMP-administrering påbörjas.
8. Palliativ strålbehandling avslutad mindre än 2 veckor innan studiens start IMP-administrering kommer att tillåtas så länge som inte mer än 10 % av deltagarens benmärg bestrålades.
9. Inte återhämtat sig till grad 1 från någon tidigare anti-cancerterapi, exklusive alopeci.
10. Tidigare högdos kemoterapi som behöver hemopoietin-stamcell-räddning.
11. Större operation, öppen biopsi eller betydande trauma inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
12. En psykiatrisk eller funktionell störning som hindrar deltagare från att ge informerat samtycke eller följa protokollinstruktioner.
13. En deltagare som har ett tillstånd eller befinner sig i en situation, enligt utredarens uppfattning, kan utsätta individen för en betydande risk, kan förvirra studieresultaten eller kan avsevärt störa deras deltagande i studien.
14. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 2 veckor eller 5 halveringstider av medlet, beroende på vilket som är kortast.