[177Lu]Lu-SN201:n annoksen suurennus- ja laajennustutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä (Tumorad)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispuolinen osallistuja ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
2. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu, uusiutuva, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä pahanlaatuinen kasvain, joka on epäonnistunut vähintään yhdessä aikaisemmassa systeemisessä standardihoidossa tai johon standardihoito ei sovellu tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
4. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.

5. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien laboratoriovaatimusten mukaan on suoritettava 28 päivän kuluessa ennen tutkimuksen alkamista.

   1. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (siirrot ovat sallittuja).
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3.
   3. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000 mm3.
   4. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (osallistujilla, joilla on maksametastaaseja ≤ 5 ULN).
   5. Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 5 x ULN.
6. Stabiiliannoksella antikoagulaatiohoitoa saavat osallistua, jos heillä ei ole merkkejä verenvuodosta tai hyytymisestä ja protrombiini/kansainvälinen normalisoitu suhde ja osittainen tromboplastiiniaika (vastaavasti PT/INR ja PTT) ovat yhteensopivia hyväksyttävän hyödyn kanssa. -riskisuhde tutkijan harkinnan mukaan.
7. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN ja arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2 (paikallisten arvojen mukaan).

8. Miesten ja naisten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia.

   1. Miesosallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, joka on määritelty ICH M3(R2):ssa, alkaen ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.

   2. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti, joka on dokumentoitu seulonta- ja lähtötasolla, ja heidän on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää** tai harjoittamaan raittiutta ICF-allekirjoituksesta 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta.

      • Hedelmällisessä iässä oleva nainen on seksuaalisesti kypsä nainen, jolle 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset ovat olleet milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana kuukaudet).

        • Tehokas ehkäisy on määritelty ehkäisymenetelmiksi, joiden epäonnistumisaste on < 1 % raskauden ehkäisemisessä (yhdistelmä [estrogeenia ja progestiinia sisältävä] hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon [oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen], pelkkä progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy raskauden estoon. ovulaatio [oraalinen, injektoitava, implantoitava], kohdunsisäinen laite [IUD] tai kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä).
9. Kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen.
10. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia tutkijan arvioiden mukaan.
11. Vaihe I: Vähintään yksi leesio RECIST v1.1:n mukaisesti.
12. Vaihe IIa: Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Epästabiili systeeminen sairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen infektio, maksa-, munuais- tai metabolinen sairaus).

2. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

   1. Hoitoa vaativa kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin aste ≥ 2).
   2. LVEF < 50 % määritettynä MUGA:lla tai ECHO:lla.
   3. Hallitsematon verenpaine, joka määritellään jatkuvaksi systoliseksi verenpaineeksi ≥ 150 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 100 mmHg nykyisestä hoidosta huolimatta.
   4. Kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä tai eteisvärinä on historia tai esiintyminen.
   5. Kliinisesti merkittävä lepobradykardia.
   6. Epästabiili angina pectoris ≤ 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.
   7. Akuutti sydäninfarkti ≤ 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.
   8. Keskimääräinen kolminkertainen QT-aika, joka on korjattu sykkeellä Friderician kaavan (QTcF) arvolla > 480 ms (määritelty kohdassa 10.5).
3. Tunnettu yliherkkyys pegyloiduille lääkkeille tai rokotteille (esim. covid-19-rokotteet).
4. Samanaikainen tai aktiivinen kiinteä tai hematologinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana, jossa tässä tutkimuksessa arvioitavasta syövästä on erottuva primaarinen paikka tai histologia lukuun ottamatta seuraavia syöpätyyppejä: kohdunkaulan syöpä in situ, hoidettu tyvisolusyöpä, pinnalliset virtsarakon kasvaimet (Ta ja Tis).
5. Infektiot, jotka eivät reagoi hoitoon, tai aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot.

6. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, joka vaatii hoitoa. Tutkijan harkinnan mukaan osallistujat, joilla on krooninen HBV- tai HCV-infektio, ovat tukikelpoisia edellyttäen, että sairaus on vakaa ja riittävästi hallinnassa hoidon aikana.

   HUOM: Osallistujat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan keskustelun jälkeen sponsorin kanssa, paitsi vartijaosallistujat.

7. Kemoterapia, kokeellinen syöpähoito, biologinen hoito tai immunoterapia 2 viikon sisällä (tai 5 puoliintumisaikaa, mikä tahansa on lyhin) ennen tutkimuksen alkua IMP-annostelu.
8. Palliatiivinen sädehoito, joka on suoritettu alle 2 viikkoa ennen tutkimuksen alkua, IMP:n antaminen sallitaan niin kauan kuin enintään 10 % osallistujan luuytimestä on säteilytetty.
9. Ei toipunut asteeseen 1 mistään aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta kaljuutta.
10. Edellinen suuriannoksinen kemoterapia, joka vaati hemopoietiini-kantasolupelastuksen.
11. Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
12. Psykiatrinen tai toiminnallinen häiriö, joka estää osallistujia antamasta tietoista suostumusta tai noudattamasta protokollan ohjeita.
13. Osallistuja, jolla on sairaus tai tilanteessa, voi tutkijan näkemyksen mukaan asettaa henkilön merkittävään riskiin, saattaa hämmentää tutkimustuloksia tai häiritä merkittävästi hänen osallistumistaan ​​tutkimukseen.
14. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 2 viikon tai 5 aineen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhin.